Trapianto. Stefano Guidi TMO. AOU Careggi. Firenze. Sesta Giornata Fiorentina dedicata ai pazienti con malattie mieloproliferative croniche
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1 Sesta Giornata Fiorentina dedicata ai pazienti con malattie mieloproliferative croniche Sabato 9 Aprile 2016 CRIMM Centro di Ricerca e Innovazione per le Malattie Mieloproliferative AOU Careggi Trapianto Stefano Guidi TMO AOU Careggi Firenze
2 Mielofibrosi: Storia naturale Decorso da indolente ad aggressivo MF primitiva 1 per secondarie 0.1 per Il quadro è dominato dalla splenomegalia,dai sintomi sistemici, dalla insufficienza midollare con fibrosi, dalla iperplasia megacariocitaria o dalla leucocitosi Si inizia il trattamento alla comparsa di sintomi Età mediana di insorgenza: anni
3 Mielofibrosi:Terapia Sola Osservazione Terapia orientata per problemi: Anemia: steroidi, androgeni, EPO, thalidomide lenalidomide pomalidomide supporto trasfusionale Mieloproliferazione: idrossiurea Piastrinopenia: trasfusioni Splenomegalia: Idrossiurea, splenectomia, Radioterapia Emopoiesi extramidollare: radioterapia chirurgia Trombosi: ASA, anticoagulanti Sintomi costituzionali: steroidi a basse dosi Inibitori di m-tor Inibitori JAK-2 (Ruxolitinib..) Trapianto allogenico di cellule emopoietiche intensità di trattamento Intensità di cura
4 Mielofibrosi: Obbiettivi terapeutici TRAPIANTO DI CELLULE Minimizzare i sintomi Mantenere la qualità di vita Prolungare la sopravvivenza Ma.. EMOPOIETICHE UNICA OPPORTUNITÀ DI GUARIGIONE
5 SCOPO DEL TRAPIANTO FISH XY CHIMERA TMO FIRENZE
6 TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE TERAPIA DI CONDIZIONAMENTO ERADICARE LA MALATTIA FARE SPAZIO IMMUNOSOPPRESSIONE CHIMERISMO FONTI DI CELLULE STAMINALI: -MIDOLLO OSSEO -SANGUE PERIFERICO -CORDONE OMBELICALE DONATORE APLASIA TERAPIA IMMUNOSOPPRESSIVA DLI TMO FIRENZE
7 > trapianti effettuati
8 TRAPIANTO DA DONATORE +
9 TRAPIANTO ALLOGENICO Allotrapianti Registrati (N=29022) Report di attività GITMO 2014
10 TRAPIANTO ALLOGENICO Numero Trapianti per principali Patologie Attività 2014 Mieloma (n=73) LMC (n=38) LLC (n=18) Linfomi (n=229) Tumori solidi Mielodisplasie Errori congeniti del metabolismo (n=7) Mieloproliferative (n=5) (n=227) Aplasia midollare (n=59) ID (n=24) Emoglobinopatie (n=66) Leucemia Linfoblasti ca (n=318) Leucemia mieloide acuta (n=657) Report di attività GITMO 2014 MF2010= circa 10 per anno
11 Perché così pochi trapianti nella mielofibrosi? Il trapianto ha un costo biologico elevato!
12 GUARIGIONE Tipo di trapianto Età Comorbidità TOSSICITA Fase avanzata Malattia refrattaria RECIDIVA
13 Rischio Trapiantologico Score Europeo
14 Indice di comorbidità I
15 Indice di comorbidità II
16 RISULTATI DEL TRAPIANTO
17 RISULTATI DEL TRAPIANTO
18 OTTIMIZZARE I RISULTATI I IDENTIFICARE IL MOMENTO MIGLIORE PER IL TRAPIANTO
19 IL DILEMMA DEL TRAPIANTO % SOPRAVVIVENZA TRAPIANTO TEMPO
20 IL DILEMMA DEL TRAPIANTO % SOPRAVVIVENZA TRAPIANTO TEMPO
21 IL DILEMMA DEL TRAPIANTO % SOPRAVVIVENZA TUTTI SUBITO TRAPIANTO TEMPO
22 IL DILEMMA DEL TRAPIANTO % SOPRAVVIVENZA TRAPIANTO TEMPO
23 IL DILEMMA DEL TRAPIANTO % SOPRAVVIVENZA NESSUNO MAI TRAPIANTO TEMPO
24 IL DILEMMA DEL TRAPIANTO % SOPRAVVIVENZA TRAPIANTO TEMPO
25 OTTIMIZZARE I RISULTATI II QUALI PAZIENTI TRAPIANTARE
26 FATTORI PROGNOSTICI MF 793 pts
27 CONFRONTO Trapianto/non Trapianto NO TMO SI TMO
28 OTTIMIZZARE I RISULTATI III PARTECIPARE AL PROGRESSO SCIENTIFICO
29 Studio prospettico randomizzato di confronto fra regime di condizionamento a ridotta intensità (RIC) busulfanfludarabine con thiotepa-fludarabina per trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nella terapia della mielofibrosi
30 Criteri di inclusione : Malattia con fattori prognostici sfavorevoli Disponibilità di un donatore almeno 7/8 Indice di comorbidità < a 5 Buon performabce status Criteri di esclusione Blasti > 20% Danno d organo severo/infezione etc Riunione Nazionale GITMO 7/
31
32
33 Non si osservano particolari sbilanciamenti nei due bracci La valutazione degli Eventi Avversi Severi non evidenzia tossicità inattese in relazione causale con la terapia sperimentale Chiuso arruolamento al Riunione Nazionale GITMO 7/
34 CONCLUSIONI I ALGORITMO TERAPIA DELLA MIELOFIBROSI
35 CONCLUSIONI II IL TRAPIANTO IMPATTA SULLA QUALITA DI VITA Guarigione Rischio trapiantologico Pazienti a rischio di trasformazione leucemica Pazienti con attesa di vita significativamente ridotta Pazienti in condizioni di tollerare il Trapianto di CSE
36 CONCLUSIONI III Mielofibrosi: TRAPIANTO A chi? Int 2 e Alto rischio < 70 aa in buone condizioni Come? In attesa dei risultati studio GITMO MF 2010 Quando? All ingresso nella categoria di rischio e prima della perdita della indicazione
37 GRAZIE
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