Farmacopea Europea (European Pharmacopeia)

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1 LA FARMACOPEA Le Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana (XII edizione) era un codice farmaceutico, cioè un insieme di disposizioni tecniche ed amministrative rivolte a permettere il controllo della qualità di medicamenti, sostanze e preparati finali, mediante l indicazione di metodiche di verifica analitica e tecnologica, delle specifiche di qualità, dei metodi di preparazione e formulazione. E il testo di riferimento non solo del farmacista ma di tutte le figure professionali che afferiscono al settore farmaceutico. Essendo il testo ufficiale della Repubblica Italiana, ha valore legale. Farmacopea Europea (European Pharmacopeia) La Farmacopea Europea (VIII edizione) ha lo scopo di armonizzare i testi delle principali farmacopee degli Stati della Comunità Europea. E redatta da una apposita Commissione insediata a Strasburgo in esecuzione alla apposita convenzione siglata nel 1964 su iniziativa del Consiglio d Europa. Viene pubblicata ogni 3 anni con supplementi ogni 4 mesi ed esiste in lingua inglese e francese.

2 CONTENUTO DELLA F.U. XII 1 Capitoli generali: 1. Prescrizioni generali della Farmacopea Europea e della Farmacopea Italiana. 2. Metodi di analisi. 3. Materiali usati nella fabbricazione di contenitori e contenitori. 4. Reattivi. 5. Argomenti generali. Monografie: Monografie generali, forme farmaceutiche, materie prime, preparazioni farmaceutiche specifiche, preparazioni omeopatiche. Norme di buona preparazione dei medicinali in farmacia. Norme di buona preparazione dei radiofarmaci per medicina nucleare.

3 CONTENUTO DELLA F.U. XII 2 Tabelle: 1. Masse atomiche relative. 2. Sostanze medicinali di cui le farmacie debbono essere obbligatoriamente fornite. 3. Sostanze da tenere in armadio chiuso a chiave. 4. Elenco dei prodotti da vendere solo dietro presentazione di ricetta medica. 5. Elenco dei prodotti da vendere solo dietro presentazione di ricetta medica da rinnovare ogni volta. 6. Apparecchi ed utensili obbligatori in farmacia. 7. Elenco delle sostanze, loro sali e preparazioni ad azione stupefacente o psicotropa. 8. Dosi dei medicinali per l adulto oltre le quali il farmacista non può fare la spedizione senza una dichiarazione specifica del medico.

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12 SAGGI LIMITE 1 I saggi limite sono procedimenti semiquantitativi che permettono di determinare se, in una data sostanza, le impurezze sono presenti in quantità superiore o inferiore ad un limite stabilito. L impurezza può essere di diversa origine come: cloruri; arsenico; calcio; metalli pesanti; ferro; magnesio. L impurezza viene determinata mediante specifiche reazioni di precipitazione, visualizzando l entità di precipitato che si forma, o mediante reazioni di complessazione che vedono la formazione di un cromoforo. Nota bene: è detto cromoforo un gruppo di atomi presente in alcune molecole e composti organici che ha la capacità di assorbire radiazione elettromagnetica nella regione del visibile e in quella dell ultravioletto. I cromofori più comuni sono caratterizzati da legami chimici multipli (insaturi). I composti contenenti uno o più cromofori sono detti cromogeni.

13 SAGGI LIMITE 2 Per verificare se il sale in esame soddisfi il saggio limite per una determinata impurezza, si eseguono due prove: 1) sul campione oggetto d analisi; 2) sul riferimento che contiene un impurezza in quantità nota. Si procede poi al confronto dei due risultati e si possono riscontrare due casi: a) Il responso della reazione del sale oggetto d esame è più intenso di quello del riferimento. In questo caso, l impurezza è presente in una quantità superiore al valore limite e di conseguenza il saggio limite non è soddisfatto. b) Il responso della reazione del sale oggetto d esame è meno intenso di quello del riferimento. In questo caso, l impurezza è presente in una quantità inferiore al valore limite e di conseguenza il saggio limite è soddisfatto.

14 SOLUZIONI STANDARD Per poter eseguire correttamente i saggi limite, non solo è necessario disporre di riferimenti affidabili, ma anche di reattivi il cui titolo risulti essere noto con assoluta precisione. In questo caso si parla di soluzione standard. Uno standard può essere: Primario: si ottiene per solubilizzazione di una quantità pesata di soluto in un volume noto di solvente (es. NaCl). Il soluto deve essere estremamente puro (purezza 99.99%), deve avere una reazione stechiometrica univoca e non deve reagire col solvente. Secondario: lo si ha tutte le volte che non è possibile conoscere a priori la quantità di soluto. Un esempio è l HCl 0,1M: non è possibile pesare una quantità esatta di HCl perché è gassoso. Si può solo preparare una soluzione a concentrazione approssimativa e poi procedere alla standardizzazione. La standardizzazione: è un procedimento che permette di stabilire l esatto titolo di una soluzione per la preparazione di uno standard secondario. Per la standardizzazione, si usano standard primari.

