MALATTIE RARE NELL ASL di BRESCIA

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1 MALATTIE RARE NELL ASL di BRESCIA Relazione epidemiologica al 31 Dicembre 2010 Dipartimento Cure Primarie Centro Territoriale Malattie Rare

2 PAZIENTI AFFETTI da MALATTIA RARA NELL ASL di BRESCIA Relazione epidemiologica al 31 Dicembre 2010 Dr.ssa Daniela Cecchi, Responsabile del Centro Territoriale Malattie Rare A cura di: Annarita Fracassi, Assistente Sanitaria Centro Territoriale Malattie Rare Cinzia Gasparotti, Medico Specializzando Università degli Studi di Brescia Carlo Giudice, Dipartimento Cure Primarie 1

3 LA PRESA IN CARICO DEI PAZIENTI AFFETTI DA MALATTIE RARE NELL ASL DI BRESCIA Tra le funzioni assolte dal Centro Territoriale per le Malattie Rare, vi è quella di contribuire ad una sistematica attività di studio e monitoraggio epidemiologico delle MR nel territorio. Dopo una precedente e preliminare analisi effettuata nel 2009, le presente fornisce il quadro della situazione aggiornata al 31 Dicembre 2010, costruita sulla base: delle esenzioni per MR acquisizione dei casi di assistiti affetti da MR non in possesso di specifica esenzione ma seguiti dalle diverse aree distrettuali (573 casi segnalati al CTMR a partire dal secondo semestre 2009). Non sono inseriti i casi di malattie orfane così come gli esenti per celiachia che, pur ancora compresa nel D.M. 279/2001, ha prevalenza superiore a 5 casi per abitanti. Il database del CTMR, così definito, comprende al 31 Dicembre 2010 n casi di MR, per un totale di esenzioni; rispetto al 31 luglio 2009 l aumento è stato di 499 assistiti (+11,3%). Il Decreto Ministeriale 18 maggio 2001, n 279 e successive modifiche Regolamento di istituzione della rete nazionale delle malattie rare e di esenzione dalla partecipazione al costo delle relative prestazioni sanitarie, ai sensi dell articolo 5, comma 1, lettera b) del D.Lgs. 29 aprile 1998, n 124 ha individuato 284 malattie o condizioni ordinate in 47 Gruppi di Malattie Rare esenti, definite secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD-9 CM). Considerato l elevato numero di Malattie Rare ed il sistema di classificazione complesso, si è ritenuto, per praticità d uso della rilevazione ASL, effettuare una catalogazione diversa da quella proposta dal D.M. 279/2001, accorpando le MR in Macrogruppi ed individuando, per ognuno, diverse Categorie diagnostiche alle quali afferiscono singole malattie o gruppi di malattie. Nella successiva analisi i dati verranno presentati utilizzando i criteri di classificazione scelti dall ASL di Brescia. 2

4 DISTRIBUZIONE DELLE MR NELL ASL DI BRESCIA La Tabella 1 mostra la distribuzione delle esenzioni per MR dell ASL di Brescia alla data del 31 dicembre 2010, in ordine decrescente di frequenza: complessivamente le patologie afferiscono a 21 diverse categorie comprendenti 195 diverse forme patologiche. La Tabella 2 mostra invece la prevalenza delle esenzioni per MR dell ASL di Brescia nei maschi e nelle femmine, calcolata sulla popolazione assistita al secondo trimestre 2010 (Totale assistiti: , di cui maschi e femmine ). Tabella 1: Distribuzione e frequenza delle esenzioni per MR nell ASL di Brescia (Dicembre 2010) MACROGRUPPI Malattie delle Ghiandole Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari CATEGORIA DIAGNOSTICA ESENZIONI N % Amiloidosi primarie e familiari e mucopolisaccaridosi 198 3,9 % Alterazioni congenite del metabolismo del ferro 183 3,6 % Alterazioni del metabolismo degli amminoacidi e delle basi azotate 89 1,8 % Carenza congenita di alfa1 antitripsina 77 1,5 % Altre malattie endocrine, del metabolismo e disturbi del sistema immunitario ,3 % Malformazioni Congenite ,8 % Malattie del Sistema Osteomuscolare e del Tessuto Connettivo Malattie del Sangue e degli Organi Emopoietici Malattie degli Organi di Senso Connettiviti indifferenziate 479 9,5 % Altre malattie del sistema osteomuscolare e del connettivo 170 3,4 % Disturbi della coagulazione 267 5,3 % Anemie ereditarie 219 4,4 % Altre malattie del sangue e degli organi emopoietici 58 1,2 % Cheratocono 380 7,6 % Altre malattie degli organi di senso 100 2,0 % Miopatie e distrofie muscolari 172 3,4% Malattie del Sistema Nervoso Sclerosi laterale 84 1,7% Altre malattie del sistema nervoso 275 5,5% Malattie del Sistema Circolatorio 346 6,9 % Malattie della Pelle e del Sottocute 158 3,1 % Altre Malattie dell Apparato Digerente 56 1,1 % Neurofibromatosi 183 3,6 % Altre Malattie Altre malattie 77 1,5 % Totale % 3

