La gravidanza nelle malattie renali, dialisi e trapianto: i Registri

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1 La gravidanza nelle malattie renali, dialisi e trapianto: i Registri Dr. V. Agnello, Dr. P. Di Gaetano, Dr. V. Guaiana, Dr. V. Sparacino Taormina, 15 aprile 2011

2 CONTATTI

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4 SCHEDA DATI 10 anni ( ) 490 gravidanze, 500 nati (cartacea) 1984 (elettronica) 50% from the UK MODA: Classe d età anno dal trapianto Nati pretermine 85% Mortalità neonatale 1,8%

5 Periodo di osservazione: 10 anni Numero di gravidanze:490 Numero di nati vivi: 500 Età della madre: anni nei 2/3 dei casi

6 40%

7 NATI VIVI PER MODALITA DI TRATTAMENTO 11,2 0,4 TX HD CAPD 88,4 8 Gravidanze bigemellari, 1 trigemellare

8 Solo il 50% dei bambini nacque dopo 37 w Le malattie congenite furono 27/500 nati = popolazione generale Mortalità entro il 1 mese di vita 1,8%

9 PESO ALLA NASCITA

10 Studio retrospettivo caso-controllo Periodo di osservazione: madri trapiantate con almeno una gravidanza a termine Controllo: 53 trapiantati (di cui 6 uomini e 7 con una n.di base diversa)

11 FUNZIONE RENALE PRIMA E DOPO IL PARTO Test- / controllo- 9% Test= / controllo-15% Test-/controllo= 9% Test=/controllo= 67% Test= /controllo= Test -/controllo= Test= / controllo- Test- / controllo- Il deterioramento della funzione del graft si ebbe nel 18% dei casi v/s 24% dei controlli

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14 Periodo di osservazione: 22 anni ( ) N delle madri: 718 N gravidanze: 820 Donne che ebbero più di 1 gravidanza: 102 (14%) 99: 2 figli 3: 3 figli N= 207 Età media inizio trattamento sostitutivo: 21 anni ± 3 SD età Età media al 1 tx: 23 anni ± 5SD Età media al 1 parto: 27 anni ± 5SD Intervallo medio tra trapianto e gravidanza: 3-4 anni Intervallo tra 1 e 2 gravidanza per il 50% delle madri: 2 anni

15 NEFROPATIA DI BASE (N=102) 13% 13% 41% Glomerulonefrite Pielonefrite Congenita 32% Altro

16 2% FUNZIONE DEL GRAFT 9% 4% a) donne che tornarono in dialisi durante la prima gravidanza b) donne ritrapiantate dopo la prima gravidanza donne con lo stesso trapianto durante la prima e C) seconda gravidanza con primo trapianto 85% donne con lo stesso trapianto durante la d) prima e seconda gravidanza con secondo trapianto Donne con primo trapianto : 78% da donatore cadavere, 22% da vivente

17 TERAPIA IMMUNOSOPPRESSIVA (N=56/102) IN 2 GRAV.SUCCESSIVE 10% Azatioprina Ciclosporina 90%

18 Durata media della gestazione (N=820) 36 settimane ± 3 SD (1 =2 gravidanza) Peso e altezza media alla nascita : Primo bambino 2490 g ± 660 SD 48 cm ± 4 SD Secondo bambino 2587 g ± 639 SD 50 cm ± 3 SD Anomalie congenite in 5 dei primogeniti e in 3 dei secondogeniti Mortalità neonatale entro le prime 4 settimane(da prematurità) sia del primo che del secondo parto 4%

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20 CONCLUSIONI Le donne con funzione del graft stabile e ben preservata, in assenza di ipertensione severa, ed altri fr (difetti genetici )hanno il 92-95% di possibilità di avere un bimbo sano se non interviene un aborto. Tuttavia i bambini di madri tx hanno un minimo rischio di sviluppare malformazioni congenite e ritardo della crescita intrauterina. Nessuna morte materna fu riportata dopo il parto del II bimbo. Comunque un analisi della mortalità materna non fu possibile a causa della mancanza di un gruppo di controllo.