15 SOLUZIONE STD DI CLORURO 5 ppm Il cloruro di sodio (NaCl) è disponibile con una purezza sufficiente per poter essere utilizzato come standard primario. 1 ppm = una parte per milione = 1 mg/kg Siccome l acqua ha densità 1: 1 Kg = 1 l = ml PM NaCl = M Na + M Cl = 22, ,4530 = 58,4428 g/mol 5 mg / 35,4530 mg/mmol = 0,1410 mmol di Cl - richieste 0,1410 mmol * 58,4428 mg/mmol = 8,24 mg di NaCl Teoricamente basterebbe sciogliere 8,24 mg di NaCl in ml di acqua, ma siccome sarebbe richiesta una eccessiva precisione nella pesata, è meglio sciogliere 0,824 g in ml e poi procedere ad una diluizione 1/100 con H 2 O.

16 SOLUZIONE STD DI PIOMBO 0,1 % 0,1% = 0,1 g / 100 ml = 250 mg / 250 ml Per la preparazione della soluzione viene utilizzato il Pb(NO 3 ) 2 (nitrato di piombo): 1 Kg = 1 L = ml PM Pb(NO 3 ) 2 = 331 g/mol M Pb ++ = 207 g/mol 250 mg / 207 mg/mmol = 1,21 mmol di Pb ++ richieste 1,21 mmol * 331 mg/mmol = 399,8 mg di Pb(NO 3 ) 2 Per ottenere la soluzione standard, basterà sciogliere 399,8 mg di nitrato di piombo in 250 ml di acqua.

17 DETERMINAZIONE DEI METALLI PESANTI SECONDO F.U. Preparazione del campione: Preparare 2 ml di soluzione tampone a ph 3,5. Aggiungere 12 ml di soluzione acquosa della sostanza in esame (come prepararla è riportato nella monografia specifica della sostanza). Mescolare ed aggiungere 1,2 ml di tioacetamminde reattivo. Mescolare. Preparazione della soluzione di riferimento: Preparare 2 ml di soluzione tampone a ph 3,5. Aggiungere 10 ml di soluzione standard di Pb ++ (1-5 ppm). Aggiungere 2 ml di acqua deionizzata. Mescolare ed aggiungere 1,2 ml di tioacetamminde reattivo. Mescolare. Il saggio è da considerarsi soddisfatto quando la colorazione bruna della soluzione di riferimento è più intensa di quella della soluzione della sostanza in esame.

18 DETERMINAZIONE DEI CLORURI PER IL SOLFATO DI SODIO SECONDO F.U. 1 Il massimo quantitativo ammesso di cloruri nel solfato di sodio è di 450 ppm. Preparazione del campione: Preparare una soluzione di Na 2 SO 4 sciogliendone 2,2 g in 100 ml di H 2 O deionizzata (soluzione S). Prelevare 5 ml della suddetta soluzione e portarla a 15 ml con H 2 O deionizzata. Aggiungere 1 ml di AgNO ml di HNO 3 (il volume finale è di 17 ml). La quantità finale di Na 2 SO 4 sarà di 0,11 g in 17 ml perché sono stati utilizzati 5 ml della soluzione iniziale e quindi: 2,2 g * 5 / 100 = 0,11 g Preparazione della soluzione di riferimento: Preparare una soluzione di NaCl sciogliendone 0,824 g in ml di H 2 O deionizzata. Eseguire una diluizione 1/100. Si ottiene così una soluzione standard di NaCl 5 ppm. Miscelare: 10 ml di soluzione standard di NaCl + 5 ml di H 2 O deionizzata + con 1 ml di AgNO ml di HNO 3. Il volume finale è di 17 ml.

19 DETERMINAZIONE DEI CLORURI PER IL SOLFATO DI SODIO SECONDO F.U. 2 La quantità finale di cloruri sarà pari a quella contenuta in 10 ml di soluzione 5 ppm e cioè 0,05 mg / 17 ml. Il saggio permette di stabilire se il contenuto di cloruri nel solfato di sodio è maggiore o minore a 450 ppm perché: (5, g di Cl - / 0,11 g di Na 2 SO 4 ) * 1, = 450 ppm Il saggio è da ritenersi soddisfatto quando l opalescenza bianca della soluzione di riferimento è più intensa di quella della soluzione della sostanza in esame.

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22 ALTRI SAGGI LIMITE Determinazione dello ione ammonio. Questo saggio limite lo si esegue col reattivo di Nessler che è una soluzione alcalina di potassio tetraiodiomercurato secondo la seguente reazione: NH [HgI 4 ] OH - HgO.Hg(NH 2 )I + 7 I H 2 O giallo bruno Determinazione del calcio. Come reattivo precipitante si usa (NH 4 ) 2 C 2 O 4 (ossalato d ammonio) in ambiente acido per CH 3 COOH (acido acetico): Ca ++ + C 2 O 4 2- CaC 2 O 4 bianco La torbidità viene confrontata con quella di una soluzione di riferimento di ossalato di calcio.