La stabilità dei campioni fecali nello screening del carcinoma colorettale

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1 RIUNIONE ANNUALE SCREENING COLORETTALE Padova, 3 novembre 2010 La stabilità dei campioni fecali nello screening del carcinoma colorettale Dr.ssa Grazia Grazzini ISPO Istituto Studio e Prevenzione Oncologica

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3 Raccomandazioni Stabilità dei campioni: il tempo raccomandato dalla raccolta all analisi non dovrebbe superare i 14 giorni per il guaiaco Per gli immunochimici?

4 PERCHE E IMPORTANTE? Una perdita di stabilità significa una diminuzione della quantità di emoglobina AUMENTO DEI FALSI NEGATIVI E DEI CANCRI DI INTERVALLO

5 STABILITA DEI CAMPIONI Con l impiego dei flaconcini di prelievo

6 Stabile dopo 3 settimane a 4 *C Diminuzione progressiva dell Hb in funzione del tempo e della temperatura di esposizione

7 Nei campioni con un tempo maggiore di 5 giorni tra la data di campionamento e l analisi c è una diminuzione della positività ed una significativa perdita di detection rate degli adenomi

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9 Sono stati esaminati circa campioni in 8 anni di attività dello screening fiorentino ( ) I livelli di Hb sono stati aggregati in base alle stagioni e alla temperatura ambientale del periodo (per ogni giorno) Non sapevamo la data del prelievo ma sapevamo che il tempo medio tra consegna della provetta e analisi del campione era di 12 giorni (di cui 3-5 gg in media stoccati in frigorifero)

10 ANALISI STATISTICA E stato costruito un modello di regressione aggiustato per sesso, età stagione e storia di screening (esame primo o successivo) Il modello che meglio spiegava la varianza dei nostri dati dava come esito 4 giorni in laboratorio e 7 giorni fuori dal frigo (precedenti) Sono stati perciò considerati per l analisi il periodo dal 5 all 11 giorno precedente l analisi E stato effettuato un test non parametrico (Kruskal-Wallis) per interpretare questi risultati. Il modello di regressione logistica ci ha consentito di valutare la probabilità di risultare positivo al test secondo diverse variabili

11 RISULTATI Distribuzione della concentrazione media HB dei campioni secondo intervalli di 5 Celsius di temperatura ambientale (95% IC). Average value of HB in intervals of 5 Celsius (95% CI) Average value of HB (ng/ml) < >25 Degrees Celsius

12 RISULTATI Valori medi di emoglobina (Hb) secondo le stagioni (95% CI) Hb N. Min Stagione media FOBT Hb Max Hb p25 p50 p75 95% CI Autunno 29, ,75 30,57 Estate 25, ,11 27,27 Inverno 29, ,91 31,14 Primavera 27, ,21 29,06 La concentrazione più bassa è stata registrata in Luglio e Agosto (HB media 23.6 e 23.4, rispettivamente)

13 RISULTATI Regressione logistica della probabilità di risultare positivo al test di screening in base alle stagioni e aggiustato per sesso, età, e storia di screening (95% IC) Numero di test Odds Ratio 95% IC Maschi ,00 Femmine ,70 0,67 0,74 Età (variabile continua) 1,04 1,03 1,04 Inverno ,00 Estate ,83 0,76 0,90 Autunno ,88 0,83 0,94 Primavera ,90 0,85 0,96 Prima esame ,00 Esame ripetuto ,73 0,69 0,76 In estate c è una probabilità più bassa del 17% di risultare positivo al ifobt in confronto con l inverno

14 RISULTATI Regressione logistica della probabilità di avere una diagnosi di cancro o adenoma avanzato in base alle stagioni e aggiustato per sesso, età, e storia di screening (95% IC) Numero di test Odds Ratio 95% IC Maschi ,00 Femmine ,51 0,46 0,56 Età (variabile continua) ,05 1,06 Inverno ,00 Estate ,87 0,74 1,03 Autunno ,93 0,82 1,05 Primavera ,00 0,88 1,14 Primo esame ,00 Esame ripetuto ,55 0,50 0,61 La probabilità di avere una diagnosi di una lesione neoplastica è più bassa del 13% in estate rispetto all inverno

15 Abbiamo verificato che la compliance alla colonscopia è un pò più bassa in estate rispetto alle altre stagioni Per questo abbiamo aggiustato per questo fattore ma la detection rate per cancro o adenoma avanzato rimaneva più bassa in estate.

16 RISULTATI Numero di soggetti screenati, soggetti ifobt positivi, colonoscopie, lesioni screen-detected detection rate (DR)* for cancro o adenoma avanzaro Adesione N. FOBT + alla N. k o No soggetti con colonoscopi adenomi DR* Stagione soggetti N. ifobt + % ifobt + colonscopia a avanzati DR* grezzo aggiustato VPP Autunno % % 654 9,4 11,5 25% Estate % % 217 8,6 10,8 25% Inverno % % ,1 12,2 24% Primavera % % 605 9,6 11,3 26% Totale % % ,5 11,5 25% = detection rate per 1,000 soggetti screenati per cancro o adenoma avanzato aggiustato per compliance alla colonoscopia = Valore Predittivo Positivo (%)

17 CONCLUSIONI 1 I nostri risultati indicano una significativa diminuzione della quantità di Hb in estate ed a temperature ambientale elevate. Fattore tempo di esposizione Implicazioni organizzative Implementazione dello screening nei paesi caldi

18 Effetto osservato in Italia ma non in Gran Bretagna

19 La diminuzione è più marcata sopra 20 C. La temperatura estiva media in Italia è C, in Olanda C

20 Possibili soluzioni Spiegare bene agli utenti la necessità di stoccare in frigo il campione prima della consegna Controllare la sequenza della refrigerazione nel programma (trasporto!!!) ice pack? Adottare un cut off stagionale (ee. Abbassando la soglia a 80 ng/ml) Sospendere lo screening nei mesi caldi Chiedere agli utenti di scrivere la data del campionamento escludendo quelli al di fiori di un periodo di sicurezza Ridurre l interval tra episodi di screening per i soggetti testati in estate.

21 CONCLUSIONI 2 La stabilità dei campioni dovrebbe essere consierata nell ambito della quality assurance dello screening colorettale Infatti, ifobts ha mostrato finora buone performance (DR, VPP) Aumentare la stabilità dei campioni potrà far migliorare ulteriormente queste performance

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