Agenzia Italiana del Farmaco

Transcript

1 Agenzia Italiana del Farmaco LA SPERIMENTAZIONE CLINICA DEI MEDICINALI IN ITALIA 8 Rapporto Nazionale 2009 Osservatorio Nazionale Sperimentazione Clinica

2 LA SPERIMENTAZIONE CLINICA DEI MEDICINALI IN ITALIA 8 Rapporto Nazionale

3

4 Autori Agenzia Italiana del Farmaco Ufficio Sperimentazione Clinica Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei medicinali (Os) Gruppo di lavoro Responsabile progetto Os: C. Tomino, Direttore Sperimentazione Clinica AIFA Responsabile infrastruttura tecnologica: M. De Rosa, Servizi informativi e Servizi per la Sanità CINECA AIFA, Ufficio Sperimentazione Clinica Roma A. Galluccio (Coord.), P. Aita, M.F. Barchetti, S. Caciolli, R. Coppari, S. de Gregori, L. De Nigro, F. Guglielmi, M. Marchetti, A. Misticoni Consorti, S. Raimondo, M.E. Russo, L. Scarchilli, E. Xoxi CINECA Casalecchio di Reno (BO) E. Rinieri (Coord.), G. Contino, E. Fedozzi, L. Pazzi, A. Ramenghi, F. Ronchetti, L. Verri Contributi Si ringraziano: Farmindustria, Istituto Nazionale di Statistica (ISTAT), Istituto Superiore di Sanità (ISS) e Osservatorio Nazionale sull Impiego dei Medicinali (OsMed). 8 Rapporto Nazionale 2008 dati dal 1 gennaio 2000 al 31 dicembre 2008 disponibile sul sito web dell Os La riproduzione e la divulgazione dei contenuti del presente volume sono consentite fatti salvi la citazione della fonte e il rispetto dell integrità dei dati utilizzati. Agenzia Italiana del Farmaco Presidente: Sergio Pecorelli Direttore Generale: Guido Rasi

5

6 Indice pag. Quadro Generale Il progetto italiano nella sperimentazione clinica dei medicinali 11 Il Rapporto Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei medicinali 12 Tabella 1 Fatturato farmaceutico (farmacia + ospedali) Tabella 2 Spesa lorda a carico del Servizio Sanitario Nazionale per classificazione 14 terapeutica 2008 Tabella 3 Investimenti in ricerca e sviluppo nell industria farmaceutica Tabella 4 Addetti in ricerca e sviluppo nell industria farmaceutica Sperimentazioni Cliniche Contenuti della sezione 19 Sperimentazioni cliniche Sperimentazioni Cliniche Sintesi dei principali risultati Tabella 1 Sperimentazioni per anno e fase 25 Figura 1 Sperimentazioni per anno e fase 25 Tabella 2 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per anno 26 Figura 2 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per anno 26 Tabella 3 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per anno 27 Figura 3 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per anno 27 Tabella 4 Sperimentazioni per anno e Promotore profit / no profit 28 Figura 4 Sperimentazioni per anno e Promotore profit / no profit 28 Tabella 5 Sperimentazioni per area terapeutica e anno 29 Sperimentazioni cliniche Sperimentazioni Cliniche Sintesi dei principali risultati Tabella 6 Sperimentazioni per fase 35 Tabella 7 Sperimentazioni per anno e fase 35 Tabella 8 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per anno 36 Figura 5 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche 36 Tabella 9 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per anno 37 Figura 6 Sperimentazioni multicentriche per Paese coordinatore 37 Tabella 10 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per fase 38 Tabella 11 Sperimentazioni per sesso dei soggetti arruolati 38 Tabella 12 Sperimentazioni per età dei soggetti arruolati 38 Tabella 13 Sperimentazioni per classificazione terapeutica 39

7 pag. Tabella 14 Sperimentazioni per classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello 40 Tabella 15 Sperimentazioni per classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello e 43 fase Tabella 16 Sperimentazioni per classificazione terapeutica ATC fino al 5 livello e 47 fase II e III Tabella 17 Sperimentazioni per area terapeutica e anno 66 Figura 7 Sperimentazioni per area terapeutica 67 Tabella 18 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per area terapeutica 68 Tabella 19 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per area 69 terapeutica Tabella 20 Sperimentazioni per tipologia di Promotore: profit / no profit 70 Tabella 21 Sperimentazioni per anno e Promotore profit / no profit 70 Tabella 22 a Sperimentazioni per area terapeutica e Promotore profit / no profit 71 % in riga Tabella 22 b Sperimentazioni per area terapeutica e Promotore profit / no profit 72 % in colonna Tabella 23 Sperimentazioni per Promotore profit 73 Figura 8 Sperimentazioni per Promotore profit 84 Tabella 24 Sperimentazioni per Promotore profit e anno 85 Tabella 25 Sperimentazioni per tipologia di Promotore no profit 86 Tabella 26 Sperimentazioni per Promotore no profit 86 Figura 9 Sperimentazioni per Promotore no profit 93 Tabella 27 Sperimentazioni per Promotore no profit e anno 94 Tabella 28 Sperimentazioni per tipologia della struttura partecipante 95 Tabella 29 Sperimentazioni per tipologia della struttura partecipante e fase 95 Tabella 30 Sperimentazioni per tipologia della struttura partecipante, fase e 96 numero di strutture coinvolte Tabella 31 Sperimentazioni per Regione della struttura partecipante 97 Tabella 32 Sperimentazioni per Provincia della struttura partecipante 98 Tabella 33 Sperimentazioni per struttura partecipante 102 Tabella 34 Sperimentazioni per struttura partecipante e reparto 104 Tabella 35 Sperimentazioni per struttura partecipante ordinate per Regione e Provincia 117 Approfondimento Sperimentazioni cliniche No profit Sperimentazioni cliniche No profit Sintesi dei principali risultati 121 Tabella NOP 1 Sperimentazioni no profit per anno 122 Tabella NOP 2 Sperimentazioni no profit per fase 122 Tabella NOP 3 Sperimentazioni no profit per anno e fase 123 Figura NOP 1 Sperimentazioni no profit monocentriche e multicentriche 123 Tabella NOP 4 Sperimentazioni no profit per tipologia di Promotore 124 Tabella NOP 5 Sperimentazioni no profit per classificazione terapeutica ATC 124 fino al 2 livello Tabella NOP 6 Sperimentazioni no profit per classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello e fase 127

