Stercobilina Escreta nelle feci. Bilirubina & bilinogeni Formati dai batteri INTESTINO. Riassorbita. nel circolo portale

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Oliviero Berardino
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1 Itteri congeniti 1

2 Milza, fegato, rene Emoglobina Stercobilina Escreta nelle feci Urobilinogeno Escreto nelle urine Eme Globina O 2 Eme ossigenasi CO Biliverdina IX NADPH Biliverdina reduttasi Bilirubina & bilinogeni Formati dai batteri Riassorbita nel circolo portale INTESTINO Riassorbita nel sangue Escreta nell intestino attraverso le vie biliari Bilirubina diglicuronide (solubile in acqua) RENE Bilirubina (insolubile in acqua) NADP + Legata all albumina nel sangue 2 UDP- acido glicuronico Bilirubina (insolubile in acqua) FEGATO 2

3 Captazione epatica della bilirubina Albumina + Bilirubina Albumina ~ Bilirubina Bilirubina non coniugata OATP aa OATP = organic anion transport protein

4 Captazione epatica della bilirubina Albumina + Bilirubina Albumina ~ Bilirubina Bilirubina non coniugata OATP 4

5 Coniugazione della bilirubina Albumina + Bilirubina Albumina ~ Bilirubina Bilirubina non coniugata OATP BMG UGT BDG UGT = Uridin-difosfoglicuronil transferasi aa BMG = Bilirubina monoglicuronide BDG = Bilirubina diglicuronide

6 Trasporto della bilirubina nel canalicolo biliare Albumina + Bilirubina Albumina ~ Bilirubina H 2 O Bilirubina non coniugata OATP BMG UGT MRP2 ATP BMG BDG BDG MRP2 Multidrug resistance associated protein aa

7 Itteri congeniti Difetto di captazione e coniugazione della bilirubina dovuto ad una mutazione a carico del promoter del gene codificante per la UDPGT: Sindrome di Gilbert bilirubina non coniugata (1.5-5 mg/dl) Bile normocromica Funzionalità epatica normale Assenza di emolisi Istologia epatica normale Assenza di manifestazioni neurologiche 7

Itteri congeniti Difetto di coniugazione della bilirubina a livello del reticolo endoplasmatico liscio per una mutazione a carico del gene che codifica per la UDPGT e determina assenza o diminuzione

8 Itteri congeniti Difetto di coniugazione della bilirubina a livello del reticolo endoplasmatico liscio per una mutazione a carico del gene che codifica per la UDPGT e determina assenza o diminuzione dell enzima: Sindrome di Crigler - Najjar tipo I e II bilirubina non coniugata: > 20 mg/dl (Tipo I) o < 20 mg/dl (Tipo II) La bile è incolore Funzionalità epatica normale Assenza di emolisi Deposito di bilirubina nei nuclei della base cerebrale nel tipo I Morte entro i anni (Tipo I); prognosi buona (Tipo II) 8

9 Itteri congeniti Difetto di trasporto della bilirubina a livello del polo biliare dell epatocita per assenza o diminuzione MRP2: Sindrome di Dubin-Johnson e di Rotor bilirubina coniugata (2 5 mg/dl fino a 25 mg/dl) Bile normocromica; urine ipercromiche Funzionalità epatica normale Opacizzazione della colecisti assente nella S. di Dubin- Johnson e presente in quella di Rotor Fegato di colore nerastro nella S. di Dubin-Johnson Prognosi ottima 9

10 Itteri congeniti - caratteristiche Aumento isolato della bilirubina indiretta o diretta Normalità degli enzimi di citolisi: transaminasi Normalità degli enzimi di colestasi: fosfatasi alcalina e gammagt Normalità della struttura epatica ed assenza di flogosi Normalità delle vie biliari all ecografia ed alle altre tecniche di imaging Assenza di emolisi aa

11 Epatite autoimmune 11

12 Epatite autoimmune L epatite Autoimmune (AIH) è una infiammazione cronica del fegato la cui causa non è nota. E verosimile che fattori ambientali non definiti ed una predisposizione genetica inducano una attivazione di una risposta immunitaria delle cellule T verso antigeni self provocando una infiammazione cronica con necrosi epatocitaria, rigenerazione e fibrosi. 12

13 Epatite autoimmune Le femmine sono più frequentemente colpite dei maschi: 3.6 a 1 La prevalenza è di circa casi per abitanti Insorgenza acuta: 40 % dei casi Mortalità nei non trattati: 40 % entro 6 mesi dall esordio 13

14 Epatite autoimmune Esordio insidioso: Astenia Ittero Nausea Dolore addominale Artralgie Asintomatica Esordio acuto con sintomi rilevanti 14

15 Laboratorio Epatite autoimmune Aumento delle transaminasi Aumento delle gamma globuline (> 1,5 volte i valori normali) Presenza di uno o più autoanticorpi a titolo significativo (> 1:80) AB antinucleo (ANA) AB antimuscolo liscio (AML o ASMA) AB anti liver kidney microsomes (LKM 1, 2, 3) Assenza di AB antimitocondrio (AMA) 15

16 Epatite autoimmune 16

17 Epatite autoimmune 17

18 Tipi AIH tipo 1 Epatite autoimmune ANA ed AML Pos 70 % femmine Picco di incidenza anni 30 % coesistono: tiroidite, morbo celiaco, colite ulcerosa, diabete mellito tipo 1, vitiligine AIH tipo 2 LKM pos Più frequente nei bambini 18

19 Epatite autoimmune Terapia Corticosteroidi metilprednisolone Immuno soppressori azatioprina Trapianto epatico 19

20 Morbo di Wilson 20

21 Morbo di Wilson Detto anche degenerazione epato lenticolare è stato descritto per la prima volta da SAK Wilson nel La prevalenza è di circa 1 ogni abitanti. Presentazione: Epatologica: entro i 16 anni 21 Neurologica: tra seconda e terza decade

22 Morbo di Wilson Malattia geneticamente determinata a trasmissione autosomica recessiva E causato da una mutazione del gene ATP7B localizzato sul cromosoma 13. Gene espresso prevalentemente nel fegato. 22

23 Morbo di Wilson 23

24 Morbo di Wilson Malattia che coinvolge più organi: Fegato aumento delle transaminasi Cervello manifestazione extrapiramidali Rene proteinuria Globuli rossi emolisi 24

25 Morbo di Wilson Laboratorio Aumento delle transaminasi Riduzione della ceruloplasmina (vn > 200 mg/l) Aumento della cupruria 24 h: (vn < 50 mcg/die) Aumento del contenuto epatico di rame: (vn < 250 mcg/gr di tessuto secco) Screening genetico 25

26 Biopsia epatica Morbo di Wilson RMN Encefalo Sequenze T2 Segno del Panda Anello di Kayser - Fleischer 26

27 Terapia Morbo di Wilson Riduzione dell apporto (normalmente 2 4 mg /die) Evitare Cioccolato, nocciole, noci, mandorle, crostacei, fegato Evitare pentole e ciotole in rame Inibizione dell assorbimento Zinco acetato Ammonio tetraiomolibdato Chelazione D-penicillamina Trientine 27

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