Red flags per le sindromi autoinfiammatorie. Antonella Insalaco
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1 Red flags per le sindromi autoinfiammatorie Antonella Insalaco
2 Malattie Autoinfiammatorie Episodi ricorrenti di infiammazione sistemica Assenza di auto-anticorpi Assenza di linfociti T reattivi Assenza di trigger infettivi Ruolo cruciale delle citochine prodotte dalle cellule dell immunità innata
3
4 Red Flags RICORRENZA Febbre Dolore addominale Dolore toracico Sierosite Dolori osteoarticolari/artrite Rash cutaneo Congiuntivite Linfoadenopatia Aftosi
5 Febbre
6 Febbre periodica o ricorrente Condizione caratterizzata dalla presenza di tre o più episodi febbrili di origine sconosciuta che si presentano in un periodo di 6 mesi e che si verificano ad almeno una settimana di distanza l una dall altra
7 Febbre periodica o ricorrente La presenza di episodi febbrili associati a leucocitosi neutrofila ed aumento degli indici di flogosi (VES, PCR, Sieroamiloide), in assenza di un focolaio infettivo, deve indirizzare verso una malattia autoinfiammatoria
8 Disease Gene (Protein) Proposed Mechanism a Hereditary Recurrent Fevers Familial Mediterranean fever (FMF) MEFV (pyrin) Increased inflammasome activation TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) TNFRSF1A (TNFR1) Protein misfolding Hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever syndrome MVK (mevalonate kinase) Increased inflammasome activation (HIDS) Familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS) NLRP3/CIAS1 (NLRP3/cryopyrin) Intrinsic inflammasomopathy Muckle-Wells syndrome (MWS) NLRP3/CIAS1 (NLRP3/cryopyrin) Intrinsic inflammasomopathy Neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID) NLRP3/CIAS1 (NLRP3/cryopyrin) Intrinsic inflammasomopathy Idiopathic Febrile Syndromes Systemic onset juvenile idiopathic arthritis (SoJIA) Complex Unknown Adult-onset Still's disease Complex Unknown Schnitzler syndrome Sporadic? Increased inflammasome activation Pyogenic Disorders Pyogenic arthritis with pyoderma gangrenosum and acne (PAPA) PSTPIP1/CD2BP1 (PSTPIP1/CD2BP1) Granulomatous Diseases Chronic granulomatous synovitis with uveitis and cranial neuropathy (Blau syndrome) NOD2/CARD15 (NOD2/CARD15) Abnormal PSTPIP1 binding to pyrin causing increased IL-1β activation NF-κB activation disorder Crohn's disease Complex (NOD2, ATG16L1, IRGM) NF-κB activation disorder Autoinflammatory Disorders of Skin and Bone Deficiency in IL-1 receptor antagonist (DIRA) IL1RN (IL-1Ra) Absence of negative regulator of IL-1α and IL-1β Majeed syndrome LPIN2 (Lipin-2) Unknown Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) Complex Unknown Synovitis acne pustulosis hyperostosis osteitis (SAPHO) Complex Unknown Metabolic Disorders Gout (monosodium urate deposition) Complex (SLC2A9/GLUT9, ABCG2) Crystal-induced inflammasome activation Pseudogout (calcium pyrophosphate dihydrate deposition) Complex Crystal-induced inflammasome activation Type 2 diabetes mellitus Complex Hyperglycemia-induced inflammasome activation Complement Disorders Atypical hemolytic-uremic syndrome (ahus) CFH (complement factor H), MCP (CD46), CFI Abnormal regulation of C3b (complement factor I), CFB (complement factor B) Age-related macular degeneration Complex, CFH Impaired inactivation of C3b Vasculitis Behçet's disease Complex Unknown Macrophage Activation Syndromes Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) UNC13D (Munc13-4), PRF1 (perforin 1), STX11 (syntaxin 11) Impaired efficacy of cytotoxic T lymphocytes with compensatory macrophage activation Secondary HLH Complex Unknown Storage Diseases Gaucher's disease GBA (acid β-glucosidase) Unknown Atherosclerosis? Complex Unknown Fibrosing Diseases Asbestosis/silicosis Complex Particle-induced inflammasome activation
9 Malattie autoinfiammatorie con febbre periodica Febbre familiare Mediterranea (FMF) Sindrome TRAPS Sindrome da IperIgD (HIDS) PFAPA
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13 41 Temperatura corporea (C) gen. feb. mar. apr. mag. giu. lug. ago. set. ott. nov. dic.
14 Cute
15 Eritema erisipela-like
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17 CAPS
18 CAPS
19 CAPS
20 CAPS
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22 FCAS MWS NOMID/CINCA Esordio infanzia infanzia nascita Durata attacchi 1 giorno diversi giorni continuo Cute rash orticarioide rash orticarioide rash orticarioide Splenomegalia no si si Muscoloscheletrico artralgie Artralgie/artrite deform articolari > epifisi Neurologico Cefalea cefalea, sordità meningite, sordità ritardo mentale, Occhio congiuntivite papilledema Dismorfie nessuna nessuna bassa statura, bozze frontali, naso sella, ritardo chiusura FA Amiloidosi no si si
23 TRAPS
24 Deficit MVK
25 SAPHO
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30 Synovitis Acne Pustolosis Hyperostosis Osteitis
31 Occhio
32 Congiuntivite dolente Edema periorbitario
33 Osteo - articolare
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38 Sierositi
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40 Dolori Addominali Diarrea Artrite Linfoadenite Rash Stomatite Faringite Splenomegalia Congiuntivite +++ +/ /- +/ /- - FMF TRAPS HIDS PFAPA
41 Malattie autoinfiammatorie senza febbre periodica Criopirinopatie (CAPS) Osteomielite cronica non batterica (CNO) Pericardite recidivanti idiopatica
42 FCAS MWS NOMID/CINCA Esordio infanzia infanzia nascita Durata attacchi 1 giorno diversi giorni continuo Cute rash orticarioide rash orticarioide rash orticarioide Splenomegalia no si si Muscoloscheletrico artralgie Artralgie/artrite deform articolari > epifisi Neurologico Cefalea cefalea, sordità meningite, sordità ritardo mentale, Occhio congiuntivite papilledema Dismorfie nessuna nessuna bassa statura, bozze frontali, naso sella, ritardo chiusura FA Amiloidosi no si si
43 The diagnostic score for periodic fever 1. Età all esordio 2. Dolore addominale 3. Aftosi orale 4. Dolore toracico 5. Diarrea 6. Storia familiare positiva
44 Una diagnosi precoce consente di instaurare quanto prima una adeguata terapia e quindi di migliorare la qualità di vita dei nostri piccoli pazienti e di ridurre il rischio di complicanze a lungo termine
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