DALLE INSULINE ANIMALI....ALLE INSULINE UMANE FINO AGLI ANALOGHI
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2 DALLE INSULINE ANIMALI....ALLE INSULINE UMANE FINO AGLI ANALOGHI
3 insulina
4 Secrezione insulinica in soggetti normali ed in pazienti diabetici
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6 Insuline umane solubili Insulina Regolare Insulina Regolare Analoghi rapidi dell insulina Insulina Lispro Insulina Aspart Insulina Glulisine Insuline umane premiscelate Insulina umana premiscelata 30/70 (30% insulina umana, solubile, 70% insulina umana protaminata) Insulina umana premiscelata 50/50 (50% Insulina umana, solubile, 50% Insulina umana protaminata) Eli Lilly Novo Nordisk Eli Lilly Novo Nordisk Sanofi Aventis Eli Lilly, Novo Nordisk Eli Lilly, Novo Nordisk Analoghi bifasici dell insulina Insulina Lispro bifasica 25/75 (25% Insulina Lispro, 75% insulina Lispro protaminata) Insulina Lispro bifasica 50/50 (50% Insulina Lispro, 50% insulina Lispro protaminata) Insulina Aspart bifasica 30/70 (30% Insulina Aspart, 70% insulina Aspart protaminata) Insulina Aspart bifasica 50/50 (50% Insulina Aspar, 50% insulina Aspart protaminata) Insulina Aspart bifasica 70/30 (70% Insulina Aspart, 30% insulina Aspart protaminata) Insuline umane ad azione intermedia NPH Analoghi dell insulina ad azione intermedia NPL Analoghi dell insulina ad azione protratta Insulina Detemir Insulina Glargina Eli Lilly Eli Lilly Novo Nordisk Novo Nordisk Novo Nordisk Eli Lilly Novo Nordisk Sanofi Aventis
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11 Profilo Insulina umana solubile Secrezione fisiologica Insulina Umana R Insulinemia Iperinsulinizzazione Ipoinsulinizzazione Colazione Pranzo Cena Tempo
12 Limiti dell Insulina Umana Regolare Glicemia postprandiale a causa dei livelli di insulina che aumentano troppo lentamente si osservano picchi eccessivi di glicemia post-prandiale anche in seguito alla somministrazione della corretta dose di insulina Aumentato rischio di ipoglicemia se il pasto avviene in ritardo dopo la somministrazione dell insulina, i suoi livelli aumentano prima dell aumento di glicemia dovuto al pasto; i livelli di insulina possono rimanere elevati anche dopo che la fase d iperglicemia post-prandiale è passata Tempistica di somministrazione delle insuline umane solubili dopo iniezione sottocutanea, il processo di dissociazione degli esameri e di assorbimento dal sito di iniezione richiede approssimativamente 30 minuti, limitando l autonomia dei pazienti che sono costretti ad attendere 30 minuti fra la somministrazione ed il pasto
13 L'iperglicemia postprandiale è un fattore di rischio indipendente per le malattie macrovascolari
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24 Profilo Analogo Rapido Insulinemia Secrezione fisiologica Simulazione Umana R Simulazione Analogo Rapido Colazione Pranzo Cena Tempo.si ottiene l analogo
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28 Colazione Pranzo Cena 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 24:00 4:00 8:00 Tempo = somministrazione insulinica
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33 Introdotta negli USA nel 2001, al ph neutro (ph 7.4) del sottocute la molecola si aggrega in esameri e forma microprecipitati di cristalli composti da più esameri. I microprecipitati sono scarsamente solubili e rallentano la liberazione dei monomeri a livello dei capillari. Insulina glargine Heinemann L et al. Diabetes Care 2000; 23: McKeage K et al. Drugs. 2001; 61: Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999; 107(suppl 2): S52-S61.
34 Il tempo medio d inizio d'azione è di circa 1,5 ore, la durata si aggira intorno alle 20 ore. Non ha un picco di concentrazione, somministrata una volta al giorno il suo effetto dovrebbe essere simile a quello dell'infusione continua di insulina. Può essere somministrata a colazione, pranzo o cena. Profilo fisiologico Glargine Hirsch IB et al. NEJM 2005; 352:
35 Sottocute Rallentato passaggio nei capillari Plasma Ridotta quota libera Ridotta variabilità Interstizio Ridotta e prolungata cessione Si lega all albumina nel sottocute, nel torrente circolatorio e nell interstizio. Il complesso meccanismo assicura un azione insulinica prolungata e soprattutto costante. In virtù della numerosità dei siti di legame l azione di detemir non è modificata in caso di ipoalbuminemia o in presenza di farmaci che si legano all albumina. Hirsch IB et al. NEJM 2005; 352: Plane J et al. Diabetes Care 2005; 28: Gabriele Perriello
36 Il tempo d inizio d'azione 0,8-2 ore, la durata è minore rispetto all insulina glargine, in media ore. Il tempo d inizio e la durata d azione sono dose dipendenti. Anche l insulina detemir non ha un picco di concentrazione, il legame con l albumina rende la sua azione molto stabile. Profilo fisiologico Detemir Hirsch IB et al. NEJM 2005; 352: Plane J et al. Diabetes Care 2005; 28:
37 Levemir: meccanismo d azione Sottocute Circolo ematico Tess. bersaglio - autoassociazione - legame rev. all albumina aumenta il tempo di permanenza nel sottocute passaggio in circolo lento e graduale - legame all albumina assorbimento indip. da variazioni di flusso effetto tampone verso eventuali variazioni di assorbimento -affinità per albumina vs affinità per recettore insulina prevale il legame con il recettore e quindi l effetto sul tessuto bersaglio
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39 Variazione madia del peso (kg) 25> > > > 31 BMI basale Detemir NPH Fonte: Hermansen K et al. Diabetes Care 29: , 2006
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41 Colazione Pranzo Cena 4:00 8:00 12:00 16:00 20:00 24:00 4:00 = somministrazione insulinica 8:00
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45 La lispro-protamina è un insulina ritardo con inizio d azione in circa 1-2 ore, la sua durata d azione è di ore. Le miscele con analoghi + analoghi protaminati hanno una cinetica che dipende dai rapporti delle loro concentrazioni nella miscela e dalle dose. Profilo fisiologico Lispro-protamina Lispro 25% + Lispro-protamina 775%
46 GIR (mg/(kg*min) * * * AUC Time (hours) 0 * P<0.01 GIR max P<0.05 tra le formulazioni (escluso IAsp) Rave K, Heise T et al. ALFEDIAM March 2007
47 Azione Insulina Inizio Picco (h) Durata (h) Regolare min NPH 90 min Lispro min 3-4 Aspart min 3-4 Glulisine min 3-4 NPL > 15 Glargine h 24 Detemir h 20 Nome commerciale Humulin R (LILLY) Actrapid (NOVO) Humulin I (LILLY) Protaphane (NOVO) Humalog (LILLY) Novorapid (NOVO) Apidra (AVENTIS) Humalog Basal (LILLY) Lantus (AVENTIS) Levemir (NOVO)
48 Elliot Joslin (1923)
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