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22 SCHEDA DATI

23 Periodo di osservazione : 40 anni N.ro gravidanze: 588 Nati vivi: gravidanze gemellari Durata media dell IRC alla prima gravidanza: 67 mesi Età media al momento della gravidanza :29 anni Intervallo mediano tx-gravidanza: 67 mesi NEFROPATIE DI BASE 2% 4% 5% 36% 10% 43% Glomerulonefrite Nefr. reflusso Diabete/ipertensi N. analgesici N. cistica Ignota Intervallo tx-gravidanza con nato vivo nel 72,7% dei casi: 1-4 anni

24 GRAVIDANZE IN DONNE TRAPIANTATE (N=588) 381 1gravidanza 150 2gravidanze 40 3 gravidanze 6 4 gravidanze

25 OUTCOMES (N=586) 13% 2% 9% Nati vivi ( 24 sett) Aborto spontaneo (<20) 76% IVG Nati morti ( 20 sett)

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27 Preeclampsia (21/81) 27% Diabete gestazionale 1% COMPLICANZE 2 donne richiesero una dialisi temporanea 5 tornarono in dialisi prima o subito dopo il parto Nessun decesso per il parto DATI DELLA LETTERATURA La sopravvivenza delle donne dopo il parto di un nato vivo fu, a prescindere dalla modalità di RRT, 96% a 5 anni, 92% a 10 anni, 83% a 15 anni, 75% a 20 anni. Il tempo mediano intercorso tra il parto di un nato vivo e il decesso delle 69 donne fu 12,2 anni

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31 Clinical Transplant 2009

32 SCHEDA DATI

33 Gravidanze in donne trapiantate ( ) Organo Riceventi Gravidanze Nascite Rene Rene-Fegato Rene-Pancreas Totale R+COMBINATI Totale TRAPIANTI O.SOLIDI % 79% 79% Paternità in uomini trapiantati ( ) Organo Riceventi Gravidanze Nascite Rene Rene-Fegato Rene-Fegato-Cuore Rene-Pancreas Rene-Cuore-Polmone Totale R+COMBINATI Totale TRAPIANTI O.SOLIDI % 79% 79%

34 OUTCOMES DELLE GRAVIDANZE DI DONNE CON TX DI RENE SINGOLO 1% 76% 16% 5% 2% Aborti spontanei Nati Morti Aborti terap. Nati vivi G. ectopica

35 Totale PZ CsA Neoral Prograf Fattori materni (n=gravidanze) Intervallo medio trapiantoconcepimento 3,5 ± 2,8 5,8 ± 3,9 4,1 ± 2,9 Ipertensione durante la gravidanza 61% 62% 68% 52% Diabete in gravidanza 9% 12% 2% 9% Infezioni durante la gravidanza 22% 23% 19% 24% Preeclampsia 29% 29% 28% 31% Episodio di rigetto durante la gravidanza 2% 1% 3% 3% Media Creatinina siero mg/dl Prima 1,4 ± 0,5 1,3 ± 0,4 1,2± 0,4 Durante 1,4 ± 0,7 1,4 ± 0,5 1,3 ± 1,0 Dopo 1,6 ± 0,97 1,5 ± 0,6 1,4 ± 0,9 Trapianti persi nei 2 anni dal parto 10% 11% 8% 10%

36 Nati vivi Età media gestazionale (settimane) 36 ± 3,4 36 ± 3,0 35 ± 3,7 Prematurità (<37 sett) 51% 52% 48% 54% Peso medio nascita (g) Totale PZ CsA Neoral Prograf 2490 ± ± ± 869 Basso peso alla nascita (<2500g) 46% 46% 43% 48% Parto cesareo 52% 53% 42% 61% Complicanze neonatali 43% 41% 42% 50% Morti neonatali (oltre 1 mese) 2% 1% 2% 3%

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39 Transplantation, 2008

40 Am J Med Genet, 2009

41 2007 Transplantation, 2007

42 Periodo di osservazione : 7 anni ( ) 56/ 63 unità di trapianto renale 50 unità operative di ostetricia 6 centri di trapianto cardiotoracico 5 centri trapianti fegato. 176 donne trapiantate di rene, 193 gravidanze; 17 donne ebbero 2 gravidanze ognuna. Tx multiorgano 4 di cui 1 fegato rene, 3 rene pancreas di cui 2 andate a termine.

43 Età media trapianto 25 anni (range 7-39) Età media alla fine gravidanza 30 anni (range 20-43) Intervallo medio Tx- fine gravidanza: 6 anni (range 3 mesi 19 anni) NEFROPATIA DI BASE 15% 37% 48% Glomerulonefrite Pielonefrite Congenita

44 Età gestazionale media (N=121): 35,6 ± 0,3 w (range 25-41) Parto pretermine (<37wk): N=61 pari al 50% Peso alla nascita (N=112) : 2316 ± 80 g (range ) Basso peso alla nascita (<2500g): N=60 pari a 54%

45 TRAPIANTI PREGRESSI 16% 2% TIPO TRAPIANTI 18% cadavere 82% 82% vivente

46 TIPO DI TRAVAGLIO (N=121) TIPO DI PARTO (N=121) 12% Spontaneo 21% Normale cefalico 64% 24% Indotto Cesareo elettivo 72% 7% Strumentale Cesareo

