FISIOLOGIA DELL APPARATO GENITALE FEMMINILE

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1 FISIOLOGIA DELL APPARATO GENITALE FEMMINILE Dott. Daniele Gianfrilli Dipartimento di Medicina Sperimentale Sezione di Fisiopatologia Medica ed Endocrinologia Università di Roma Sapienza

2 La funzione riproduttiva della donna è ciclica. Complesse relazioni funzionali tra ipotalamo, ipofisi anteriore e ovaie sono responsabili della maturazione mensile di un follicolo ovarico e della sua rottura con espulsione di un ovulo (ovulazione) che è successivamente trasportato nelle tube di Falloppio per essere fecondato, e delle modifiche dell utero.

3 In caso di mancata fecondazione, la secrezione ormonale dell ovaio diminuisce, l endometrio si sfalda ed inizia la mestruazione. Questa serie coordinata di eventi è conosciuta come ciclo mestruale.

4 Follicologenesi L unità riproduttiva dell ovaio è il follicolo primordiale, formato da un piccolo ovocita in profase meiotica allo stato di diplotene e da uno strato di cellule della granulosa, scarsamente differenziate. Il patrimonio follicolare è geneticamente determinato durante la vita embrionaria; tuttavia già alla nascita la bambina subisce una notevole riduzione del suo patrimonio originario. Tale riduzione continua per tutta l età infantile e prepuberale con processi di atresia dei follicoli primordiali che si riducono da circa due milioni fino a circa al momento della pubertà. Dei follicoli che si avviano per la maturazione ad ogni ciclo ovarico, solo uno, in genere, potrà raggiungere il pieno sviluppo e liberare un ovocita durante l ovulazione nella donna adulta. Durante l ovulazione si completa la prima fase meiotica, la seconda divisione si verifica solo in caso di fecondazione dell ovocita.

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6 CICLO OVARICO L'attività ipotalamica e quella ipofisaria iniziano in modo definito in epoca puberale. In questo momento compaiono i fenomeni morfofunzionali che caratterizzano il ciclo ovarico. Tali fenomeni sono rappresentati dalla maturazione dei follicoli, dall ovulazione, dalla formazione del corpo luteo e dalla regressione del corpo luteo.

7 CONTROLLO DEL CICLO OVARICO IPOTALAMO: regione del SNC, agisce rilasciando in maniera pulsatile GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone - ormone liberante gonadotropine). Il GnRH è quindi un ormone che induce il rilascio di gonadotropine (FSH ed LH) da parte dell ipofisi anteriore. IPOFISI: ghiandola che produce FSH e LH OVAIO: ghiandola sessuale femminile, che produce ormoni steroidei (es. estrogeni, progesterone e androgeni) e proteici (es. inibina) Feedback negativo (ovaio-ipotalamo): inibisce la secrezione ormonale Feedback positivo (ovaio-ipofisi-ipotalamo): aumenta la secrezione ormonale

8 Feedback negativo predominante Il meccanismo di feedback negativo "spegne" la secrezione ormonale. Dopo l'ovulazione, gli alti livelli circolanti di estrogeni e di progesterone segnalano all'ipotalamo la necessità di ridurre la secrezione di GnRH. La caduta dei livelli di GnRH segnala all'ipofisi la necessità di ridurre la secrezione di FSH e di LH. A sua volta, la diminuzione dei livelli di gonadotropine segnala alle ovaie di ridurre la secrezione di estrogeni e di progesterone. Alla fine del ciclo mestruale, i livelli nuovamente bassi di estrogeni circolanti attivano il meccanismo, riavviando il ciclo.

9 Feedback positivo Il meccanismo di feedback positivo aumenta la secrezione ormonale. All'inizio del ciclo mestruale, i bassi livelli circolanti di estrogeni segnalano all'ipotalamo la necessità di secernere una maggior quantità di GnRH, che stimola l'ipofisi a rilasciare l'fsh. A sua volta, l'fsh stimola la secrezione degli estrogeni da parte delle ovaie. All'approssimarsi dell'ovulazione, l'aumento dei livelli di estrogeni stimola il rilascio di LH, oltre che di FSH. Questa ondata di ormoni gonadotropi stimola a sua volta il rilascio della cellula uovo matura.

