Prof.ssa Anna Balato. Alina De Rosa. Gaetano Licata. Alessio Gambardella. Anna Balato. Anna Balato, Alessio Gambardella. Programma

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1 La gestione avanzata del paziente con Psoriasi moderata severa: Real Life Experience e casistica clinica 23 settembre 2021 Culture Hotel Villa Capodimonte - Napoli Ble & Associates srl id numero ecm , edizione I Responsabile scientifico: Prof.ssa Anna Balato Destinatari dell attività formativa: MEDICO CHIRURGOALLERGOLOGIA ED IMMUNOLOGIA CLINICA; ANGIOLOGIA; CARDIOLOGIA; DERMATOLOGIA E VENEREOLOGIA; EMATOLOGIA; ENDOCRINOLOGIA; GASTROENTEROLOGIA; GENETICA MEDICA; GERIATRIA; MALATTIE METABOLICHE E DIABETOLOGIA; MALATTIE DELL'APPARATO RESPIRATORIO; MALATTIE INFETTIVE; MEDICINA E CHIRURGIA DI ACCETTAZIONE E DI URGENZA; MEDICINA FISICA E RIABILITAZIONE; MEDICINA INTERNA; MEDICINA TERMALE; MEDICINA AERONAUTICA E SPAZIALE; MEDICINA DELLO SPORT; NEFROLOGIA; NEONATOLOGIA; NEUROLOGIA; NEUROPSICHIATRIA INFANTILE; ONCOLOGIA; PEDIATRIA; PSICHIATRIA; RADIOTERAPIA; REUMATOLOGIA; CARDIOCHIRURGIA; CHIRURGIA GENERALE; CHIRURGIA MAXILLO-FACCIALE; CHIRURGIA PEDIATRICA; CHIRURGIA PLASTICA E RICOSTRUTTIVA; CHIRURGIA TORACICA; CHIRURGIA VASCOLARE; GINECOLOGIA E OSTETRICIA; NEUROCHIRURGIA; OFTALMOLOGIA; ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA; OTORINOLARINGOIATRIA; UROLOGIA; ANATOMIA PATOLOGICA; ANESTESIA E RIANIMAZIONE; BIOCHIMICA CLINICA; FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA CLINICA; LABORATORIO DI GENETICA MEDICA; MEDICINA TRASFUSIONALE; MEDICINA LEGALE; MEDICINA NUCLEARE; MICROBIOLOGIA E VIROLOGIA; NEUROFISIOPATOLOGIA; NEURORADIOLOGIA; PATOLOGIA CLINICA (LABORATORIO DI ANALISI CHIMICO-CLINICHE E MICROBIOLOGIA); RADIODIAGNOSTICA; IGIENE, EPIDEMIOLOGIA E SANITÀ PUBBLICA; IGIENE DEGLI ALIMENTI E DELLA NUTRIZIONE; MEDICINA DEL LAVORO E SICUREZZA DEGLI AMBIENTI DI LAVORO; MEDICINA GENERALE (MEDICI DI FAMIGLIA); CONTINUITÀ ASSISTENZIALE; PEDIATRIA (PEDIATRI DI LIBERA SCELTA); SCIENZA DELL'ALIMENTAZIONE E DIETETICA; DIREZIONE MEDICA DI PRESIDIO OSPEDALIERO; ORGANIZZAZIONE DEI SERVIZI SANITARI DI BASE; AUDIOLOGIA E FONIATRIA; PSICOTERAPIA; CURE PALLIATIVE; EPIDEMIOLOGIA; MEDICINA DI COMUNITÀ; MEDICINA SUBACQUEA E IPERBARICA; Obiettivi formativi e area formativa: Linee guida protocolli - procedure Orario di inizio e di fine: 23 settembre dalle ore alle ore Ore formative: 4 ore Numero dei crediti assegnati: 4 crediti

2 Programma Registrazione dei partecipanti Benvenuto e introduzione Prof.ssa Anna Balato Farmaci biologici in pazienti con comorbidità Alina De Rosa Paziente con sedi difficili: quale scegliere? Gaetano Licata Efficacia delle terapie biologiche in caso di sospensione e ritrattamento Alessio Gambardella Trattamento dei pazienti Multidrug Failure Anna Balato Discussione sugli argomenti trattati nella sessione Anna Balato, Alessio Gambardella Compilazione del questionario ECM Chiusura dei lavori