5 Tabella 2: Prevalenza esenzioni per MR nell ASL di Brescia MACROGRUPPI MASCHI FEMMINE TOTALE Categoria diagnostica Frequenza (%) Prevalenza x Frequenza (%) Prevalenza x Frequenza (%) Prevalenza x Ghiandole Endocrine, Metabolismo e Disturbi Immunitari 24,3 % 99,06 18,4 % 82,83 21,1 % 91,82 Amiloidosi primarie e familiari e mucopolisaccaridosi Alterazioni congenite del metabolismo del ferro Alterazioni del metabolismo degli amminoacidi e delle basi azotate 4,5 % 18,85 3,4 % 15,34 3,9 % 17,07 6,1 % 23,31 1,4 % 6,48 3,6 % 15,78 2,1 % 8,90 1,4 % 6,48 1,8 % 7,67 Carenza congenita di alfa1 antitripsina 1,5 % 6,11 1,6 % 7,16 1,5 % 6,64 Altre malattie endocrine, del metabolismo e disturbi del sistema immunitario 10,1 % 41,89 10,6 % 47,37 10,3 % 44,66 Malformazioni Congenite 19,6 % 81,16 18,1 % 82,14 18,8 % 81,66 Sistema Osteomuscolare e Tessuto Connettivo 4,2% 17,28 20,8 % 93,73 12,9 % 55,99 Connettiviti indifferenziate 2,1 % 8,73 16,2 % 73,11 9,5 % 41,33 Altre malattie del sistema osteomuscolare e del connettivo Sangue e Organi Emopoietici 2,1 % 8,55 4,6 % 20,62 3,4 % 14,66 12,8 % 53,06 9,0 % 40,90 10,9 % 46,90 Disturbi della coagulazione 7,2 % 30,02 3,6 % 16,19 5,3 % 23,02 Anemie ereditarie 4,2 % 17,28 4,5 % 20,45 4,4 % 18,88 Altre malattie del sangue e degli organi emopoietici 1,4 % 5,76 0,9 % 4,26 1,2 % 5,00 Sistema Nervoso 12,5 % 51,66 8,9 % 40,04 10,6 % 45,78 Miopatie e distrofie muscolari 4,4 % 18,15 2,6 % 11,59 3,4 % 14,83 Sclerosi laterale 2,0 % 8,38 1,4 % 6,13 1,7 % 7,24 Altre malattie del sistema nervoso 6,1 % 25,13 4,9 % 22,32 5,5% 23,71 Organi di Senso 11,5 % 48,82 7,7 % 35, % 41,39 Cheratocono 9,4 % 39,92 5,9 % 26,75 7,6 % 32,77 Altre malattie degli organi di senso 2,1 % 8,90 1,8 % 8,35 2,0 % 8,62 Sistema Circolatorio 5,6 % 23,21 8,0 % 36,30 6,9 % 29,83 Pelle e Sottocute 3,2 % 13,44 3,1 % 13,80 3,1 % 13,62 Apparato Digerente 1,1 % 4,36 1,2 % 5,28 1,1 % 4,83 Altre Malattie 5,3 % 22,16 5,0 % 22,67 5,1 % 22,42 Neurofibromatosi 3,9 % 16,23 3,4 % 15,34 3,6 % 15,78 Altre malattie 1,4 % 5,93 1,6 % 7,33 1,5 % 6,64 Totale 414,21 452,78 434,24 4

6 Il 52,3% delle esenzioni per Malattia Rara rilasciata ad assistiti di sesso maschile è riconducibile a cinque patologie, elencate nella Tabella 3. Nelle femmine le quattro patologie più frequenti sono responsabili, complessivamente, del 52,8% delle esenzioni. Il gruppo delle Malformazioni Congenite è il più numeroso, sia nei maschi sia nelle femmine; complessivamente hanno un esenzione per Malattia Rara, in quanto affetti da Malformazione Congenita, 465 maschi (19,6%) e 482 femmine (18,1%). La categoria delle Malformazioni Congenite è particolarmente variegata, comprendendo 186 malattie o gruppi di malattie diverse. Nella banca dati del CTMR dell ASL di Brescia, si contano 947 soggetti esenti per Malformazione Congenita e 87 diverse forme patologiche: le più frequenti sono: Sindrome di Down (n 327; 34,5%), Sindrome di Turner (n 71; 7,5%), ano imperforato (n 41; 4,3%), sindrome di Klinefelter (n 35; 3,7%), sclerosi tuberosa (n 35; 3,7%), osteodistrofie congenite (n 34; 3,6%). Da notare che esistono 26 forme patologiche, classificate tra le malformazioni congenite, per ognuna delle quali è stata rilasciata una sola esenzione nel territorio dell intera ASL di Brescia. Nei maschi, al secondo posto, si trovano le Malattie Endocrino-Metaboliche e Disturbi immunitari (240 casi pari al 10,1%). Nelle femmine le Malformazioni Congenite sono invece seguite dalle Connettiviti Indifferenziate, con 429 casi, pari al 16,2% del totale. Tabella 3: Categorie diagnostiche prevalenti di MR CATEGORIA DIAGNOSTICA Esenzioni Numero % Percentuale cumulativa Malformazioni Congenite ,6 % 19,6 % MASCHI Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari ,1 % 29,6 % Cheratocono 223 9,4 % 39,0 % Difetti della Coagulazione 172 7,2 % 46,2 % Altre malattie del Sistema Nervoso 145 6,1 % 52,3 % Malformazioni Congenite ,1 % 18,1 % FEMMINE Connettiviti Indifferenziate ,2 % 34,3 % Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari ,5 % 44,8 % Patologie del Sistema Circolatorio 213 8,0 % 52,8 % Malformazioni Congenite ,8 % 18,8 % TOTALE Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari ,3 % 29,1 % Connettiviti Indifferenziate 479 9,5 % 38,6 % Cheratocono 380 7,6 % 46,2 % Patologie del Sistema Circolatorio 346 6,9 % 53,0 % 5