8 pag. Tabella NOP 7 Sperimentazioni no profit per area terapeutica 131 Tabella NOP 8 Sperimentazioni no profit per Regione della struttura partecipante 132 Tabella NOP 9 Sperimentazioni no profit per tipologia della struttura partecipante 133 Tabella NOP 10 Sperimentazioni no profit per struttura partecipante 133 Approfondimento Sperimentazioni cliniche in Oncologia Sperimentazioni cliniche in Oncologia Sintesi dei principali risultati 137 Tabella O 1 Sperimentazioni in oncologia per anno 138 Tabella O 2 Sperimentazioni in oncologia per fase 138 Tabella O 3 Sperimentazioni in oncologia per anno e fase 139 Figura O 1 Sperimentazioni in oncologia monocentriche e multicentriche 139 Tabella O 4 Sperimentazioni in oncologia per classificazione terapeutica ATC 140 fino al 2 livello Tabella O 5 Sperimentazioni in oncologia per classificazione terapeutica ATC 141 fino al 2 livello e fase Tabella O 6 Sperimentazioni in oncologia per tipologia di Promotore: profit / no profit 142 Tabella O 7 Sperimentazioni in oncologia per tipologia di Promotore no profit 142 Tabella O 8 Sperimentazioni in oncologia per Regione della struttura partecipante 143 Tabella O 9 Sperimentazioni in oncologia per tipologia della struttura partecipante 144 Tabella O 10 Sperimentazioni in oncologia per struttura partecipante 144 Approfondimento Sperimentazioni cliniche in Gastroenterologia Sperimentazioni cliniche in Gastroenterologia Sintesi dei principali risultati 149 Tabella G 1 Sperimentazioni in gastroenterologia per anno 150 Tabella G 2 Sperimentazioni in gastroenterologia per fase 150 Tabella G 3 Sperimentazioni in gastroenterologia per anno e fase 151 Figura G 1 Sperimentazioni in gastroenterologia monocentriche e multicentriche 151 Tabella G 4 Sperimentazioni in gastroenterologia per classificazione terapeutica ATC 152 fino al 2 livello Tabella G 5 Sperimentazioni in gastroenterologia per classificazione terapeutica ATC 153 fino al 2 livello e fase Tabella G 6 Sperimentazioni in gastroenterologia per tipologia di Promotore: 154 profit / no profit Tabella G 7 Sperimentazioni in gastroenterologia per tipologia di Promotore no profit 154 Tabella G 8 Sperimentazioni in gastroenterologia per Regione della struttura 155 partecipante Tabella G 9 Sperimentazioni in gastroenterologia per tipologia della struttura 156 partecipante Tabella G 10 Sperimentazioni in gastroenterologia per struttura partecipante 156

9 pag. Comitati Etici Comitati Etici - Sintesi dei principali risultati Tabella CE 1 Comitati Etici per Regione 162 Tabella CE 2 Popolazione residente e Comitati Etici per Regione 163 Figura CE 1 Popolazione residente e Comitati Etici per Regione 164 Tabella CE 3 Componenti dei Comitati Etici per qualifica 165 Tabella CE 4 Pareri unici per esito e anno 166 Tabella CE 5 Tempi medi di rilascio del parere unico per tipologia di sperimentazione e 166 anno Tabella CE 6 Accettazioni/rifiuti del parere unico per esito e anno 167 Tabella CE 7 Tempi medi di rilascio dell accettazione/rifiuto del parere unico per tipologia 167 di sperimentazione e anno Tabella CE 8 Attività dei Comitati Etici per Regione 168 Tabella CE 9 Pareri unici e tempi medi per Comitato Etico e anno 169 Tabella CE 10 Accettazioni/rifiuti del parere unico e tempi medi per Comitato Etico e anno 174 Centri Privati Centri Privati - Sintesi dei principali risultati 193 Tabella CP 1 Centri Privati per anno di riconoscimento di idoneità alla sperimentazione 193 Tabella CP 2 Centri Privati per Regione 194 Figura CP 1 Centri Privati per Regione 195 Tabella CP 3 Centri Privati ordinati per Regione e Provincia 196 Appendici Appendice 1 Normativa 201 Appendice 2 Glossario 207 Appendice 3 Formazione 213

10 Quadro Generale

11

12 Il progetto italiano nella sperimentazione clinica dei medicinali Nel campo della sperimentazione clinica dei medicinali l Italia ha emanato negli ultimi anni numerosi provvedimenti che hanno radicalmente trasformato il panorama normativo. L elemento centrale di questo cambiamento è stato il Decreto legislativo n. 211 del 2003 (recepimento della Direttiva Europea 2001/20) dal quale sono poi derivati molti altri provvedimenti quali il Decreto ministeriale che riguarda gli studi no profit, quello relativo ai Comitati Etici e, quello più recente che regolamenta le Contract Research Organization (CRO). Di importanza strategica è stata l emanazione del cosiddetto DM CTA, ovvero il Decreto ministeriale 21 dicembre 2007, pubblicato in Gazzetta Ufficiale il 3 marzo 2008, concernente i modelli e le documentazioni necessari per inoltrare la richiesta di autorizzazione all Autorità competente, per la comunicazione di emendamenti sostanziali e la dichiarazione di conclusione della sperimentazione clinica e per la richiesta di parere al Comitato Etico. Si tratta di un passaggio importante e molto atteso dagli operatori del settore in quanto l obiettivo primario di questo provvedimento è l armonizzazione delle procedure per i richiedenti (Promotori e CRO) e per gli organismi responsabili, nella presentazione delle domande e nella valutazione del dossier della sperimentazione (Comitati Etici, Agenzia Italiana del Farmaco, Istituto Superiore di Sanità). L Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica (Os) è stato adeguato alla recente evoluzione normativa fino ad arrivare a contenere i modelli previsti dal DM CTA, disponibili per la compilazione e la stampa secondo un formato standard su scala nazionale. La disponibilità telematica di questi documenti consente ai Promotori e ai Comitati Etici una gestione flessibile e rapida di quasi tutte le attività connesse alla sperimentazione clinica, prima, durante e al termine della stessa. Ma il progetto dell AIFA in questo campo è molto più ambizioso. E infatti già iniziato da qualche mese lo studio di fattibilità per quello che dovrà rappresentare il vero cambiamento procedurale e culturale per la ricerca clinica in Italia. Si sta infatti lavorando affinché si possa arrivare a gestire esclusivamente via web l intero flusso documentale correlato a una sperimentazione clinica. Questo progetto, definito e-submission, infatti, grazie al coinvolgimento di un gruppo selezionato di operatori fra Comitati Etici, Autorità Competenti, Promotori e CRO, mira a trovare modalità telematiche condivise e semplici per lo svolgimento delle attività burocratiche, formali e procedurali connesse alla sperimentazione clinica. In questo settore, molti Paesi guardano all Italia come a un modello. L obiettivo è quello di rimanere attenti alle reali necessità di un sistema che diventa sempre più competitivo nel quale anche il minimo avanzamento può far decidere investimenti significativi. 11