3 RAZIONALE La psoriasi è una dermatite eritemato-squamosa a decorso cronico recidivante, con storia variabile che prevede fasi di miglioramento, di remissione spontanea e di esacerbazione. Possono essere colpite dalla malattia anche le articolazioni, le unghie e le mucose. Ha una genesi multifattoriale, a cui concorrono fattori genetici e ambientali; la patogenesi è complessa e i fattori immunologici hanno un importante ruolo. E caratterizzata da un aumentata attività mitotica epidermica, in particolare da una iperproliferazione dei cheratinociti e dall infiltrazione di linfociti T attivati. La psoriasi, come è noto, coinvolge la cute e in una percentuale variabile dal 10% al 30 %dei casi anche le articolazioni. A lungo ed erroneamente ritenuta la malattia del soggetto sano, la psoriasi è oggi considerata una malattia sistemica che, alla stregua di altre malattie immunomediate come per esempio l artrite reumatoide o le malattie infiammatorie croniche intestinali, sembra associarsi in maniera significativa a varie altre comorbilità. Più in particolare, un numero considerevole di segnalazioni ha documentato la possibile associazione tra psoriasi e molteplici fattori di rischio cardiovascolare (fumo, insulino-resistenza, obesità, diabete mellito, dislipidemia fino alla sindrome metabolica conclamata), che può predisporre a un aumentato rischio di malattie cardiovascolari e di mortalità correlata, in apparente correlazione alla gravità della malattia cutanea. La psoriasi stessa sembra rappresentare un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di malattie cardiovascolari. Alcune evidenze suggeriscono che la psoriasi e i processi aterosclerotici condividano aspetti patogenetici comuni, rappresentati in primis da meccanismi infiammatori e immunologici. Altre condizioni morbose di cui è ben nota l associazione con la psoriasi comprendono il morbo di Crohn e la depressione e alcune patologie oculari. Tutte le cure, anche le più recenti, non riescono a risolvere la patologia in quanto non intervengono a livello genetico, ma anche alla luce delle recenti acquisizioni, sono efficaci nel determinare periodi di remissione più o meno lunghi e al tempo stesso di interagire con le comorbidità. Anche se un malato di psoriasi non può essere quindi mai considerato totalmente guarito, la dermatologia ha fatto, negli ultimi anni, enormi passi avanti nella comprensione dei meccanismi che regolano questa malattia ed ha acquisito numerose possibilità terapeutiche che consentono un miglior controllo del problema. La Psoriasi è una malattia che incide molto sulla vita del paziente, sia a causa dell'aspetto estetico delle lesioni, spesso visibili da altre persone, sia per l alternarsi di remissioni ed aggravamenti anche a distanza di anni con condizionamenti psicologici sulla vita affettiva e sociale. E pertanto importante tenerla sotto controllo anche al fine di migliorare la qualità di vita del paziente. Per avere ragione di una malattia ad andamento cronico come la psoriasi è necessario creare un rapporto di comprensione e fiducia fra medico e paziente, facendo capire che solo con pazienza e perseveranza nelle cure potrà ottenere la scomparsa completa dei sintomi, condizione indispensabile per un periodo di remissione che potrà durare molti anni o addirittura il resto della vita. Il medico che deve curare la psoriasi si trova di fronte a due grossi problemi: la

4 mancanza di una cura definitiva e la necessità di migliorare la qualità di vita del paziente. Una collaborazione medico-paziente è particolarmente importante durante la fase di mantenimento in cui è molto difficile avere gli stessi ottimi risultati che magari si erano ottenuti nella fase iniziale, di attacco, della terapia. Se il paziente non verrà correttamente informato, smetterà la cura non appena scomparse le lesioni e andrà facilmente incontro a recidive, spesso più importanti delle stesse forme iniziali. Per una malattia cronica qual è la psoriasi è indispensabile definire un piano di gestione a lungo termine che faccia un uso ottimale delle risorse terapeutiche disponibili e che tenga in adeguata considerazione le particolari esigenze del singolo malato. Scopo principale del trattamento è quello di rendere sopportabile, a quanti ne sono affetti, il carico della malattia, riducendo al minimo le conseguenze sulle attività quotidiane e garantendo una qualità di vita soddisfacente. Inoltre non sono da sottovalutare importanti risvolti psicologici. Il problema estetico causa disagi psicologici e sociali talvolta invalidanti nelle persone che ne sono affette, con pesanti ripercussioni sui rapporti interpersonali, sullo svolgimento delle attività quotidiane sulla qualità della vita. Il timore che la presenza delle chiazze possa apparire agli occhi della gente come un sintomo di una malattia contagiosa, provoca insicurezza, perdita di autostima e depressione nei malati di psoriasi, soprattutto nelle donne. In alcuni casi i pazienti cercano perfino l isolamento a causa del loro aspetto e in casi più gravi si verificano anche tentativi di suicidio.