7 La Figura 1 mostra l anno di rilascio delle esenzioni. Il cospicuo numero di esenzioni registrate negli anni antecedenti il 2002 è dovuto prevalentemente all entrata in vigore del Decreto Ministeriale n 279, 18 maggio Figura 1: Anno di rilascio dell esenzione per MR al 31 Dicembre Numero di esenzioni <= Anno di registrazione Nella Tabella 4 vengono elencate, per ciascuno dei 12 Distretti Socio Sanitari dell ASL di Brescia, le prime 4 Malattie Rare in ordine decrescente di frequenza. Riassumendo si può osservare che: Le prime quattro patologie sono responsabili, da sole, di una percentuale variabile dal 42,8% del Distretto Socio Sanitario 9 al 52,1% del Distretto Socio Sanitario 3; Il gruppo di MR più frequente è quello delle Malformazioni Congenite, in percentuale variabile dal 14,8% del Distretto 4-Valle Trompia al 26,4% registrato nel DSS 6. L unica eccezione è rappresentata dal Distretto 1 Brescia, in cui il maggior numero di esenzioni è dovuto alla Malattie Endocrino-Metaboliche e ai disturbi Immunitari (escluse amiloidosi, alterazioni del metabolismo del ferro e degli amminoacidi e carenza congenita di alfa 1 antitripsina, registrate con un altro codice); Ad eccezione dei DSS 10-Bassa Bresciana Orientale e DSS 11-Garda, le Connettiviti Indifferenziate rientrano tra le prime quattro patologie in tutti i distretti; Le Malattie Endocrino Metaboliche e i Disturbi Immunitari compaiono ai primi posti in 9 distretti, esclusi il DSS2, il DSS4 e il DSS5; Le Amiloidosi Primarie Familiari e le Mucopolisaccaridosi compaiono solo nel Distretto Socio Sanitario 4 - Valle Trompia; Le Anemie Ereditarie compaiono solo nel Distretto Socio Sanitario 9-Bassa Bresciana Centrale. 6

8 Tabella 4: Categorie diagnostiche prevalenti per Distretto Socio Sanitario Esenzioni CATEGORIA DIAGNOSTICA Numero % Percentuale cumulativa Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari ,7 % 14,7 % DSS 1 Brescia Malformazioni Congenite ,0 % 26,7 % Connettiviti Indifferenziate ,3 % 38,0 % Cheratocono 90 9,2 % 47,2 % Malformazioni Congenite ,5 % 25,5 % DSS 2 Brescia Ovest Connettiviti Indifferenziate 53 10,2 % 35,7 % Cheratocono 38 7,3 % 43,1 % Altre malattie del Sistema Nervoso 35 6,8 % 49,8 % DSS 3 Brescia Est DSS 4 Valle Trompia Malformazioni Congenite ,5 % 24,5 % Connettiviti Indifferenziate 55 11,0 % 35,5 % Patologie del Sistema Circolatorio 42 8,4 % 43,9 % Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 41 8,2 % 52,1 % Malformazioni Congenite 95 14,8 % 14,8 % Connettiviti Indifferenziate 67 10,4 % 25,2 % Amiloidosi primarie, familiari e mucopolisaccaridosi 65 10,1 % 35,4 % Patologie del Sistema Circolatorio 53 8, 3 % 43,6 % Malformazioni Congenite 62 23,7 % 23,7 % DSS 5 Sebino Altre malattie del Sistema Nervoso 24 9,2 % 32,8 % Connettiviti Indifferenziate 24 9,2 % 42,0 % Cheratocono 22 8,4 % 50,4 % DSS 6 Monte Orfano DSS 7 Oglio Ovest DSS 8 Bassa Bresciana Occidentale Malformazioni Congenite 54 26,4 % 26,4 % Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 27 13,2 % 39,5 % Cheratocono 13 6,4 % 45,9 % Connettiviti Indifferenziate 12 5,9 % 51,7 % Malformazioni Congenite 65 19,4% 19,4 % Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 39 11,6% 31,0 % Connettiviti Indifferenziate 34 10,2 % 41,2 % Patologie del Sistema Circolatorio 26 7,8 % 49,0 % Malformazioni Congenite 38 18,4 % 18,4 % Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 25 12,1 % 30,4 % Cheratocono 23 11,1 % 41,6 % Connettiviti Indifferenziate 19 9,2 % 50,7 % Malformazioni Congenite 63 16,8% 16,8 % DSS9 Bassa Bresciana Centrale Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 41 11,0 % 27,8 % Connettiviti Indifferenziate 31 8,3 % 36,1% Anemie ereditarie 25 6,7 % 42,8 % B r e s c i a Malformazioni Congenite 39 17,0 % 17,0 % 7

9 CATEGORIA DIAGNOSTICA Esenzioni Numero % Percentuale cumulativa Difetti della coagulazione 24 10,5 % 27,5 % Patologie del Sistema Circolatorio 22 9,6 % 37,1,% Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 22 9,6 % 46,7 % Malformazioni Congenite 90 20,6 % 20,6 % DSS 11 Garda Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 39 8,9 % 29,6 % Alterazioni congenite del metabolismo del ferro 35 8,0 % 37,6 % Patologie del Sistema Circolatorio 32 7,3 % 45,0 % Malformazioni Congenite 70 20,0 % 20,0 % DSS 12 Vallesabbia Altre malattie Endocrine, del Metabolismo e Disturbi Immunitari 42 12,0 % 32,0 % Connettiviti Indifferenziate 29 8,3 % 40,3 % Cheratocono 26 7,4 % 47,7 % La frequenza e la prevalenza delle esenzioni per MR nei Distretti Socio Sanitari dell ASL di Brescia sono rappresentate graficamente in Figura 2. Figura 2: Frequenza e prevalenza dei casi esenti per MR per Distretto Socio Sanitario N esenzioni Prevalenza x Distr. 1 Distr. 2 Distr. 3 Distr. 4 Distr. 5 Distr. 6 Distr. 7 Distr. 8 Distr. 9 Distr. 10 Distr. 11 Distr. 12 N esenzioni Prevalenza x

10 DISTRIBUZIONE DELLE MR NELL ASL DI BRESCIA PER SESSO E FASCIA D ETÀ La Figura 3 mostra la suddivisione dei pazienti con esenzione per Malattia Rara nell ASL di Brescia in base al sesso; la casistica evidenzia una maggiore numerosità per il sesso femminile (2.596 casi pari al 52,6%, rispetto ai maschi con casi pari al 47,4%). La Tabella 5 mostra la suddivisione dei pazienti, maschi e femmine, per classi d età quinquennali. Figura 3: Distribuzione per sesso degli assistiti esenti per MR 47.4% 52.6% maschi femmine Tabella 5: Distribuzione degli assistiti esenti per MR in fasce d età quinquennali CLASSI D ETA MASCHI FEMMINE TOTALE N % N % N % , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,2 >= , , ,51 TOTALE Età media (± DS) 38,31 (± 21,74) 41,84 (± 22,18) 40,17 (± 22,04) 9