13 Il Rapporto Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei medicinali I dati presentati e analizzati in questo Rapporto Nazionale, giunto all 8 edizione, riguardano i registri delle Sperimentazioni Cliniche, dei Comitati Etici e dei Centri Privati presenti nell Os. Gli studi considerati sono solo quelli per cui il Comitato Etico del centro coordinatore ha immesso i propri dati di approvazione nel sistema; non sono incluse nelle analisi le sperimentazioni con valutazione negativa o sospesa. Nell edizione di quest anno ci sono importanti novità riguardanti sia i criteri di inclusione delle sperimentazioni, sia il calcolo dei relativi dettagli, che possono causare scostamenti rispetto a quanto pubblicato nei rapporti precedenti. Di seguito sono descritti i contenuti della pubblicazione. Quadro Generale Nelle prime pagine del Rapporto è presentato un breve quadro generale del settore nel 2008, con analisi relative al fatturato del mercato farmaceutico internazionale, alla spesa lorda a carico del Servizio Sanitario Nazionale per classificazione terapeutica e alcuni confronti internazionali relativi alla spesa e agli occupati in ricerca nel settore farmaceutico. Sperimentazioni Cliniche Periodo di riferimento per le analisi In relazione al periodo considerato per l analisi dei dati, la sezione del Rapporto dedicata alle sperimentazioni cliniche è stata suddivisa in due parti: la prima si pone l obiettivo di mostrare l evoluzione nel tempo degli indicatori principali. Contiene tabelle e grafici relativi al periodo che va dal 1 gennaio 2000 al 31 dicembre 2008; la seconda esamina i dati inseriti in Os dall entrata in vigore del D. L.vo 211/2003, e quindi considera l arco temporale che va dal 1 gennaio 2004 al 31 dicembre Contiene le consuete analisi sulla composizione del campione di studi clinici: tipologia, distribuzione per fase e per anno, ATC, principi attivi, aree terapeutiche, Promotori e strutture coinvolte, con l obiettivo di mostrare una situazione più recente e dati più omogenei. In questa sezione sono inseriti gli approfondimenti, dedicati alle sperimentazioni no profit e a quelle svolte nelle aree terapeutiche dell oncologia e della gastroenterologia. In alcuni casi, per mere esigenze tipografiche, si è scelto di stampare soltanto una parte di tabelle particolarmente lunghe. Alcune di esse sono disponibili nella versione completa sul sito web dell Os ( 12

14 Sperimentazioni di Fase I Nel 2008, in linea con l entrata in vigore del D. L.vo 200/2007, è stata attivata nell Os la sezione per la gestione degli studi di Fase I e, grazie alla collaborazione di Promotori, CRO e Comitati Etici, è stato possibile acquisire nel sistema anche le informazioni sugli studi pregressi condotti in Italia a partire dal 1 gennaio Negli anni scorsi, per le finalità del Rapporto, i dati delle sperimentazioni di Fase I erano forniti dall apposita Commissione operante presso l Istituto Superiore di Sanità in base alle autorizzazioni concesse, indipendentemente dalla valutazione del Comitato Etico. Da quest anno, siccome una parte dei dati è inserita nel sistema, è stato modificato il criterio di inclusione: per gli studi di Fase I inseriti in Os a partire dal 2004, il criterio è stato uniformato a quello di tutte le altre sperimentazioni. Il riferimento perciò è l approvazione del Comitato Etico del centro coordinatore e non più l autorizzazione dell Istituto Superiore di Sanità: è per questo motivo che si possono evidenziare scostamenti rispetto a quanto pubblicato nei rapporti precedenti; per gli studi relativi al periodo non recuperati in Os, si continuano a conteggiare i dati forniti dalla Commissione dell Istituto Superiore di Sanità, relativamente alle autorizzazioni rilasciate. Tabelle di dettaglio delle sperimentazioni per ATC E stato modificato il criterio di calcolo delle tabelle di dettaglio relative alla classificazione terapeutica ATC. Da quest anno, nel caso di sperimentazioni con più farmaci, nelle analisi sono considerati tutti i farmaci in test e non soltanto il primo, come avveniva nelle pubblicazioni precedenti. Restano comunque esclusi i farmaci di confronto. Tabelle di dettaglio delle sperimentazioni per Regione, Provincia e Comune della struttura Nel caso di analisi territoriali sulle strutture coinvolte, continuano a essere considerati soltanto i centri clinici per cui il Comitato Etico competente ha inserito in Os la propria valutazione positiva. Comitati Etici Nella sezione relativa ai Comitati Etici, oltre alla descrizione della loro distribuzione regionale e composizione, in questa edizione del Rapporto sono state introdotte delle analisi dettagliate sui tempi di rilascio del parere unico per il centro coordinatore e del rilascio dell accettazione/rifiuto del parere unico per i centri satellite. Il periodo di riferimento va dal 1 gennaio 2007 al 31 dicembre Centri Privati Nelle ultime pagine del Rapporto sono contenute le informazioni relative alle strutture private abilitate a condurre sperimentazioni cliniche e la loro distribuzione sul territorio. 13

15 Paesi Tabella 1 Fatturato farmaceutico (farmacia + ospedali) 2008 (valori ex factory) Fatturato complessivo (milioni di euro) % sul totale mondiale USA ,4 Giappone ,5 Francia ,9 Germania ,7 Italia ,5 Spagna ,1 Regno Unito ,1 Belgio ,9 Altri ,9 Totale mondiale ,0 fonte Farmindustria Tabella 2 Spesa lorda a carico del Servizio Sanitario Nazionale per classificazione terapeutica 2008 Classificazione terapeutica ATC 1 livello Spesa totale (milioni di euro) Spesa pro-capite (euro) C Sistema cardiovascolare ,3 36,2 A Apparato gastrointestinale e metabolismo ,3 14,2 N Sistema nervoso ,1 10,4 R Sistema respiratorio ,4 8,2 J Antimicrobici generali per uso sistemico ,2 9,9 M Sistema muscolo-scheletrico 543 9,1 4,3 G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali 464 7,8 3,7 B Sangue ed organi emopoietici ,0 5,2 D Dermatologici 55 0,9 0,4 L Antineoplastici ed immunomodulatori 517 8,7 4,1 S Organi di senso 200 3,3 1,5 H Preparati ormonali sistemici, escl. ormoni sessuali 221 3,7 1,7 V Vari 18 0,3 0,1 P Antiparassitari, insetticidi e repellenti 11 0,2 0,1 Totale ,4 100,0 fonte OsMed % 14

16 Tabella 3 Investimenti in ricerca e sviluppo nell industria farmaceutica 2008 Paesi Milioni di euro % Incidenza % sul mercato sul PIL Regno Unito ,7 45,0 0,32 Germania ,6 18,5 0,19 Francia ,8 16,3 0,22 Svizzera ,0 112,7 0,99 Belgio ,1 47,9 0,56 Italia ,0 6,9 0,08 Danimarca ,7 56,6 0,46 Spagna 885 1,4 6,7 0,08 Svezia 875 1,4 28,7 0,26 Paesi Bassi 505 0,8 10,9 0,09 Austria 433 0,7 15,8 0,16 Finlandia 239 0,4 12,9 0,13 Irlanda 200 0,3 10,5 0,10 Norvegia 104 0,2 7,6 0,04 Grecia 84 0,1 1,5 0,04 Altri ,2 - - Europa ,5 17,9 0,21 USA ,8 12,5 0,26 Giappone ,7 18,2 0,24 Totale Paesi ,0 15,1 0,23 fonte Farmindustria 15

17 Tabella 4 Addetti in ricerca e sviluppo nell industria farmaceutica 2008 Paesi Addetti % su totale addetti farmaceutici Incidenza % su totale addetti in ricerca nel Paese Regno Unito ,0 47,8 9,9 Francia ,9 21,9 6,2 Germania ,8 17,8 4,1 Svizzera ,9 19,5 12,8 Italia ,7 9,0 3,2 Svezia ,5 33,6 7,2 Danimarca ,5 33,3 12,5 Spagna ,9 11,3 2,4 Belgio ,6 12,5 6,7 Paesi Bassi ,5 19,8 3,5 Irlanda ,9 8,2 11,3 Finlandia ,6 23,1 2,5 Austria ,6 13,4 2,7 Norvegia 600 0,3 12,8 1,9 Altri ,1 - - Europa ,7 17,5 5,7 USA ,0 32,3 4,0 Giappone ,3 18,3 3,3 Totale Paesi ,0 21,0 4,6 fonte Farmindustria 16

