La prevalenza dei ceppi di salmonella multi-resistenti nei casi umani. Ida Luzzi

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1 La prevalenza dei ceppi di salmonella multi-resistenti nei casi umani Ida Luzzi Dipartimento di Malattie Infettive, Parassitarie e Immunomediate Istituto Superiore di Sanità, Roma

2 Infezioni da salmonella non tifoidea Seconda causa di tossinfezione in EU dopo Campylobacter causa gastroenteriti autolimitanti Virulenza batterica forma sistemica nel 5% dei casi Sistema immune dell ospite Terapia antibiotica non richiesta importante per categorie a rischio (bambini piccoli,anziani,immunocompromessi) necessaria per le forme sistemiche

3 Antibioticoresistenza in Salmonella In EU 66% dei ceppi di Salmonella è resistente agli antibiotici Il 15% presenta resistenza multipla fallimento terapeutico nell uomo e negli animali Aumento di Directive 2003/99/- decision 2119/98/EC morbidità mortalità costi sanitari Monitoraggio dell antibioticoresistenza in ceppi isolati da uomo, animali e alimenti

4 Report EFSA-ECDC 2010 Salmonelle nell uomo Elevato numero di ceppi resistenza a ampicillina tetraciclina sulfamidico Basso numero di ceppi resistenti a cefalosporine di terza generazione fluorochinoloni più elevata nei Paesi dove vengono usati i cut-off epidemiologici

5 Antibiotico resistenza Numero di ceppi saggiati Metodo di saggio Breakpoints Difficile confronto tra dati di Paesi diversi Possibile valutazione dei trend nel singolo Paese Numero rappresentativo di ceppi saggiati ogni anno Stesso metodo Stessi breakpoints

6 Determinazione Antibiotico Resistenza Pannello Enter Net, 12 antibiotici Non viene riportato il metodo utilizzato né i criteri interpretativi! Non vengono inviati ceppi all ISS!

7 Antimicrobial susceptibility testing Disk diffusion assay on Mueller-Hinton agar using a panel of 11 antibiotics Ampicillin Cefotaxime Nalidixic acid Ciprofloxacin Streptomycin Gentamicin Kanamycin Tetracycline Chloramphenicol Sulfisoxazole Trimethoprim Results categorized according to CLSI

8 Andamento (%) annuale dei principali sierotipi di Salmonella (infezioni umane)

9 Antibiotico resistenza in S.Typhimurium e variante monofasica da infezioni umane A C S Su T (DT104) A S Su T

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17 Multidrug resistance in Salmonella Salmonella Typhimurium 90% MDR Salmonella monophasic ASSuT 59,3% ACSSuT 33,7% ASSuT 87,5% ACSSuT 1% MDR strains also in S. Bredeney, S. Hadar, S. Newport

18 Distribuzione dei pulsotipi all interno dei principali fagotipi di S. Typhimurium e della variante monofasica multiresistenti STYM STYM Monofasica

19 S. Typhimurium ACSSuT Primi isolamenti anni 80 in UK Anni 90: diffusione in tutto il mondo Fagotipo DT104 PFGE: 1 o 2 profili differenti per 1 sola banda (omologia 96%) Isola di resistenza cromosomale di 14 kb

20 RR1 resistenza a A,S,Su RR2 resistenza a T

21 Pattern ASSuT in STM e variante monofasica: 2 regioni cromosomiche di resistenza: RR1 e RR2 99% identità con plasmide po111_1 di E.coli mantenimento resistenza anche in assenza di pressione selettiva rapida diffusione nell uomo e negli animali

22 ESBL confirmatory test 121 strains, (years ), with CTX diameter zone 27 Combination disk method CTX + C CTX CAZ CAZ + C 8 ESBL PRODUCER strains

23 ESBL producer strains SEROTYPE R-TYPE RESISTANCE GENE PBRT-KIT Salmonella R-type Transconjugant PBRT-KIT transconjugan t Typhimurium ACSuTKGmCtx CTX-M-5 FIA-FIB-F ACtx - Typhimurium ASuTmpKCtx Na(I) SHV-12 B/O-L/M ASuTmpKCtxNa(I) L/M Enteritidis ANaGmCtx CTX-M-14 I1 AGmCtx I1 Bredeney ASSuTKCtx CTX-M-1 I2 ACtx I2 Typhimurium ACSSuTCtxTmpSxt CTX-M-14 HI2 ACtx HI2 Typhimurium monofasica ASuCtx CTX-M-1 I1- FIIA ASuCtx I1 Typhimurium ASSuTNaTmpSxtCtx CTX-M-1 I1 ASuTmpSxtCtx I1 Typhimurium ASSuTNaTmpSxtCtx CTX-M-1 I1 ASuTmpSxtCtx I1

24 Resistenza ai chinoloni in Salmonella mutazione puntiforme sul gene codificante per la DNA girasi A e la topoisomerasi IV. meccanismi, definiti come Plasmid Mediated Quinolones Resistance (PMQR) capaci di ridurre l attività della ciprofloxacina CipL (MIC 0.125µg/ml) (qnr, aac(6_)-ib-cr, qepa) in diverse specie batteriche. i più comuni geni qnr (qnra, qnrb, qnrs, qnrc, qnrd) identificati su plasmidi in Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae e Salmonella spp..

25 Ridotta suscettibilità a ciprofloxacina 1811 ceppi di Salmonella spp. ( ) Saggiati mediante disk diffusion test 3 ceppi resistenti (S. Kentucky, S. Typhimurium) 89 con ridotta suscettibilità PCR qnra, qnrb, qnrs, aac(6 )-Ib-cr, qepa 1 ceppo con resistenza ACtxKSxtTmp qnrb19 gene e bla SHV-12

26 Grazie!