11 L età media degli assistiti è di 40,2 anni, minore nei maschi (38,3 anni), rispetto alle femmine (41,8 anni), con differenza statisticamente significativa (p< 0,0001). Analizzando la distribuzione per fasce d età quinquennali, quella più rappresentata è dei 35-39enni (8,5%), seguita dai 45-49enni (8,4%) e 40-44enni (7,8%). Nei maschi sono più rappresentate le fasce anni (8,6%), anni (8,5%) e anni (7,7%); nelle femmine: (8,5%); (8,4%); (8,3%). La numerosità degli assistiti con età compresa tra 0 e 14 anni, è, probabilmente, sottostimata, in considerazione della ancora non puntuale richiesta da parte dei familiari di esenzione specifica per Malattia Rara. Altro fattore da considerare è anche il ritardo diagnostico che per molte malattie rare si verifica prima di arrivare alla diagnosi certa. La Figura 4 mostra la suddivisione per sesso e per età negli italiani e negli stranieri. Figura 4: Distribuzione degli assistiti esenti per MR in fasce d età quinquennali >= maschi italiani maschi stranieri femmine italiane femmine straniere 10

12 Considerando fasce d età più ampie la distribuzione risulta essere la seguente: Tabella 6: Distribuzione degli assistiti esenti per MR in fasce d età ventennali CLASSI D ETA MASCHI FEMMINE TOTALE N % N % N % , , , , , , , , ,3 >= , , ,9 TOTALE La Figura 5 mostra, divisa tra maschi e femmine, la frequenza delle diverse MR nell ASL di Brescia. Figura 5: Esenti per MR suddivisi per sesso e per categoria diagnostica Femmine maschi Altre malattie Altre malattie app.digerente Altre malattie del Sangue e Organi Emopoietici Carenza Congenita Alfa1-Antitripsina Sclerosi Laterale Altre malattie Sist. Osteomuscolare e Connettivo Connettiviti Indifferenziate Metabol. Amminoacidi e Basi Azotate Altre malattie degli Organi di Senso Malattie della Pelle e del Sottocute Neurofibromatosi Anemie Ereditarie Miopatie e Distrofie Muscolari Amiloidosi Prim, Famil e Mucopolissac. Patologie del Sist. Circolatorio Altre malattie Sistema Nervoso Alter. Congen. Metabol. Ferro Difetti della Coagulazione Cheratocono Altre Mal.Endocrino-metaboliche, Dist.Immun. Malformazioni Congenite Numero di esenzioni 11

13 Le Figure 6 e 7 mostrano, rispettivamente nei maschi e nelle femmine, la distribuzione per fasce d età delle MR più frequenti. Nei maschi il 19,6% delle esenzioni è dovuto a Malformazioni Congenite (465 assistiti e 69 forme patologiche), in particolare Sindrome di Down (40,7%) e Sindrome di Klinefelter (7,5%); al secondo posto (10,1%) le malattie endocrino metaboliche (240 assistiti e 18 diverse forme patologiche) con distribuzione abbastanza uniforme nelle quattro fasce d età e con maggior prevalenza di immunodeficienze primarie (17,9%). I maschi, rispetto alle femmine, sono più colpiti da difetti ereditari della coagulazione (n 172; 7,2%) e da malattie del sistema nervoso (n 144; 6,1%), in entrambi i casi con una distribuzione uniforme per classe d età. Sempre nel sesso maschile si nota una preponderanza di assistiti affetti da cheratocono nella fascia d età anni (n 136; 20,8%). Il 18,1% delle esenzioni per MR rilasciate alle femmine è dovuto alle Malformazioni Congenite (482 assistiti e 67 forme patologiche) con maggior prevalenza di Sindrome di Down (28,6%) e Sindrome di Turner (14,7%). Al secondo posto ci sono le connettiviti indifferenziate (n 429; 16,2%), soprattutto in età superiore ai 40 anni, seguite dalle malattie endocrino metaboliche e disturbi immunitari (10,5%) e dalle patologie del sistema circolatorio (8,0%) che, nelle donne di 60 anni ed oltre, sono al primo posto (23,4%). Figura 6: Distribuzione per classe d età delle categorie diagnostiche più frequenti nei maschi % anni anni anni >= 60 anni 0 Malformazioni Congenite Altre malattie Endocr-metabol. e Disturbi Immunitari Cheratocono Difetti della coagulazione Altre malattie Sistema Nervoso CATEGORIA DIAGNOSTICA 12

14 Figura 7: Distribuzione per classe d età delle categorie diagnostiche più frequenti nelle femmine anni anni anni % 40 >= 60 anni Malformazioni Congenite Connettiviti indifferenziate Altre malattie endocrino-metaboliche e disturbi immunitari Patologie del sistema circolatorio CATEGORIA DIAGNOSTICA 13