18 Sperimentazioni Cliniche

19

20 Contenuti della sezione La sezione delle Sperimentazioni Cliniche è stata suddivisa in due parti, come descritto di seguito, in relazione al periodo considerato per l analisi dei dati. Sperimentazioni Cliniche Contiene tabelle e figure relative a sperimentazioni cliniche inserite in Os e approvate dal Comitato Etico del centro coordinatore nel periodo che va dal 1 gennaio 2000 al 31 dicembre L obiettivo di questa sezione è quello di mostrare l evoluzione in Italia degli studi clinici e delle loro caratteristiche principali nell arco temporale più ampio. Sperimentazioni Cliniche Si riferisce agli studi clinici inseriti in Os e valutati positivamente dal Comitato Etico del centro coordinatore dall entrata in vigore del D. L.vo 211/2003, e quindi considera un arco temporale che va dal 1 gennaio 2004 al 31 dicembre Contiene analisi sulla composizione del campione delle sperimentazioni: tipologia, distribuzione per fase e per anno, ATC, principi attivi, aree terapeutiche, Promotori e strutture coinvolte, con l obiettivo di mostrare una situazione più recente e dati più omogenei. In alcuni casi, per mere esigenze tipografiche, si è scelto di stampare soltanto una parte di tabelle particolarmente lunghe. Alcune di esse sono disponibili nella versione completa sul sito web dell Os ( Questa sezione comprende gli approfondimenti sulle sperimentazioni cliniche che quest anno sono dedicati agli studi no profit e a quelli svolti nelle aree terapeutiche dell oncologia e della gastroenterologia e sono riferiti al periodo

21

22 Sperimentazioni Cliniche

23

24 Sperimentazioni Cliniche Sintesi dei principali risultati Il Rapporto Nazionale sulla sperimentazione clinica dei medicinali in Italia, giunto all ottavo numero, in questa sezione analizza i dati del periodo 1 gennaio dicembre 2008 relativi agli studi presenti nell'osservatorio Nazionale sulle Sperimentazioni Cliniche dei medicinali (Os). Come evidenziato nella tabella che segue, il numero delle sperimentazioni in Italia è crescente di anno in anno. Il 2008 conferma questo andamento con 851 studi e un incremento del 9,1% rispetto all anno precedente. Sperimentazioni con parere unico positivo per anno totali: Anno % , , , , , , , , ,2 Totale ,0 Gli studi di Fase I e II rappresentano una quota rilevante del totale della ricerca clinica e nel 2008 hanno raggiunto il 42,2% del totale, verso il 41,3% del Un ruolo determinante nella crescita delle sperimentazioni di Fase I è stato svolto negli ultimi anni dalla Commissione istituita presso l Istituto Superiore di Sanità. Questa infatti, grazie anche alle frequenti audizioni pre-submission ai Promotori, è in grado di rispettare e spesso anticipare i tempi previsti per le autorizzazioni necessarie, contribuendo in maniera determinante al tentativo di far scegliere l Italia quale Paese in cui condurre sperimentazioni first in human. 23

25 Gli studi di Fase III confermano l andamento iniziato nel 2005, e, come evidenziato nella Figura 1, si mantengono al di sotto del 50% del campione (45,2% nel 2008). Figura Fase III Fase II % La percentuale di sperimentazioni multicentriche è stabile intorno all 80% del totale, sia nel 2008 che nell intero periodo di riferimento. L Italia è ormai saldamente presente nella ricerca internazionale: la quota di studi internazionali, mantenendo l andamento degli anni precedenti, nel 2008 è pari al 70,7% del totale delle sperimentazioni multicentriche in Italia (Figura 2). Figura 2 80 % Internazionali Nazionali Grazie anche al contributo dei bandi AIFA per il finanziamento di progetti di ricerca indipendente, dal 2006 la quota di sperimentazioni no profit, sostenute da Promotori indipendenti non a fini industriali (Aziende ospedaliere, ASL, Associazioni scientifiche, IRCCS, Università, ecc.), ha superato il 35% del totale, raggiungendo nel 2008 il 40,1%. Le principali aree terapeutiche oggetto della ricerca clinica italiana nel periodo di riferimento sono quelle dell oncologia (28,2%), della cardiologia/malattie vascolari (10,7%), dell immunologia e malattie infettive (9,0%) e della neurologia (8,4%). 24

26 Tabella 1 Sperimentazioni per anno e fase totali: Anno Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale % % % % % % , , ,6 43 7,7 12 2, , , , ,8 55 9,0 19 3, , , , ,2 40 7,0 13 2, , , , ,9 47 8,1 7 1, , , , ,6 57 9,1 12 1, , , , , ,6 7 1, , , , , ,2 18 2, , , , , ,9 8 1, , , , , ,9 6 0, ,0 Totale 146 2, , , , , ,0 Figura 1 Sperimentazioni per anno e fase 60 Fase III Fase II % Fase IV 10 Fase I B/B

27 Anno Tabella 2 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per anno totali: di cui (99,6%) con tipologia specificata Monocentriche Multicentriche Totale % % % , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,0 Totale , , ,0 800 Figura 2 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per anno Monocentriche Multicentriche

28 Anno Tabella 3 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per anno : di cui (99,0%) con tipologia specificata Multicentriche nazionali Multicentriche internazionali Totale % % % , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,0 Totale , , ,0 600 Figura 3 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per anno Nazionali Internazionali

29 Anno Tabella 4 Sperimentazioni per anno e Promotore profit / no profit totali: di cui (99,5%) con tipologia di Promotore specificata Profit No profit Totale % % % , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,0 Totale , , ,0 600 Figura 4 Sperimentazioni per anno e Promotore profit / no profit Profit No Profit