5 Curriculum vitae Anna Balato Current Position Associate Professor Department of Mental, Physical health and Preventive Medicine Unit of Dermatology University of Campania Luigi Vanvitelli Work address Via Sergio Pansini 5, Naples (Italy) address Date of birth February 21 th 1978 Place of birth Naples, Italy Nationality Italian Language Italian, fluent in English and Spanish CF Bltnna78b61f839h Previous position Post-doc research fellow at Department of Dermatology, University of Maryland, School of Medicine, Baltimore, USA Post-doc research fellow at Department of Dermatology, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy Junior Researcher at Department of Advanced Biomedical Sciences, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy Senior Researcher at Department of Advanced Biomedical Sciences, University of Naples, School of Medicine, Italy

6 Education and Professional Experience 1996: Medical student, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 1996: Scholarship ERASMUS, University of Oviedo, School of Medicine, Spain 2002: MD Graduation summa cum laude, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2003: Admission to the Postgraduate School of Dermatology and Venereology, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2006: Specialist in Dermatology and Venereology summa cum laude, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2006: PhD student in Clinical Physiopathology and Experimental Medicine, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2008: Post-doc research fellow, Department of Dermatology, University of Maryland, School of Medicine, Baltimore, USA 2010: PhD in Clinical Physiopathology and Experimental Medicine, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2010: Post-doc research fellow, Department of Dermatology, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2012: National Board Certified as Associate Professor in Dermatology 2014: Junior Researcher in Clinical Biochemistry and Clinical Molecular Biology, Department of Advanced Biomedical Sciences, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2015: Senior Researcher in Dermatology, Department of Advanced Biomedical Sciences, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2017: National Board Certified as Full Professor in Dermatology 2018: Associate Professor in Dermatology, University of Naples Federico II, School of Medicine, Italy 2021: Associate Professor in Dermatology, University of Campania Luigi vanvitelli, School of Medicine, Italy

7 Scientific Experience After the Specialization in Dermatology and Venereology at the University of Naples (Italy), I gained the position as PhD fellow in Clinical Physiopathology and Experimental Medicine at the University of Naples Federico II in During this experience, I became fascinated for skin biology. Thus, to improve my skills in laboratory investigations, I moved to the University of Maryland (Baltimore, USA) in the lab of Prof. Anthony Gaspari. My work was focused on natural killer (NK) cells involvement in cytotoxicity mechanisms, proper of allergic contact dermatitis. In particular, I focused my studies on Transcription Factor C/EBP-β in Regulating CD1d Gene Expression in Human Keratinocytes. Coming back from USA, in 2009, I founded the Cutaneous Physiopathology Laboratory at the University of Naples Federico II (Italy). At that time, I focused my research on the role of IL-33, an IL-1 family member in psoriasis, assessing its ability to promote inflammation via keratinocyte and mast cell activation. Continuing to study this IL, I have deeply investigated its regulation by TNF-α in normal and psoriatic skin. Intrigued by IL-1 family members I have better characterized IL-36 cytokines involvement in several chronic inflammatory skin disorders including acne, hidradenitis suppurativa and psoriasis. Believing on the pro-inflammatory role of these cytokines, I then analyzed their participation to allergic contact dermatitis process. I have been the Principal Investigator in Cutaneous Physiopathology laboratory at the University of Naples Federico II (Italy) since Currently, our research is focused on: Psoriatic signature cytokines involvement in osteoclastogenic mechanisms that underlie psoriatic arthritis (PsA). In particular, we have already demonstrated that psoriatic skin releases a wide range of proosteoclastogenic factors that promote monocyte differentiation in osteoclasts suggesting that psoriatic cutaneous inflammation contributes to bone damage. Our results launch the hypotheses that the assessment of osteoclastogenic profile in PsA patients might acquire a prognostic feature for erosive bone injuries. The study of IL-26, a Th17 cytokine, in hidradenitis suppurativa (HS). HS is a chronic inflammatory skin disorder characterized by the deficiency of IL-20 and IL-22 (IL-26 homolog) which causes on antimicrobial peptides (AMPs) pauperisation leading to severe and recurrent skin infections. IL-26 has been described as an antimicrobial and pro-inflammatory mediator, and reported in immune-