47 Cause dei 107 parti indotti /parti cesarei in elezione: Ipertensione-preeclampsia nel 36% Deterioramento della FR 24%, Ritardo della crescita intrauterina 20% Distress fetale 11% FR: creatinina 150 µmoli ipertensione trattata con farmaci durante la gravidanza

48 OUTCOMES (97% N=188) 6% 2% 2% 0% 11% Nati vivi (>=24 sett) Aborto (<24 sett) Interruzione terapeutica (<24 sett) Morte fetale intrauterina (<24 sett) 79% Nati morti (>=24 sett) Gravidanze ectopiche

49 TERAPIA ANTIPERTENSIVA (N=128/193) 23% Prima - dopo - prima - dopo + 68% 8% 1% prima + dopo - prima + dopo + 8% delle donne iniziarono il trattamento antiipertensivo durante la gravidanza

50 GRAVIDANZA - IPERTENSIONE - GRAFT

51 FUNZIONE RENALE N=109/ primo trimestre (0-14 wk) secondo trimestre (14-28 terzo trimestre (dopo 28 wk) 3-6 mesi dopo parto Creatinina > 150 micro moli / L Disfunzione del graft (aumento 20% creatinina sierica) 20% N=30/150

52 La probabilità di un nato vivo è pari al 79% La probabilità di parto pretermine è pari al 50% (contro 7% popolazione UK aperta) per preeclampsia /ipertensione e peggioramento della FR. Il parto pretermine è cesareo in elezione nell 83% dei casi. Le pazienti con SCr >150 micro moli litro e con ipertensione trattata con farmaci durante la gravidanza, hanno ridotte probabilità di avere un nato vivo; da tenere presente il non ritorno agli stessi valori di base per coloro che iniziavano la gravidanza con SCr alti.

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54 Gennaio gennaio 2010 Risposta 80% 101 gravidanze in donne trapiantate 81 confermate Casi confermati 76 8 gravidanze esitarono in aborto 1 interruzione volontaria di gravidanza 70 nati 3 gravidanze bigemellari Mortalità perinatale 29 ogni 1000 nati

55 CONTATTI Dati regist

56 CONTATTI Prevalenza donne in età fertile per metodica e gravidanze ogni 1000 pz dializzate

57 CONTATTI Dati registro X: 1,4 gravidanze ogni 1000 PZ anno

58 CONTATTI Periodo di osservazione: 7 anni ( ) Numero delle madri: 18 (16-44 anni) Totale donne anni in dialisi: 2526 Nefropatia di base: Lupus (N=4) Numero delle gravidanze: 24 (3,4 casi anno) (23 in HD e 1 in DP) di cui 1 gemellare e 1 trigemellare Incidenza : 0,95% Nati vivi: 21

59 CONTATTI COMPLICANZE GESTAZIONE - 69% ipertensione senza complicanze associate; - colestasi 1; - infezione tratto urinario 1; - infezione accesso vascolare 1; - oligoidramnios 1; - morti materne 0. Età media gestazionale dei parti pretermine: 32,5 settimane Peso media alla nascita 1640 g APGAR SCORE: 8-10

60 CONTATTI OUTCOMES GRAVIDANZE 58% 21% 13% Aborti spontanei Nati Morti Morti neonatali nati vivi NATI VIVI (>1 MESE) 8% 4% 36% A termine (>=36 sett) Pretermine (<36 sett) 60% Cesarei

61 CONTATTI COMPLICANZE NEONATALI 37% 44% Distress Malformazioni Altre 19% Altre: paralisi cerebrale, ittero

62 CONTATTI : 1 solo caso di donna in HD con gravidanza andata a buon fine 2008: 6 gravidanze in donne trapiante 2009: 9 gravidanze in donne trapiantate Totale donne con TX di rene in età fertile (15-44) : 322

63 SCHEDA DATI RSNDT

64 GRADO DI RISPOSTA

65 * 1998* 1999* 2000* 2001* 2002* 2003* 2004* 2005* 2006* 2007* I dati siciliani, DONNE IN la ETA popolazione FERTILE IN DIALISI F 15-44: *Stima da dati demo.istat

66 GRAVIDANZE IN DONNE IN EMODIALISI 4 ABORTI 8 GRAVIDANZE 4 NATI VIVI COMPLICANZE Eclampsia 1 Diabete 0 Entrambe 0 Nessuna 5 sconosc. 2 2 CHIRURGICI 2 ABORTI SPONTANEI SOPRAVVIVENZA A 28GG 3 Si 1 Missing ESITO DEL FETO Normale 1 Anormale 1 Sconosciuto 2

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