30 29 Tabella 5 Sperimentazioni per area terapeutica e anno totali: di cui (99,5%) con area terapeutica specificata % Area terapeutica % Oncologia ,2 23,2 26,1 30,2 27,5 23,7 30,2 35,3 28,6 27,0 Cardiologia/Malattie vascolari ,7 12,6 11,2 10,9 14,1 11,2 9,5 9,6 9,2 9,8 Immunologia e malattie infettive 538 9,0 8,4 11,1 8,2 9,7 9,8 10,4 8,4 8,7 7,1 Neurologia 504 8,4 7,4 7,3 6,3 9,2 8,8 8,9 8,7 9,9 8,7 Gastroenterologia 384 6,4 11,1 8,6 8,6 4,6 6,4 5,7 4,1 4,7 5,8 Endocrinologia 327 5,5 5,7 6,8 5,2 5,5 5,6 5,7 5,6 4,5 5,1 Ematologia 276 4,6 1,8 1,3 3,8 2,6 5,1 5,7 3,7 5,8 9,2 Malattie dell'apparato respiratorio 252 4,2 5,9 3,8 3,8 4,8 4,2 3,2 4,5 4,4 3,8 Nefrologia/Urologia 222 3,7 3,4 4,0 2,9 3,2 4,0 3,2 3,2 5,5 3,6 Oftalmologia 159 2,7 2,3 2,6 2,7 2,5 1,9 2,6 3,9 2,3 2,8 Psichiatria/Psicologia 151 2,5 3,4 3,1 3,2 2,8 2,7 2,3 1,8 2,1 2,0 Malattie dell'apparato muscolo-scheletrico 150 2,5 2,9 4,5 3,4 1,9 3,0 1,4 1,8 2,4 1,9 Reumatologia 136 2,3 2,3 0,7 1,6 2,3 2,6 3,0 2,1 2,8 2,7 Dermatologia/Chirurgia plastica 132 2,2 2,0 2,0 2,7 2,3 2,9 2,4 1,7 2,4 1,8 Anestesiologia 97 1,6 0,5 0,2 1,3 1,9 2,6 1,7 1,3 2,2 2,5 Ginecologia e ostetricia 94 1,6 2,3 2,6 1,4 1,6 2,2 1,2 0,9 1,2 1,2 Sistema genito-urinario 84 1,4 2,5 2,0 1,4 2,1 1,4 1,1 0,9 0,4 1,4 Pediatria/Neonatologia 53 0,9 0,0 0,2 0,2 0,9 0,8 0,8 1,3 0,9 2,2 Farmacologia/Tossicologia 40 0,7 1,4 1,3 1,6 0,2 0,2 0,3 0,4 0,5 0,5 Traumatologia e medicina d'urgenza 24 0,4 0,2 0,2 0,0 0,4 0,2 0,3 0,6 0,8 0,7 Otorinolaringoiatria 17 0,3 0,5 0,3 0,2 0,0 0,6 0,5 0,1 0,3 0,1 Odontoiatria e chirurgia maxillofacciale 13 0,2 0,0 0,2 0,5 0,2 0,0 0,0 0,1 0,5 0,4 Totale ,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Osservatorio Nazionale sulla

31

32 Sperimentazioni Cliniche

33

34 Sperimentazioni Cliniche Sintesi dei principali risultati In questa sezione dell 8 Rapporto Nazionale vengono analizzate le informazioni relative agli studi clinici presenti nell'os e approvati dal Comitato Etico coordinatore a partire dall entrata in vigore del D. L.vo 211/2003, 1 gennaio 2004, fino al 31 dicembre L obiettivo delle pagine che seguono è quello di mettere in luce l andamento dei principali indicatori della ricerca clinica in Italia negli ultimi cinque anni, mediante l elaborazione di analisi su dati recenti e omogenei. Il numero delle sperimentazioni in Italia è in continua crescita nel quinquennio oggetto dell analisi e nel 2008 si è registrato un incremento del 9,1% rispetto all anno precedente, per un totale di 851 studi. Sperimentazioni con parere unico positivo per anno totali: Anno % , , , , ,1 Totale ,0 Gli studi di Fase I e II rappresentano una quota rilevante del totale della ricerca clinica e nel 2008 hanno raggiunto il 42,2% del totale, verso il 41,3% del Un ruolo determinante nella crescita delle sperimentazioni di Fase I è stato svolto negli ultimi anni dalla Commissione istituita presso l Istituto Superiore di Sanità. Questa infatti, grazie anche alle frequenti audizioni pre-submission ai Promotori, è in grado di rispettare e spesso anticipare i tempi previsti per le autorizzazioni necessarie, contribuendo in maniera determinante al tentativo di far scegliere l Italia quale Paese in cui condurre sperimentazioni first in human. Gli studi di Fase III, che nell ultimo anno rappresentano il 45,2% del totale, confermano l andamento iniziato nel 2005, mantenendosi al di sotto del 50% del campione. La percentuale di sperimentazioni multicentriche si mantiene intorno all 80% del totale, sia nel 2008 che nell intero periodo di riferimento. L Italia è ormai saldamente presente nella ricerca internazionale: la quota di studi internazionali nel 2008 è pari al 70,7% del totale delle sperimentazioni multicentriche in Italia. 33

35 Le principali classi terapeutiche oggetto della ricerca clinica italiana (Tabella 13) sono quelle dei farmaci antineoplastici e immunomodulatori (38,6%), seguite dai farmaci per il sistema nervoso (11,9%) e dagli antimicrobici generali per uso sistemico (9,7%). All interno del Rapporto, per ciascuna categoria terapeutica, sono dettagliate le principali molecole studiate in Fase II e III (Tabella 16). Grazie anche all apporto dei bandi AIFA per il finanziamento di progetti di ricerca indipendente, dal 2006 la quota di sperimentazioni no profit, sostenute da Promotori indipendenti non a fini industriali (Aziende ospedaliere, ASL, Associazioni scientifiche, IRCCS, Università, ecc.), ha superato il 35% del totale, raggiungendo nel 2008 il 40,1%. La tabella dedicata alle sperimentazioni per area terapeutica (Tabella 22 b), mostra come i Promotori profit e quelli no profit hanno obiettivi differenti. Infatti, mentre la ricerca no profit concentra nell oncologia e nell ematologia circa la metà delle proprie risorse (47,4%), le Aziende farmaceutiche (Promotori profit) diversificano in misura maggiore e si occupano principalmente dell oncologia (24,4%), della cardiologia/malattie vascolari (10,7%) e dell immunologia e malattie infettive (10,1%). Nel periodo in esame, , risultano censiti in Os 557 Promotori (372 profit e 185 no profit) con almeno una sperimentazione approvata. Tuttavia, è da rilevare che, sia in ambito proft che in ambito no profit, i primi 50 Promotori concentrano circa il 75% degli studi. La tipologia delle strutture coinvolte in sperimentazioni cliniche è evidenziata nella Tabella 28: le A.O. Universitarie, i Policlinici Universitari e le Università, inglobate in una unica categoria, partecipano al 74,5% degli studi, seguite dalle strutture ospedaliere con il 62,1% e dagli IRCCS con il 55,1%. Per quanto riguarda la distribuzione territoriale, la Lombardia si conferma la Regione più coinvolta in studi clinici (59,1%), seguita dal Lazio (42,4%), dall Emilia-Romagna (39,4%) e dalla Toscana (32,7%). L Emilia-Romagna e la Liguria registrano il più alto numero medio di sperimentazioni per struttura, rispettivamente 43 e 38. Milano e Roma sono le città con il maggior numero di strutture coinvolte in sperimentazioni e partecipano rispettivamente al 47,1% e 41,8% degli studi in Italia. Le strutture maggiormente impegnate in studi clinici sono l Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna (15,9%), l IRCCS Fondazione Centro S. Raffaele del Monte Tabor di Milano (14,3%), l Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Gemelli di Roma (12,6%) e l Azienda Ospedaliero Universitaria S. Martino di Genova (11,7). Gli approfondimenti della sezione Sperimentazioni Cliniche sono dedicati agli studi no profit e a quelli svolti in oncologia e gastroenterologia e si riferiscono all arco temporale Sul sito web dell'os ( è possibile consultare sia la tabella che mostra il dettaglio degli studi condotti nei singoli reparti di ciascuna struttura (Tabella 34, in parte contenuta in questo Rapporto), sia quella che illustra la distribuzione delle sperimentazioni cliniche nei centri partecipanti, ordinati per Regione e Provincia (Tabella 35). 34