15 DISTRIBUZIONE DEGLI ESENTI PER MR IN BASE ALLA NAZIONALITÀ Dei assistiti affetti da MR presi in carico nell ASL di Brescia, n 325 casi pari al 6,6%, sono di nazionalità straniera, con 329 esenzioni (6,5%); la distribuzione in base alla nazionalità è evidenziata nella Tabella 7. La maggior parte degli stranieri provengono dall Africa (n=170; 3,4%); i Paesi UE sono 71 (1,4%), gli asiatici 67 (1,4%), i Sud Americani 11 (0,2%) e i Nord Americani 5 (0,08%). Tabella 7: Distribuzione degli esenti per MR in base alla nazionalità NAZIONE MASCHI FEMMINE TOTALE N % N % N % Italia , , ,4 Europa 32 1,4 39 1,5 71 1,4 Asia 40 1,7 27 1,0 67 1,4 Africa 82 3,5 88 3, ,4 Nord America 3 0,1 2 0,1 5 0,1 Sud America 7 0,3 4 0,2 11 0,2 Apolide 1 0, ,02 TOTALE L età media degli stranieri esenti per MR è 23,1 anni (+ 17,6), significativamente più bassa rispetto a quella degli italiani (41,4 anni + 21,8). Nella Tabella 8 viene mostrata la distribuzione degli assistiti in base alla nazionalità e all età. Gli assistiti stranieri appartengono prevalentemente alle prime tre fasce d età; hanno un età compresa tra 0 e 14 anni il 46,2% degli assistiti di nazionalità africana, il 41,2% degli asiatici, il 31,9% degli europei. Degli 11 assistiti sudamericani, 5 hanno meno di 15 anni. Tabella 8: Distribuzione degli esenti per MR in base alla nazionalità e alla classe d età CLASSI D ETA ITALIA N (%) EUROPA N (%) ASIA N (%) AFRICA N (%) NORD AMERICA N (%) SUD AMERICA N (%) TOTALE N (%) (3,6%) 8 (11,3%) 12 (17,9%) 30 (17,7%) - 1 (9,1%) 222 (4,7%) (5,2%) 8 (11,3%) 11 (16,%) 25 (14,7%) - 2 (18,2%) 285 (6,0%) (5,1%) 7 (9,9%) 5 (7,5%) 24 (14,1%) 1 (20,0%) 2 (18,2%) 266 (5,6%) (6,1%) 6 (8,5%) 8 (11,9%) 8 (4,7%) 1 (20,0%) 1 (9,1%) 304 (6,4%) (5,5%) 7 (9,9%) 6 (9,0%) 12 (7,1%) (5,5%) (6,1%) 3 (4,3%) 6 (9,0%) 11 (6,5%) (6,2%) (6,6%) 5 (7,0%) 7 (10,5%) 9 (5,3%) 3 (60,0%) 2 (18,2%) 325 (6,8%) (8,6%) 7 (9,9%) 4 (6,0%) 12 (7,1%) - 1 (9,1%) 400 (8,4%) (7,8%) 7 (9,9%) 3 (4,5%) 15 (8,8%) - 1 (9,1%) 380 (8,0%) (8,6%) 2 (2,8%) 4 (6,0%) 14 (8,2%) - 1 (9,1%) 392 (8,2%) (7,1%) 2 (2,8%) 1 (1,5%) 7 (4,1%) (7,0%) (6,6%) 1 (1,4%) - 2 (1,2%) (6,4%) (6,6%) 3 (4,3%) - 1 (0,6%) (5,8%) 14

16 CLASSI D ETA ITALIA N (%) EUROPA N (%) ASIA N (%) AFRICA N (%) NORD AMERICA N (%) SUD AMERICA N (%) TOTALE N (%) (5,2%) 3 (4,3%) (5,8%) (7,6%) 1 (1,4%) (6,9%) >= (3,7%) 1 (1,4%) (3,2%) Età media 41,4 (± 21,8) 28,1 (± 21,0 ) 19,8 (± 14,4) 22,4 (± 17,1) 25,2 (± 9,8) 23,3 (± 15,7) 40,2 (± 22,0) I casi appartenenti ai Paesi UE provengono per il 34,7% dall Albania e per il 23,6% dalla Romania. Gli asiatici provengono invece prevalentemente da Pakistan (44,1%) e India (26,5%). I principali Paesi d origine degli assistiti africani sono: Marocco (25,2%), Ghana (19,9%), Senegal (19,9%) e Egitto (9,4%). 15

17 FOCUS SULLA FASCIA D'ETÀ 0-14 ANNI Si è ritenuto di analizzare la fascia di età 0-14 anni, considerate le numerose tematiche che caratterizzano i pazienti con Malattia Rara: affetti fin dalla nascita o, comunque, insorgenza precoce e con problemi sanitario assistenziali peculiari. I soggetti di età compresa tra 0 e 14 anni che presentano un esenzione per MR sono 779, pari al 15,8% del totale. Differentemente dal totale dei soggetti esenti, in questa categoria d età prevalgono i maschi, come mostrato nella Figura 8. Figura 8: Distribuzione per sesso degli esenti per MR nella fascia d età 0-14 anni 50.6% 49.4% maschi femmine La Tabella 9 mostra la suddivisione per età nelle tre sottocategorie d età: Tabella 9: Distribuzione per fascia d età degli esenti per MR nella fascia 0-14 anni CLASSI D ETA MASCHI FEMMINE TOTALE N % N % N % , , , , , , , , ,4 TOTALE La Tabella 10 mostra la suddivisione dei bambini affetti da MR nei 12 Distretti Socio Sanitari dell ASL di Brescia. I Distretti da cui provengono maggiormente sono il DSS 1- Brescia (17,2%), il Distretto 4-Valle Trompia (11,9%) e il Distretto 2-Brescia Ovest (11,2%). 16

18 Tabella 10: Distribuzione degli esenti per MR nella fascia 0-14 anni, per Distretto Socio Sanitario TOTALE Distretto Socio Sanitario N % DSS 1-Brescia ,2 DSS 2-Brescia Ovest 87 11,2 DSS 3-Brescia Est 75 9,6 DSS 4-Valle Trompia 93 11,9 DSS 5-Sebino 47 6,0 DSS 6-Monte Orfano 28 3,6 DSS 7-Oglio Ovest 53 6,8 DSS 8-Bassa Bresciana Occidentale 35 4,4 DSS 9-Bassa Bresciana Centrale 53 6,8 DSS 10-Bassa Bresciana Orientale 54 6,9 DSS 11-Garda 76 9,8 DSS 12-Vallesabbia 43 5,5 DSS non indicato 2 0,3 TOTALE 779 La maggior parte degli stranieri proviene dall Africa (10,1% del totale e 57,7% considerando solo gli stranieri) (Tabella 11). Tabella 11: Distribuzione per nazionalità degli esenti per MR nella fascia d età 0-14 anni Nazione N % compresi gli italiani % esclusi gli italiani Italia ,4 - Europa 23 3,0 16,8 Asia 28 3,6 20,4 Africa 79 10,1 57,7 Nord America 1 0,1 0,7 Sud America 5 0,6 3,7 Apolide 1 0,1 0,7 TOTALE 779 Nello specifico, i Paesi esteri più rappresentati sono: Ghana (12,4%), Senegal (11,0%), Marocco (9,5%), Albania (8,8%) e India (8,0%). 17

