«La dieta chetogena nell iperglicinemia non chetotica»

Transcript

1 «La dieta chetogena nell iperglicinemia non chetotica» Dott. ssa S.M. Bernabei Dott.ssa G. Gallo Ospedale pediatrico Bambino Gesù Roma

2 COSA SONO GLI ERRORI CONGENITI DEL METABOLISMO? Gli errori congeniti del metabolismo appartengono alla categorie delle malattie rare, sebbene rare se considerate individualmente, (se ne conoscono circa 600) tali malattie rappresentano una causa rilevante di mortalità e morbilità. Esordiscono prevalentemente in età pediatrica. Sono malattie genetiche ad ereditarietà monogenica per lo più a trasmissione autosomica recessiva.

3 L INTERVENTO NUTRIZIONALE Rappresenta la soluzione terapeutica essenziale nell'approccio clinico a numerose patologie congenite del metabolismo. In alcune patologie ha un ruolo chiave nella gestione terapeutica In altri casi è di supporto alla terapia farmacologica

4 E LA DIETA CHETOGENA?... Utilizzata per le epilessie farmaco-resistenti e per alcune malattie metaboliche: Deficit di GLUT-1 Deficit di PDH Iperglicinemia non chetotica (NKH)

5 NKH- Iperglicinemia non chetotica QUADRO CLINICO: Grave encefalopatia epilettica, ipotonia, sintomi neurologici progressivi, esordio neonatale, variante con esordio tardivo. TERAPIA: Sperimentale con destrometorfano, Na-benzoato, acido folinico, dieta chetogena con rapporto 3:1-4:1

6 Iperglicinemia non chetotica 2/18 Un raro disordine genetico del metabolismo della Glicina dovuto ad un alterazione dell attività del cleavage system FORMA NEONATALE Specifica sintomatologia neurologica FORMA A TARDA INSORGENZA Sintomatologia aspecifica 87% dei casi Tada and Kure 1993

7 Diagnosi 3/18 Dati clinici Encefalopatia severa Ipotonia Crisi tonico-cloniche (tipico «Hiccups») Dati biochimici Elevati livelli di Glicina urinaria/ematica e nel liquor Rapporto di CSF/plasma EEG: Tipico «Burst-Suppression pattern» RMN: malformazioni celebrali (es: disgenesia del corpo calloso)

8 Trattamento & outcome 4/18 Terapia standard: farmaci antiepilettici Na-Benzoato ( gly) Destrometorfano ( recettori NMDA) Scarsa risposta Exitus precoce (età neonatale 5 anni) Oltre i 5 anni: Severo ritardo dello sviluppo e crisi intrattabili

9 Perché la dieta chetogena? La dieta chetogena attualmente è impiegata per il trattamento dell epilessia farmaco-resistente IL MECCANISMO E DI MIMARE LA RISPOSTA AL DIGIUNO ATTRAVERSO LA RESTRIZIONE GLUCIDICA E PROTEICA ED UN ELEVATO APPORTO DIETETICO DI LIPIDI. CHETOSI Rappresenta il trattamento di scelta in alcune patologie metaboliche (Deficit di GLUT1 e PDH) INTAKE LIPIDICO ELEVATO INTAKE PROTEICO=100% RDA INTAKE GLUCIDICO RIDOTTO INTAKE CALORICO=75-100% RDA

10 NKH. La nostra esperienza in 4 pazienti trattati con KD 6/18 Patient Age Gly CSF Glyc Pl ratio treatment weight *1 2 d , d ,28 ST+PB+CLB KD 6 m ,38 ST+PB+CLB 8.1 *2 6 d ,27 38 d ,29 ST+PB+LEV+CLB KD 5 m ,38 ST+PB+LEV+CLB *3 4 m ,1 PB+MDZ+LEV 4,5 m ,11 ST+PB+CBZ KD 11 m ST+PB+CLB 11.8 KD 12 m ST+PB+CLB d ST+PB+LEV KD 2 m 463 ST+PB+LEV 4.2 KD 6 m 539 ST+PB+LEV 6.5 KD 7 m ST+PB+LEV 7.7 ST, standard therapy; PB, phenobarbital; CLB, clobazam LEV, levetiracetam; MDZ, midazolam *Cusmai et al, Eur J Pediatr Neurol 2012