36 Tabella 6 Sperimentazioni per fase totali: Fase % Fase III ,2 Fase II ,1 Fase IV ,2 Fase I 114 3,1 Bioeq / Biod 51 1,4 Totale ,0 Anno Tabella 7 Sperimentazioni per anno e fase totali: Fase I Fase II Fase III Fase IV Bioeq / Biod Totale % % % % % % , , ,6 57 9,1 12 1, , , , , ,6 7 1, , , , , ,2 18 2, , , , , ,9 8 1, , , , , ,9 6 0, ,0 Totale 114 3, , , ,2 51 1, ,0 35

37 Anno Tabella 8 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per anno totali: Monocentriche Multicentriche Totale % % % , , , , , , , , , , , , , , ,0 Totale , , ,0 Figura 5 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche Multicentriche nazionali 22,6% Multicentriche internazionali 58,0% Monocentriche 19,4% 36

38 Anno Tabella 9 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali per anno multicentriche: Multicentriche nazionali Multicentriche internazionali Totale % % % , , , , , , , , , , , , , , ,0 Totale , , ,0 Figura 6 Sperimentazioni multicentriche per Paese coordinatore Internazionali coord. Italia 8,2% Internazionali coord. Europa (escl. Italia) 37,5% Nazionali 28,0% Internazionali coord. altro / non spec. 6,5% Internazionali coord. USA 19,8% 37

39 Fase Tabella 10 Sperimentazioni monocentriche e multicentriche per fase totali: Monocentriche Multicentriche Totale % % % Fase III 168 9, , ,0 Fase II , , ,0 Fase IV , , ,0 Fase I 24 21, , ,0 Bioeq / Biod 48 94,1 3 5, ,0 Totale , , ,0 Tabella 11 Sperimentazioni per sesso dei soggetti arruolati totali: Sesso % Femmine e maschi ,5 Femmine 320 8,7 Maschi 143 3,9 Totale ,0 Tabella 12 Sperimentazioni per età dei soggetti arruolati totali: di cui (99,8%) con età specificata Fasce di età % Pediatria (fino a 12 anni) 318 8,6 Minori (da 13 a 18 anni) 364 9,9 Adulti (da 19 a 64 anni) ,3 Geriatria (oltre 65 anni) ,0 La somma della colonna risulta superiore al totale in quanto, in alcune sperimentazioni, i soggetti ricadono in più fasce d età e quindi lo stesso studio può essere conteggiato più volte. 38

40 Tabella 13 Sperimentazioni per classificazione terapeutica totali: di cui (99,4%) con ATC di almeno un farmaco in test specificato Classificazione terapeutica ATC 1 livello % su tot. (3.669) L Antineoplastici e immunomodulatori ,6 N Sistema nervoso ,9 J Antimicrobici generali per uso sistemico 356 9,7 A Apparato gastrointestinale e metabolismo 303 8,3 B Sangue e organi emopoietici 273 7,4 C Sistema cardiovascolare 256 7,0 V Vari 210 5,7 H Preparati ormonali sistemici, esclusi ormoni sessuali 156 4,3 M Sistema muscolo-scheletrico 144 3,9 R Sistema respiratorio 119 3,2 G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali 94 2,6 S Organi di senso 69 1,9 D Dermatologici 53 1,4 P Antiparassitari, insetticidi e repellenti 6 0,2 La somma della colonna è superiore al totale in quanto la stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata in diverse classificazioni ATC. 39

41 Tabella 14 Sperimentazioni per classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello totali: di cui (99,4%) con ATC di almeno un farmaco in test specificato Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello % su ATC 1 livello % su tot. (3.669) L Antineoplastici e immunomodulatori ,6 L01 antineoplastici ,7 28,5 L04 sostanze ad azione immunosoppressiva ,7 6,8 L03 immunostimolanti ,1 4,3 L02 terapia endocrina 34 2,4 0,9 N Sistema nervoso ,9 N07 altri farmaci del sistema nervoso 81 18,5 2,2 N06 psicoanalettici 75 17,1 2,0 N02 analgesici 74 16,9 2,0 N03 antiepilettici 64 14,6 1,7 N01 anestetici 54 12,3 1,5 N04 antiparkinsoniani 51 11,6 1,4 N05 psicolettici 50 11,4 1,4 J Antimicrobici generali per uso sistemico 356 9,7 J05 antivirali per uso sistemico ,7 5,0 J01 antibatterici per uso sistemico 73 20,5 2,0 J07 vaccini 57 16,0 1,6 J02 antimicotici per uso sistemico 25 7,0 0,7 J06 sieri immuni e immunoglobuline 17 4,8 0,5 J04 antimicobatterici 1 0,3 0,0 A Apparato gastrointestinale e metabolismo 303 8,3 A10 farmaci usati nel diabete ,2 3,5 A07 antidiarroici, antinfiammatori e antimicrobici intestinali 48 15,8 1,3 A16 altri farmaci apparato gastrointestinale e metabolismo 21 6,9 0,6 A02 farmaci per disturbi correlati alla secrezione acida 20 6,6 0,5 A11 vitamine 15 5,0 0,4 A04 antiemetici e antinausea 15 5,0 0,4 A09 digestivi, inclusi gli enzimi 11 3,6 0,3 A03 farmaci per disturbi funzionali gastrointestinali 10 3,3 0,3 A08 farmaci contro l'obesità, esclusi i prodotti dietetici 10 3,3 0,3 A05 terapia biliare ed epatica 8 2,6 0,2 40

42 Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello % su ATC 1 livello % su tot. (3.669) A06 lassativi 6 2,0 0,2 A01 stomatologici 5 1,7 0,1 A13 tonici 4 1,3 0,1 A14 anabolizzanti sistemici 1 0,3 0,0 A12 integratori minerali 1 0,3 0,0 B Sangue e organi emopoietici 273 7,4 B01 antitrombotici ,6 3,8 B03 farmaci antianemici 51 18,7 1,4 B02 antiemorragici 43 15,8 1,2 B05 succedanei del sangue e soluzioni perfusionali 22 8,1 0,6 B06 altri agenti ematologici 17 6,2 0,5 C Sistema cardiovascolare 256 7,0 C09 sostanze ad azione sul sistema renina-angiotensina 87 34,0 2,4 C10 sostanze ipolipemizzanti 64 25,0 1,7 C01 terapia cardiaca 46 18,0 1,3 C02 antipertensivi 31 12,1 0,8 C03 diuretici 20 7,8 0,5 C08 calcioantagonisti 15 5,9 0,4 C07 betabloccanti 9 3,5 0,2 C05 vasoprotettori 7 2,7 0,2 C04 vasodilatatori periferici 2 0,8 0,1 V Vari 210 5,7 V03 tutti gli altri prodotti terapeutici ,2 3,2 V08 mezzi di contrasto 27 12,9 0,7 V01 allergeni 20 9,5 0,5 V09 radiofarmaceutici diagnostici 15 7,1 0,4 V10 radiofarmaceutici terapeutici 14 6,7 0,4 V06 agenti nutrizionali 10 4,8 0,3 V04 diagnostici 5 2,4 0,1 V07 tutti gli altri prodotti non terapeutici 4 1,9 0,1 H Preparati ormonali sistemici, escl. ormoni sessuali 156 4,3 H02 corticosteroidi sistemici 92 59,0 2,5 H01 ormoni ipofisari, ipotalamici e analoghi 47 30,1 1,3 H05 calcio-omeostatici 13 8,3 0,4 H03 terapia tiroidea 4 2,6 0,1 41