19 Nella fascia d età 0-14 anni (Tabella 12) le Malformazioni Congenite rappresentano il 43,2% (maschi: 42,5%; femmine: 43,9%), mentre nella sottocategoria 0-4 anni la proporzione è del 58,3% (maschi: 54,4%; femmine: 61,7%); nella fascia 0-14 anni le condizioni cliniche che afferiscono al gruppo delle malformazioni congenite sono 59. L età media degli esenti per Malformazione Congenita è di 23,3 anni, contro i 44,0 anni degli esenti per le altre MR (p< 0,0001). Al secondo posto ci sono le malattie endocrine, del metabolismo e i disturbi immunitari (108 casi; 13,6%), seguite dalle anemie ereditarie (67 casi; 8,4%). Nella tabella viene anche evidenziata la distribuzione della popolazione 0-14 anni suddivisa per ulteriori fasce d età: 0-4 anni, 5-9 anni, anni. Tabella 12: Numerosità e tipologia di MR nella fascia d età 0-14 anni CATEGORIA DIAGNOSTICA 0-4 ANNI 5-9 ANNI ANNI 0-14 ANNI N % N % N % N % Malformazioni Congenite , , , ,2 Altre malattie endocrino-metaboliche e disturbi immunitari 15 6, , , ,6 Anemie ereditarie 15 6,7 27 9,3 25 8,9 67 8,4 Neurofibromatosi 14 6,3 28 9,6 20 7,1 62 7,8 Alterazioni del metabolismo degli amminoacidi e delle basi azotate 17 7,6 17 5,8 7 2,5 41 5,1 Altre malattie del sistema nervoso 8 3,6 15 5,1 15 5,3 38 4,8 Miopatie e Distrofie Muscolari 4 1,8 14 4,8 11 3,9 29 3,6 Difetti della coagulazione 6 2,7 8 2,7 13 4,6 27 3,4 Malattie del sistema circolatorio ,1 6 2,1 15 1,9 Altre malattie del sangue e degli organi emopoietici 1 0,5 2 0,7 11 3,9 14 1,8 Malattie dell apparato digerente 4 1, ,4 8 1,0 Altre malattie degli organi di senso 1 0,5 3 1,0 3 1,1 7 0,9 Carenza congenita di alfa1 antitripsina 1 0,5 2 0,7 4 1,4 7 0,9 Connettiviti indifferenziate ,7 4 1,4 6 0,7 Altre malattie osteomuscolari e del connettivo Amiloidosi primarie e familiari e mucopolisaccaridosi ,3 4 1,4 5 0,6 2 0, ,3 3 0,4 Cheratocono ,7 2 0,3 Altre malattie 5 2,2 5 1,7 4 1,4 14 1,8 TOTALE

20 FOCUS SULLE ANEMIE EREDITARIE Al gruppo delle Malattie Rare con codice d esenzione RGD010 afferiscono, in base all elenco del D.M. 279/2001, le talassemie, la sferocitosi ereditaria, l anemia a cellule falciformi, il favismo, l anemia di Fanconi, le anemie sideroblastiche e l anemia di Blackfan Diamond (anemia congenita ipoblastica). Gli esenti per anemia ereditaria sono 219: 99 maschi (45,2%) e 120 femmine (54,8%), come mostrato in Figura 9. Figura 9: Distribuzione per sesso degli assistiti con codice d esenzione RGD010-Anemie Ereditarie 120; 54.8% 99; 45.2% maschi femmine L età media è di 28,2 anni, maggiore nei maschi rispetto alle femmine (Tabella 15). Sia i maschi sia le femmine sono mediamente più giovani rispetto agli esenti per altre categorie di MR (maschi: 25,0 vs 38,9; femmine: 31,3 vs 42,3; p<0,0001 per entrambi i sessi). Tabella 15: Distribuzione degli esenti per Anemie Ereditarie in fasce d età Maschi Femmine Totale Classe d età N % N % N % , , , , , , , , ,9 >= ,1 7 5,8 14 6,4 Totale Età media (± DS) 25,0 (± 18,2) 31,3 (± 18,9) 28,5 (± 18,8) 19

21 La Tabella 16 mostra la prevalenza per anemie ereditarie nei 12 DSS dell ASL: il DSS 2- Brescia ovest è quello che registra la maggior prevalenza (25,9 esenzioni su assistiti), mentre il DSS-7 Oglio Ovest è quello con la prevalenza più bassa (9,3 esenzioni su assistiti). Tabella 16: Frequenza e prevalenza degli esenti per Anemie Ereditarie nei DSS dell ASL di Brescia Esenti per Anemie Ereditarie Distretto Socio Sanitario Numero % Prevalenza (x ) DSS 1 - Brescia 47 21,5 22,1 DSS 2 - Brescia Ovest 24 11,0 25,9 DSS 3 - Brescia Est 19 8,7 19,9 DSS 4 - Valle Trompia 24 11,0 20,8 DSS 5 - Sebino 6 2,7 11,1 DSS 6 - Monte Orfano 8 3,7 13,5 DSS 7 - Oglio Ovest 9 4,1 9,3 DSS 8 - Bassa Bresciana Occidentale 12 5,5 21,4 DSS 9 - Bassa Bresciana Centrale 25 11,4 21,0 DSS 10-Bassa Bresciana Orientale 15 6,9 23,4 DSS 11-Garda 14 6,4 11,9 DSS 12-Vallesabbia 16 7,3 21,0 TOTALE ,9 Il 40,6% dei soggetti esenti sono da nazionalità straniera, secondo la suddivisione in Tabella 17. Dei 71 soggetti africani 25, pari al 33,3%, provengono dal Ghana e 19 (25,3%) dal Senegal. Tabella 17: Distribuzione degli esenti per Anemie Ereditarie per nazionalità Nazione N % compresi gli italiani % esclusi gli italiani Italia ,5 - Europa 8 3,7 9,0 Asia 5 2,3 5,6 Africa 75 34,3 84,3 Sud America 1 0,5 1,2 TOTALE