8 mediated inflammatory diseases (IMID). To date, its involvement in inflammatory skin disorders remains unclear. Our studies uncover IL-26 involvement in cutaneous incompetence in HS. Editorial board and reviewing experience Referee for the following journals: Archives of Dermatological Research, British Journal of Dermatology, Clinical and Experimental Dermatology, Clinics in Dermatology, Contact Dermatitis Dermatologic Therapy, Dermatitis, European Journal of Dermatology, European Journal of Immunology, Experimental Dermatology, Expert Opinion on Biological Therapies, Expert Opinion on Investigational Drugs, Frontiers in Immunology, Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, Journal of the American Academy of Dermatology Journal of Immunology, Journal of Investigative Dermatology, PLoS One, Scientific Reports International collaborations Bertolini Marta. Monasterium Laboratory, Münster, Germany. Brembilla Nicolò C. Department of Pathology and Immunology, University of Geneva, School of Medicine, Geneva, Switzerland; Division of Dermatology, University Hospital Geneva, Switzerland. Di Meglio Paola. Division of Genetics and Molecular Medicine, King's College London, London SE1 9RT, UK. Eyerich Kilian. Department of Dermatology and Allergy, Technical University of Munich, Munich, Germany. Fishelevich Rita. Department of Dermatology, University Maryland Baltimore, Baltimore, MD, USA. Gaspari Anthony A. Department of Dermatology and Cutaneous Biology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania. Giménez-Arnau Anamaria. Department of Dermatology, Hospital del Mar, Universitat Autònoma, Barcelona, Spain. John Swen Malte. Institute for Health Research and Education, Department of Dermatology, Environmental Medicine and Health Theory, University of Osnabrück, Am Finkenhügel 7a, 49076, Osnabrück, Germany.

9 Uter Wolfgang. Department of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology, Friedrich-Alexander-University Erlangen/Nürnberg, Erlangen, Germany. Vijaykumar Patra. Research Unit for Photodermatology, Medical University of Graz, Graz, Austria. Wolf Peter. Research Unit for Photodermatology, Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Graz, Graz, Austria. Most relevant publications IL-26 in allergic contact dermatitis: Resource in a state of readiness. Caiazzo G, Di Caprio R, Lembo S, Raimondo A, Scala E, Patruno C, Balato A. Exp Dermatol. 2018;27(6): Nicotinamide reduces cyclooxygenase-2 expression in HaCaT keratinocytes after ultraviolet-b irradiation. Monfrecola G, Di Caprio R, Balato N, Bevilacqua MA, Iovine B, Lembo S, Balato A. Br J Dermatol. 2017;176(5): Psoriatic cutaneous inflammation promotes human monocyte differentiation into active osteoclasts, facilitating bone damage. Raimondo A, Lembo S, Di Caprio R, Donnarumma G, Monfrecola G, Balato N, Ayala F, Balato A. Eur J Immunol. 2017;47(6): IL-36γ is involved in psoriasis and allergic contact dermatitis. Balato A, Mattii M, Caiazzo G, Raimondo A, Patruno C, Balato N, Ayala F, Lembo S. J Invest Dermatol. 2016; 136: Effects of adalimumab therapy in adult subjects with moderate-to-severe psoriasis on Th17 pathway. Balato A, Schiattarella M, Di Caprio R, Lembo S, Mattii M, Balato N, Ayala F. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014; 28: The balance between pro- and anti-inflammatory cytokines is crucial in human allergic contact dermatitis pathogenesis: the role of IL- 1 family members. Mattii M, Ayala F, Balato N, Filotico R, Lembo S, Schiattarella M, Patruno C, Marone G, Balato A. Exp Dermatol. 2013; 22: IL-33 is secreted by psoriatic keratinocytes and induces proinflammatory cytokines via keratinocyte and mast cell activation. Balato A, Lembo S, Mattii M, Schiattarella M, Marino R, De Paulis A, Balato N, Ayala F. Exp Dermatol. 2012; 21:892-4.

10 Th17/Tc17 infiltration and associated cytokine gene expression in elicitation phase of allergic contact dermatitis. Zhao Y, Balato A, Fishelevich R, Chapoval A, Mann DL, Gaspari AA. Br J Dermatol. 2009; 161: The European baseline series in 10 European Countries, 2005/2006--results of the European Surveillance System on Contact Allergies (ESSCA). Uter W, Rämsch C, Aberer W, Ayala F, Balato A, Beliauskiene A, Fortina AB, Bircher A, Brasch J, Chowdhury MM, Coenraads PJ, Schuttelaar ML, Cooper S, Corradin MT, Elsner P, English JS, Fartasch M, Mahler V, Frosch PJ, Fuchs T, Gawkrodger DJ, Gimènez-Arnau AM, Green CM, Horne HL, Jolanki R, King CM, Krêcisz B, Kiec-Swierczynska M, Ormerod AD, Orton DI, Peserico A, Rantanen T, Rustemeyer T, Sansom JE, Simon D, Statham BN, Wilkinson M, Schnuch A. Contact Dermatitis. 2009; 61:31-8. Natural Killer T Cells: An Unconventional T-Cell Subset with Diverse Effector and Regulatory Functions. Balato A, Unutmaz D, Gaspari AA. J Invest Dermatol. 2009; 129: Bibliometric parameters Total number of publications (Scopus source) 167 Total number of citations (Scopus Source) 2256 h-index (Scopus Source) 27 ORCID ID: I authorize the use of my personal data in compliance with Legislative Decree 196/ /7/2021

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