43 Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello % su ATC 1 livello % su tot. (3.669) M Sistema muscolo-scheletrico 144 3,9 M01 farmaci antinfiammatori e antireumatici 62 43,1 1,7 M05 farmaci per il trattamento delle malattie delle ossa 43 29,9 1,2 M03 miorilassanti 22 15,3 0,6 M09 altri farmaci per affezioni sistema muscolo-scheletrico 7 4,9 0,2 M02 farmaci uso topico per dolori articolari e muscolari 6 4,2 0,2 M04 antigottosi 4 2,8 0,1 R Sistema respiratorio 119 3,2 R03 farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie 76 63,9 2,1 R06 antistaminici per uso sistemico 14 11,8 0,4 R05 preparati per tosse e malattie da raffreddamento 13 10,9 0,4 R07 altri preparati per il sistema respiratorio 12 10,1 0,3 R01 preparati rinologici 6 5,0 0,2 G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali 94 2,6 G04 urologici 52 55,3 1,4 G03 ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale 39 41,5 1,1 G02 altri ginecologici 5 5,3 0,1 G01 antimicrobici e antisettici, escluse associazioni con corticosteroidi 1 1,1 0,0 S Organi di senso 69 1,9 S01 oftalmologici 67 97,1 1,8 S03 preparati oftalmologici e otologici 2 2,9 0,1 D Dermatologici 53 1,4 D07 corticosteroidi, preparati dermatologici 11 20,8 0,3 D11 altri preparati dermatologici 10 18,9 0,3 D06 antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico 7 13,2 0,2 D03 preparati per il trattamento di ferite e ulcerazioni 6 11,3 0,2 D01 antimicotici per uso dermatologico 5 9,4 0,1 D05 antipsoriasici 5 9,4 0,1 D08 antisettici e disinfettanti 4 7,5 0,1 D02 emollienti e protettivi 3 5,7 0,1 D04 antipruriginosi, inclusi antistaminici, anestetici, ecc. 2 3,8 0,1 D10 preparati antiacne 1 1,9 0,0 P Antiparassitari, insetticidi e repellenti 6 0,2 P03 ectoparassiticidi, compresi antiscabbia, insetticidi e repellenti 2 33,3 0,1 42

44 Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello % su ATC 1 livello % su tot. (3.669) P01 antiprotozoari 2 33,3 0,1 P02 antielmintici 2 33,3 0,1 La somma delle sperimentazioni per ATC di 1 livello (colonna, sfondo grigio) è superiore al totale in quanto la stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata in diverse classificazioni ATC. Analogamente, nell ambito di ogni classificazione terapeutica, la somma delle sperimentazioni degli ATC di 2 livello (colonna, sfondo bianco) può risultare superiore al numero indicato nella riga con sfondo grigio in quanto la stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata più volte. Tabella 15 Sperimentazioni per classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello e fase totali: di cui (99,4%) con ATC di almeno un farmaco in test specificato Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello Fase I Fase II Fase III % Fase IV Bioeq / Biod Totale L Antineoplastici e immunomodulatori ,9 54,2 35,9 3,8 0,1 100,0 L01 antineoplastici ,5 60,6 30,5 1,4 0,0 100,0 L04 sostanze ad azione immunosoppressiva 250 2,0 36,0 50,8 10,8 0,4 100,0 L03 immunostimolanti 157 3,2 45,2 42,0 9,6 0,0 100,0 L02 terapia endocrina 34 0,0 44,1 52,9 2,9 0,0 100,0 N Sistema nervoso 438 0,5 24,2 52,1 20,1 3,2 100,0 N07 altri farmaci del sistema nervoso 81 2,5 39,5 43,2 6,2 8,6 100,0 N06 psicoanalettici 75 0,0 42,7 44,0 10,7 2,7 100,0 N02 analgesici 74 0,0 21,6 43,2 33,8 1,4 100,0 N03 antiepilettici 64 0,0 17,2 75,0 7,8 0,0 100,0 N01 anestetici 54 0,0 5,6 44,4 50,0 0,0 100,0 N04 antiparkinsoniani 51 0,0 15,7 64,7 17,6 2,0 100,0 N05 psicolettici 50 0,0 14,0 56,0 24,0 6,0 100,0 J Antimicrobici generali per uso sistemico 356 4,2 28,9 52,0 14,3 0,6 100,0 J05 antivirali per uso sistemico 184 2,7 26,1 57,1 14,1 0,0 100,0 J01 antibatterici per uso sistemico 73 6,8 20,5 46,6 23,3 2,7 100,0 J07 vaccini 57 7,0 42,1 42,1 8,8 0,0 100,0 J02 antimicotici per uso sistemico 25 4,0 44,0 44,0 8,0 0,0 100,0 43

45 Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello Fase I Fase II Fase III % Fase IV Bioeq / Biod Totale J06 sieri immuni e immunoglobuline 17 0,0 35,3 58,8 5,9 0,0 100,0 J04 antimicobatterici 1 0,0 0,0 100,0 0,0 0,0 100,0 A App. gastrointestinale e metabolismo 303 0,3 27,7 58,1 11,6 2,3 100,0 A10 farmaci usati nel diabete 128 0,8 16,4 72,7 10,2 0,0 100,0 A07 antidiarroici, antinfiammatori e antimicrobici intestinali A16 altri farmaci apparato gastrointestinale e metabolismo A02 farmaci per disturbi correlati alla secrezione acida 48 0,0 31,3 50,0 8,3 10,4 100,0 21 0,0 52,4 33,3 9,5 4,8 100,0 20 0,0 45,0 50,0 5,0 0,0 100,0 A04 antiemetici e antinausea 15 0,0 40,0 40,0 20,0 0,0 100,0 A11 vitamine 15 0,0 40,0 40,0 20,0 0,0 100,0 A09 digestivi, inclusi gli enzimi 11 0,0 36,4 54,5 9,1 0,0 100,0 A08 farmaci contro l'obesità, esclusi i prodotti dietetici A03 farmaci per disturbi funzionali gastrointestinali 10 0,0 20,0 60,0 20,0 0,0 100,0 10 0,0 20,0 30,0 50,0 0,0 100,0 A05 terapia biliare ed epatica 8 0,0 37,5 50,0 0,0 12,5 100,0 A06 lassativi 6 0,0 0,0 83,3 16,7 0,0 100,0 A01 stomatologici 5 0,0 40,0 60,0 0,0 0,0 100,0 A13 tonici 4 0,0 25,0 75,0 0,0 0,0 100,0 A12 integratori minerali 1 0,0 100,0 0,0 0,0 0,0 100,0 A14 anabolizzanti sistemici 1 0,0 100,0 0,0 0,0 0,0 100,0 B Sangue e organi emopoietici 273 1,1 27,1 57,1 14,7 0,0 100,0 B01 antitrombotici 141 0,0 24,1 63,8 12,1 0,0 100,0 B03 farmaci antianemici 51 2,0 23,5 64,7 9,8 0,0 100,0 B02 antiemorragici 43 2,3 30,2 41,9 25,6 0,0 100,0 B05 succedanei del sangue e soluzioni perfusionali 22 0,0 40,9 27,3 31,8 0,0 100,0 B06 altri agenti ematologici 17 5,9 35,3 58,8 0,0 0,0 100,0 C Sistema cardiovascolare 256 0,4 19,9 62,1 13,7 3,9 100,0 C09 sostanze ad azione sul sistema reninaangiotensina 87 0,0 12,6 67,8 17,2 2,3 100,0 C10 sostanze ipolipemizzanti 64 0,0 23,4 53,1 17,2 6,3 100,0 C01 terapia cardiaca 46 2,2 21,7 67,4 8,7 0,0 100,0 C02 antipertensivi 31 0,0 22,6 71,0 6,5 0,0 100,0 C03 diuretici 20 0,0 25,0 70,0 5,0 0,0 100,0 44