22 FOCUS SULLE MALATTIE DEL SISTEMA NERVOSO: DISTROFIE MUSCOLARI, SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA, COREA DI HUNTINGTHON Il macrogruppo delle patologie del Sistema Nervoso comprende le seguenti categorie diagnostiche: Miopatie e distrofie muscolari n=172 esenzioni (32,4 %) Sclerosi laterale n=84 esenzioni (15,8%) Altre malattie del sistema nervoso n=275 esenzioni (51,8%) Distrofia muscolare Alla categoria diagnostica Miopatie e distrofie muscolari afferiscono tre forme patologiche contraddistinte dai seguenti codici d esenzione: RFG 070: miopatie congenite ereditarie (36 esenzioni) RFG 080: distrofie muscolari (81 esenzioni) RFG 090: distrofie miotoniche (55 esenzioni) La Tabella 13 mostra la suddivisione per sesso e fascia d età dei soli soggetti affetti da distrofia muscolare. Si noti che i maschi hanno un età molto più bassa rispetto alle femmine. Tabella 13: Distribuzione degli esenti per Distrofia Muscolare per sesso ed età FASCE D ETA Maschi Femmine Totale N % N % N % ,3 3 11, , ,3 7 26, , , , ,6 >= ,8 5 19,2 6 7,4 TOTALE Età media (± DS) 25,3 (± 17,0) 42,9 (± 18,2) 31,0 (19,2) Complessivamente i soggetti affetti da Distrofia hanno un età media più bassa rispetto ai soggetti iscritti nella banca dati del CTMR ed affetti da altre patologie (31,0 vs 40,3; p = 0,0002); la differenza è dovuta esclusivamente al sesso maschile (25,3 anni vs 38,6; p<0,0001), in quanto le donne affette da Distrofia hanno un età media poco superiore alle donne affette dalle altre MR (42,9 vs 41,8). Confrontando la prevalenza per Distrofie Muscolari nei 12 Distretti Socio Sanitari dell ASL di Brescia si nota una prevalenza maggiore nei DSS 8-Bassa Bresciana Occidentale (12,5/ assistiti) e DSS 9-Bassa Bresciana Centrale (10,9/ assistiti). 21

23 Tabella 14: Frequenza e prevalenza degli esenti per Distrofia Muscolare nei DSS Esenti per Distrofia Muscolare Distretto Socio Sanitario Numero % Prevalenza (x ) DSS 1 - Brescia 19 23,5 8,9 DSS 2 - Brescia Ovest 6 7,4 6,5 DSS 3 - Brescia Est 4 4,9 4,2 DSS 4 - Valle Trompia 5 6,2 4,3 DSS 5 - Sebino 4 4,9 7,4 DSS 6 - Monte Orfano 5 6,2 8,4 DSS 7 - Oglio Ovest 8 9,9 8,3 DSS 8 - Bassa Bresciana Occidentale 7 8,6 12,5 DSS 9 - Bassa Bresciana Centrale 13 16,1 10,9 DSS 10-Bassa Bresciana Orientale 3 3,7 4,7 DSS 11-Garda 4 4,9 3,4 DSS 12-Vallesabbia 3 3,7 3,9 TOTALE ,0 Gli stranieri provengono prevalentemente dall Asia (n=5; 6,3%), dall Africa (n=2; 2,5%) e uno solo dall Europa. Sclerosi laterale amiotrofica Nel gruppo delle patologie del Sistema nervoso sono presenti 83 assistiti con codice d esenzione RF0100, corrispondente alla sclerosi laterale amiotrofica; i maschi sono 47, pari al 56,6% e le femmine 36 (43,4%). Per entrambi i sessi l età media è di 63,3 anni (Tabella 18). Tabella 18: Distribuzione degli esenti per Sclerosi Laterale Amiotrofica per fasce d età Classe d età Maschi Femmine Totale N % N % N % ,3 1 2,8 3 3, , , ,1 >= , , ,2 Totale Età media (± DS) 63,6 (± 12,4) 62,9 (± 10,5) 63,3 (± 11,6) L unico assistito straniero proviene dalla Nigeria. 22

24 I DSS 7-Oglio ovest e DSS 5-Sebino sono quelli in cui si è registrata la maggior prevalenza (Tabella 19). Tabella 19: Frequenza e prevalenza degli esenti per Sclerosi Laterale Amiotrofica per DSSB Esenti per SLA Distretto Socio Sanitario Numero % Prevalenza (x ) DSS 1 - Brescia 17 20,5 8,0 DSS 2 - Brescia Ovest 6 7,2 6,5 DSS 3 - Brescia Est 3 3,6 3,1 DSS 4 - Valle Trompia 8 9,6 6,9 DSS 5 - Sebino 6 7,2 11,1 DSS 6 - Monte Orfano 5 6,0 8,4 DSS 7 - Oglio Ovest 11 13,3 11,4 DSS 8 - Bassa Bresciana Occidentale 3 3,6 5,4 DSS 9 - Bassa Bresciana Centrale 9 10,8 7,6 DSS 10-Bassa Bresciana Orientale 2 2,4 3,1 DSS 11-Garda 12 14,5 10,2 DSS 12-Vallesabbia 1 1,2 1,3 TOTALE 83 7,2 Corea di Huntingthon La categoria diagnostica Altre malattie del Sistema Nervoso comprende 19 diverse malattie e 275 assistiti. Ai primi sposti vi sono le neuropatie ereditarie e le malattie spino-cerebellari (rispettivamente 55 e 54 esenzioni) seguite dalla Corea di Huntingthon (codice d esenzione RF0080: 36 esenzioni). Figura 10: Distribuzione per sesso degli esenti per Corea di Huntingthon 23