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11 Azioni biologiche degli estrogeni Azione centrale sul feedback delle gonadotropine variabile Sviluppo caratteri sessuali secondari femminili Maturazione utero vagina trombe uterine Ispessimento mucosa vaginale Fluidità muco cervicale Libido Sviluppo dei duttuli della ghiandola mammaria Azione sull osso Distribuzione grasso corporeo

12 Azioni biologiche del progesterone Azione centrale di inibizione sul feedback delle gonadotropine Trasformazione secretoria dell endometrio estrogenizzato Inibizione motilità uterina Ispessimento mucosa vaginale Fluidità muco cervicale Sviluppo della ghiandola mammaria Aumento della temperatura corporea

13 STRUTTURA DELL OVAIO Nel periodo fertile nell ovaio si distinguono: Epitelio germinativo di rivestimento (epitelio cubico ) Tonaca albuginea (strato di connettivo denso) Parenchima ovarico, distinto in una zona corticale e una zona midollare. ZONA MIDOLLARE ZONA CORTICALE

14 STRUTTURA DELL OVAIO La zona corticale consiste di uno stroma connettivale che contiene cellule interstiziali, follicoli ovarici a vari stadi di maturazione, corpi lutei e follicoli atresici La zona midollare occupa la parte centrale dell organo, costituita da connettivo denso frammisto a fibrocellule muscolari lisce e in essa penetrano i nervi, vasi linfatici e sanguigni, i quali danno origine a capillari che raggiungono i follicoli. Gli elementi cellulari che costituiscono il follicolo ovarico sono le cellule follicolari che circondano l ovocita.

15 Corpo luteo Il corpo luteo è una ghiandola endocrina la cui funzione principale è quella di produrre progesterone e, in quantità minori, estrogeni. La formazione del corpo luteo avviene durante la fase luteinica del ciclo ovarico: le cellule della granulosa, rimaste nell'ovaio in seguito all'espulsione dell ovocita, iniziano ad accumulare quantità crescenti di proteine, lipidi, e un pigmento carotenoide, la luteina, che gli conferisce un aspetto giallastro. Questi processi di ipertrofia ne fanno aumentare le dimensioni fino a 30 mm. Il mantenimento del corpo luteo è sostenuto dall'ormone luteinizzante (LH), dalla prolattina e dall'estradiolo. Se non avviene la fecondazione dell'uovo e l'impianto del blastomero nell'utero il corpo luteo vive per 14 giorni e poi degenera rapidamente. La cicatrice che resta sull'ovaio ha colore biancastro e prende il nome di corpus albicans, se invece l uovo viene fecondato vi sarà la trasformazione in corpo luteo gravidico.

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17 Se avviene l annidamento, la camera gestazionale produce gonadotropina corionica (hcg) che inibisce ipotalamo ed ipofisi e stimola la produzione di progesterone da parte del corpo luteo. Se non avviene l annidamento l endometrio va incontro a sfaldamento (mestruazione).

18 CICLO MESTRUALE NORMALE Primo ciclo (menarca): anni Durata ciclo: 29 ± 3.24 giorni Menopausa: circa 50 anni ovulazione Variabile (7-21 gg) 14 gg

19 FASI DEL CICLO MESTRUALE Durata media Mestruazione: 4-5 giorni Fase follicolare: giorni Fase ovulatoria: 1.5 giorni Fase luteinica: 14 giorni

20 IRREGOLARITA MESTRUALI Esistono numerose irregolarità, nella durata e nella entità del flusso con diversa eziopatogenesi. Le irregolarità possono associarsi ad anovulatorietà. Alterazioni quantitative del flusso Anomalie della periodicità mestruale

21 ALTERAZIONI QUANTITATIVE Ipermenorrea o menorragia: eccessivo sanguinamento per quantità e/o durata di un flusso mestruale di un ciclo di durata normale. Ipomenorrea: sanguinamento molto scarso in un ciclo di durata normale.

22 ALTERAZIONI DELLA PERIODICITA Oligomenorrea: mestruazioni distanziate con intervallo di durata superiore a 35 giorni. Polimenorrea: mestruazioni ravvicinate con intervallo inferiore a 24 giorni. Amenorrea: assenza prolungata dei flussi mestruali per un periodo superiore a tre mesi. Metrorragia: sanguinamento molto abbondante al di fuori della normale fase mestruale.