11 7/18 KD nella NKH Pt. MONTHS Ketogenic Ratio 3:1 6 meals Water 130 ml Ketocal 3:1 10 g Nutritional intakes: Protein 12g/day (2.8/Kg/day) 9% Lipids 41 g /day 68% Carbohydrates 4.3 g/day 3% Kcal 545/day (129/Kg/day) t a r g e t Pt. WEANING Ketogenic Ratio 3:1 3 meals: Water 150 ml Ketocal 3:1 10% (15 gr) 2 meals: Chicken or veal 30gr Rice flour 7 gr Carrots 42 gr or Zucchini 133 gr+olive oil 47 ml Nutritional intakes Protein 15 g/day (2/Kg/day) Lipids 61 g/day 65% Carbohydrates 6,5 g/day 3% Kcal 847/day 110/Kg/day Chetoni plasmatici 2+ Chetoni plasmatici 2,5-4,0

12 La nostra esperienza: Gli effetti della KD sugli episodi critici 8/18

13 La nostra esperienza: Gli effetti della KD sugli episodi critici 9/18 Patient Time on KD % Reduction of seizures Treatment *1 10 d 50% ST+PB+CLB+KD *2 1 m 80% KD+ST+PB+LEV+CLB *3 1 m 50% ST+PB+CLB+KD 4 10 d 50% ST+PB+LEV+KD 2 m 80% ST+LEV+KD Consulenza neurologica a 10 giorni dall inizio della KD (pt. 4) «si osserva una riduzione del 50%... miglioramento della partecipazione ambientale, delle distonie e della deglutizione» *Cusmai et al, Eur J Pediatr Neurol 2012

14 EEG prima e dopo la KD, Pt 1 PRIMA DELLA KD: Burst Suppression pattern 10/18 IN KD: miglioramento dell attività celebrale *Cusmai et al, Eur J Pediatr Neurol 2012

15 Gli effetti della KD sulla crescita 11/18 Patient Weight percentile before KD Weight Percentile on KD Height percentile before KD Height percentile on KD *1 < <3 <3 * >97 97 >97 4 < *Cusmai et al, Eur J Pediatr Neurol 2012

16 Effetti collaterali della KD 12/18 Ipoglicemia? Patient Hypoglycemia episodes Average of Glycemia mg/dl *1 * *Cusmai et al, Eur J Pediatr Neurol 2012

17 Effetti collaterali della KD 13/18

18 Effetti collaterali della KD 14/18

19 Conclusioni 15/18 KD riduce la frequenza e la severità degli episodi critici (il pattern neurologico rimane severo) KD in NKH migliora la qualità di vita dei pazienti e delle famiglie KD potrebbe essere impiegata nel trattamento nella NKH? La nostra risposta è SI! KD DOVREBBE essere impiegata nella NKH con lo scopo di ridurre il numero e la severità degli episodi critici

20 Conclusioni 15/18 KD è ben tollerata anche nei bambini di età <1 anno KD permette un adeguatoa crescita staturo-ponderale L unico effetto collaterale osservato nella nostra esperienza è stata una temporanea ipertrigliceridemia La dietista svolge un ruolo chiave nell applicazione e nell accettazione della KD nella NKH

21 Grazie per la vostra attenzione: Dr. C. Dionisi -Vici Ringraziamenti: Dott. F. Vigevano Dr. R. Cusmai Dr. D. Martinelli Dott.ssa E. Bevivino Dott.ssa C. Castana Dott.ssa R. Moavero Dott.ssa M. Elia