25 La tabella 20 mostra la suddivisione per sesso e fascia degli esenti per Corea di Huntingthon. Tabella 20: Distribuzione degli esenti per Corea di Huntingthon per sesso ed età FASCE D ETA Maschi Femmine Totale N % N % N % ,1 2 13,3 6 16, ,4 7 46, ,0 >= ,6 6 40, ,3 TOTALE Età media (± DS) 52,5 (± 12,9) 53,4 (± 14,0) 52,9 (13,2) Come è evidente anche dalla tabella l età media degli esenti per Corea è maggiore rispetto al resto degli esenti per MR (52,9 anni vs 40,0 anni; p=0,0005). Poco meno della metà degli esenti per corea appartengono a tre soli Distretti Socio Sanitari (Tabella 21): il Distretto 1-Brescia (n=9; 25,7%), il Distretto 2- Brescia Ovest (n=4; 11,4%) e il Distretto 5- Sebino (n=4; 11,4%), che registra anche la maggior prevalenza. Tabella 21: Frequenza e prevalenza degli esenti per Corea di Huntingthon nei Distretti socio Sanitari Esenti per Corea di Huntingthon Prevalenza Distretto Socio Sanitario Numero % (x ) DSS 1 - Brescia 9 25,7 4,2 DSS 2 - Brescia Ovest 4 11,4 4,3 DSS 3 - Brescia Est 2 5,7 2,1 DSS 4 - Valle Trompia 3 8,6 2,6 DSS 5 - Sebino 4 11,4 7,4 DSS 6 - Monte Orfano DSS 7 - Oglio Ovest 2 5,7 3,4 DSS 8 - Bassa Bresciana Occidentale 3 8,6 3,1 DSS 9 - Bassa Bresciana Centrale 3 8,6 5,4 DSS 10-Bassa Bresciana Orientale 1 2,9 0,8 DSS 11-Garda 2 5,7 3,1 DSS 12-Vallesabbia 2 5,7 1,7 TOTALE 35 3,0 24

26 FOCUS SULLA CELIACHIA Pur esclusa dalla analisi generale sulle MR, si riportano alcuni dati specifici relativi alla celiachia. Il codice d esenzione della Celiachia è RI0060. Nel database del CTMR sono presenti assistiti affetti da celiachia: il rilascio delle esenzioni ha avuto inizio nel 2001 con soli 3 casi registrati; il 28,1% degli assistiti presenti nel database del CTMR hanno ottenuto l esenzione l anno successivo (Figura 11). Figura 11: Anno di registrazione dell esenzione per gli assistiti affetti da Celiachia A differenza delle altre MR, i casi di celiachia sono maggiori per il sesso femminile (Figura 12) con una prevalenza più che doppia rispetto ai maschi (401 vs 170,2 su assistiti). Figura 12: Distribuzione per sesso dei malati con esenzione per Celiachia 70.7% 29.3% maschi femmine 25

27 L età media degli assistiti esenti per celiachia è di 32,8 anni, minore nei maschi (30,9 anni), rispetto alle femmine (33,6 anni) (p = 0,0001) (Tabella 22). Tabella 22: Distribuzione degli assistiti esenti per Celiachia in fasce d età Classe d età Maschi Femmine Totale N % N % N % , , , , , , , , ,4 >= , , ,0 Totale Età media (± DS) 30,9 (± 18,0) 33,6 (± 17,9) 32,8 (± 18,0) Tabella 23: Frequenza e prevalenza degli esenti per Celiachia nei DSS Esenti per Celiachia Distretto Socio Sanitario Numero % Prevalenza (x ) DSS 1 - Brescia ,6 275,6 DSS 2 - Brescia Ovest ,6 378,5 DSS 3 - Brescia Est ,1 385,6 DSS 4 - Valle Trompia ,9 314,0 DSS 5 - Sebino 180 5,4 333,5 DSS 6 - Monte Orfano 189 5,7 318,8 DSS 7 - Oglio Ovest 229 6,9 237,4 DSS 8 - Bassa Bresciana Occidentale 150 4,5 267,6 DSS 9 - Bassa Bresciana Centrale 280 8,4 235,3 DSS 10-Bassa Bresciana Orientale 166 5,0 258,5 DSS 11-Garda 277 8,3 234,5 DSS 12-Vallesabbia 189 5,7 247,8 DSS non indicato 2 0,1 TOTALE ,0 La maggior parte degli stranieri affetti da celiachia provengono dall Asia (n=54; 1,6%), soprattutto dal Pakistan e dall India (rispettivamente 50,0% e 44,4%) e dall Africa (n=43; 1,3%) il 79,1% degli africani esenti per celiachia provengono dal Marocco. 26

28 Dei assistiti affetti da Celiachia, 50 hanno anche una seconda MR (maggior prevalenza di Malformazioni Congenite), come evidenziato nella Tabella 24. Tabella 24: Assistiti affetti da Celiachia che presentano anche una seconda esenzione per Malattia Rara CATEGORIA DIAGNOSTICA CELIACI CON ALTRE MALATTIE RARE Numero % Malformazioni congenite 16 32,0 Malattie della pelle e del sottocute 7 14,0 Connettiviti indifferenziate 5 10,0 Difetti congeniti della coagulazione 4 8,0 Altre malattie osteomuscolari e del connettivo 3 6,0 Altre malattie del sangue e degli organi emopoietici 2 4,0 Alterazioni congenite del metabolismo del ferro 2 4,0 Altre malattie endocrino-metaboliche e disturbi immunitari 2 4,0 Patologie del sistema circolatorio 2 4,0 Altre malattie dell apparato digerente 1 2,0 Altre malattie del sistema nervoso 1 2,0 Altre malattie degli organi senso 1 2,0 Neurofibromatosi 1 2,0 Altre malattie 2 4,0 Totale