46 Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello Fase I Fase II Fase III % Fase IV Bioeq / Biod Totale C08 calcioantagonisti 15 0,0 13,3 46,7 26,7 13,3 100,0 C07 betabloccanti 9 0,0 22,2 55,6 11,1 11,1 100,0 C05 vasoprotettori 7 0,0 14,3 57,1 14,3 14,3 100,0 C04 vasodilatatori periferici 2 0,0 50,0 50,0 0,0 0,0 100,0 V Vari 210 5,2 38,6 42,9 12,9 0,5 100,0 V03 tutti gli altri prodotti terapeutici 116 5,2 42,2 47,4 5,2 0,0 100,0 V08 mezzi di contrasto 27 0,0 25,9 25,9 48,1 0,0 100,0 V01 allergeni 20 0,0 15,0 65,0 15,0 5,0 100,0 V09 radiofarmaceutici diagnostici 15 0,0 60,0 20,0 20,0 0,0 100,0 V10 radiofarmaceutici terapeutici 14 14,3 57,1 28,6 0,0 0,0 100,0 V06 agenti nutrizionali 10 10,0 40,0 40,0 10,0 0,0 100,0 V04 diagnostici 5 0,0 40,0 40,0 20,0 0,0 100,0 V07 tutti gli altri prodotti non terapeutici 4 50,0 0,0 50,0 0,0 0,0 100,0 H Preparati ormonali sistemici, esclusi ormoni sessuali 156 2,6 41,0 43,6 12,2 0,6 100,0 H02 corticosteroidi sistemici 92 2,2 48,9 38,0 9,8 1,1 100,0 H01 ormoni ipofisari, ipotalamici e analoghi 47 2,1 36,2 53,2 8,5 0,0 100,0 H05 calcio-omeostatici 13 0,0 7,7 53,8 38,5 0,0 100,0 H03 terapia tiroidea 4 25,0 25,0 25,0 25,0 0,0 100,0 M Sistema muscolo-scheletrico 144 2,1 40,3 44,4 6,3 6,9 100,0 M01 farmaci antinfiammatori e antireumatici 62 3,2 48,4 29,0 4,8 14,5 100,0 M05 farmaci per il trattamento delle malattie delle ossa 43 2,3 20,9 74,4 2,3 0,0 100,0 M03 miorilassanti 22 0,0 31,8 40,9 22,7 4,5 100,0 M09 altri farmaci per affezioni sistema muscolo-scheletrico M02 farmaci uso topico per dolori articolari e muscolari 7 0,0 85,7 14,3 0,0 0,0 100,0 6 0,0 33,3 66,7 0,0 0,0 100,0 M04 antigottosi 4 0,0 100,0 0,0 0,0 0,0 100,0 R Sistema respiratorio 119 0,0 20,2 60,5 16,8 2,5 100,0 R03 farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie 76 0,0 19,7 60,5 18,4 1,3 100,0 R06 antistaminici per uso sistemico 14 0,0 7,1 50,0 28,6 14,3 100,0 R05 preparati per tosse e malattie da raffreddamento 13 0,0 7,7 92,3 0,0 0,0 100,0 R07 altri preparati per il sistema respiratorio 12 0,0 41,7 50,0 8,3 0,0 100,0 R01 preparati rinologici 6 0,0 33,3 50,0 16,7 0,0 100,0 45

47 Classificazione terapeutica ATC fino al 2 livello G Sistema genito-urinario e ormoni sessuali Fase I Fase II Fase III % Fase IV Bioeq / Biod Totale 94 0,0 25,5 48,9 25,5 0,0 100,0 G04 urologici 52 0,0 30,8 42,3 26,9 0,0 100,0 G03 ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale 39 0,0 17,9 59,0 23,1 0,0 100,0 G02 altri ginecologici 5 0,0 0,0 60,0 40,0 0,0 100,0 G01 antimicrobici e antisettici, escluse associazioni con corticosteroidi 1 0,0 100,0 0,0 0,0 0,0 100,0 S Organi di senso 69 1,4 31,9 46,4 20,3 0,0 100,0 S01 oftalmologici 67 1,5 29,9 47,8 20,9 0,0 100,0 S03 preparati oftalmologici e otologici 2 0,0 100,0 0,0 0,0 0,0 100,0 D Dermatologici 53 1,9 20,8 50,9 24,5 1,9 100,0 D07 corticosteroidi, preparati dermatologici 11 0,0 27,3 45,5 27,3 0,0 100,0 D11 altri preparati dermatologici 10 10,0 10,0 60,0 20,0 0,0 100,0 D06 antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico D03 preparati per il trattamento di ferite e ulcerazioni 7 0,0 0,0 71,4 14,3 14,3 100,0 6 0,0 16,7 66,7 16,7 0,0 100,0 D01 antimicotici per uso dermatologico 5 0,0 40,0 20,0 40,0 0,0 100,0 D05 antipsoriasici 5 0,0 40,0 20,0 40,0 0,0 100,0 D08 antisettici e disinfettanti 4 0,0 25,0 25,0 50,0 0,0 100,0 D02 emollienti e protettivi 3 0,0 0,0 100,0 0,0 0,0 100,0 D04 antipruriginosi, inclusi antistaminici, anestetici, ecc. 2 0,0 50,0 50,0 0,0 0,0 100,0 D10 preparati antiacne 1 0,0 0,0 100,0 0,0 0,0 100,0 P Antiparassitari, insetticidi e repellenti 6 0,0 16,7 66,7 0,0 16,7 100,0 P03 ectoparassiticidi, compresi antiscabbia, insetticidi e repellenti 2 0,0 0,0 50,0 0,0 50,0 100,0 P02 antielmintici 2 0,0 0,0 100,0 0,0 0,0 100,0 P01 antiprotozoari 2 0,0 50,0 50,0 0,0 0,0 100,0 La somma delle sperimentazioni per ATC di 1 livello (colonna, sfondo grigio) è superiore al totale in quanto la stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata in diverse classificazioni ATC. Analogamente, nell ambito di ogni classificazione terapeutica, la somma delle sperimentazioni degli ATC di 2 livello (colonna, sfondo bianco) può risultare superiore al numero indicato nella riga con sfondo grigio in quanto la stessa sperimentazione può coinvolgere più farmaci in test e quindi essere conteggiata più volte. 46