L'emostasi. La salvaguardia dell'integrità della circolazione sanguigna è regolata da un complesso sistema di processi fisiologici multifattoriali che

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Fabrizio Ferraro
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1 L'emostasi La salvaguardia dell'integrità della circolazione sanguigna è regolata da un complesso sistema di processi fisiologici multifattoriali che coinvolgono: vasi sanguigni piastrine fattori plasmatici

sistema di processi fisiologici multifattoriali che

2 THE ELEMENTS OF HEMOSTASIS Platelets Coagulation Factors Fibrinogen Factor II Tissue Factor Factor V Factor VII Factor VIII Von Willebrand Factor Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII Blood Vessels

Factor VII Factor VIII Von Willebrand Factor Factor

3 The Appropriate Level of Hemostasis Bleeding Balance Thrombosis

4 Too much or too few anticoagulation or coagulation factors activation 2 1 Bleeding Balance Thrombosis

5 Componenti dell emostasi e della fibrinolisi: vasi sanguigni (endotelio) piastrine fattori plasmatici della coagulazione sistema fibrinolitico sistema di controllo (inibitori)

6 Ruolo di ciascun componente: vasi: piastrine: vasocostrizione dei vasi danneggiati formazione del tappo piastrinico coagulazione: formazione del tappo di fibrina fibrinolisi: risoluzione del coagulo

del tappo piastrinico coagulazione: formazione

7 EMOSTASI PRIMARIA FASE VASALE Vasocostrizione diminuzione del flusso sanguigno ADESIONE FASE PIASTRINICA ATTIVAZIONE AGGREGAZIONE FORMAZIONE DELTAPPO BIANCO SOLUBILE E INSTABILE

8 EMOSTASI SECONDARIA FASE COAGULATIVA Via Estrinseca Via intrinseca Via Comune

9 Exposure of plasma to tissue factor initiates coagulation Tissue factor is a non-enzymatic lipoprotein constitutively expressed on the surface of cells that are not normally in contact with plasma (e.g., fibroblasts and macrophages). Exposure of plasma to these cells initiates coagulation outside a broken blood vessel.

are not normally in contact with plasma (e.g., fibroblasts and macrophages).

10 PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO CONSOLIDAMENTO DEL TAPPO BIANCO PIASTRINICO IN TAPPO EMOSTATICO INSOLUBILE E STABILE FIBRINA

11 MECCANISMI DI CONTROLLO DELLA COAGULAZIONE INIBITORI FISIOLOGICI AT III COFATTORE EPARINICO PROTEINA C - S TFPI SISTEMA FIBRINOLITICO RIMUOVE I DEPOSITI DI FIBRINA DISSOLVE IL TAPPO DI FIBRINA PLASMINOGENO PLASMINA Coagulo di Fibrina Stabilizzata PRODOTTI DI DEGRADAZIONE DELLA FIBRINA

DEPOSITI DI FIBRINA DISSOLVE IL TAPPO DI FIBRINA PLASMINOGENO PLASMINA

12 Le piastrine valori nel sangue: x 10 /L. circa 2/3 circolano, mentre 1/3 risiede nella milza o sedi extravascolari;

13 Ruolo delle piastrine nell emostasi Step 1: Adesione Step 2: Rilascio contenuto dei granuli (ADP, trombina, catecolamine) Step 3: Aggregazione Step 4: Formazione del coagulo (fibrina) Step 5: Retrazione del coagulo (fattore XIII)

catecolamine) Step 3: Aggregazione Step 4: Formazione del

15 Granuli α Granuli densi Lisosomi Β-TG (β tromboglobulina) PF4 (fattore piastrinico 4) PDGF VWF Fattore V Fibrinogeno Fibronectina Fattore XIII PAI-1 (inibitore attivatore del plasminogeno) HMWK (chininogeno ad alto peso molecolare) α2-antiplasmina Calcio Fosforo ATP/ADP Serotonina Fosfatasi acide Proteasi Catepsina D e E

(inibitore attivatore del plasminogeno) HMWK (chininogeno ad alto peso

16 VWF and Platelet Adhesion Blood Flow VWF Platelet Fibrinogen VWF protease (ADAMTS13) A1 domains GPIb Adhesion 1000 µm s -1 Rolling 4 µm s -1 Activation 0 µm s -1 Recruitment Regulation

17 I fattori della coagulazione Factor Common Name Factor Common Name I Fibrinogen XI Plasma thromboplastin II Prothrombin antecedent V Proaccelerin labile factor XII Hageman factor VII Proconvertin XIII Fibrin-stabilizing factor VIII IX Antihemophilic factor A Antihemophilic factor B; Christmas factor Prekallikrein High-molecularweight kininogen Fletcher factor Flaujeac's, Fitzgerald's, or William's factor

Proconvertin XIII Fibrin-stabilizing factor VIII IX Antihemophilic factor A Antihemophilic factor B;

19 Amplificazione enzimatica nella coagulazione La coagulazione avviene rapidamente dal momento che ogni molecola di enzima attiva numerose altre molecole di enzima per la tappa successiva

20 Ultima tappa della coagulazione L attivatore della trombina converte la protrombina in Trombina La Trombina converte il fibrinogeno in fibrina Per feedback positivo La trombina accelera la formazione dell attivatore della protrombina

converte il fibrinogeno in fibrina Per feedback positivo

22 Tests di uso comune per valutare la coagulazione I LIVELLO PT aptt emocromo dosaggio fibrinogeno II LIVELLO E III LIVELLO dosaggio AT-III dosaggio D-dimero aggregazione piastrinica dosaggio fattori singoli Test genetici per varianti trombofiliche o proemorragiche

23 Tempo di sanguinamento (min) Conta piastrinica (piastrine/mm 3 )

24 Tempo di sanguinamento allungato Piastrinopenia Piastrinopatia intrinseca estrinseca Test di aggregazione Malattia di Von Willebrand Dosaggio fattore vw

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