Prelievi con Mammotome, QSE della mammella destra:

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3 Istologia foto

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5 Prelievi con Mammotome, QSE della mammella destra: iperplasia duttale atipica, associate microcalcificazioni piccolo focolaio di iperplasia lobulare atipica frammento di papilloma intraduttale e adenosi sclerosante

6 Come procedere?

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9 Tumorectomia: carcinoma tubulare (1,5 mm, grado BRE:1) iperplasia duttale atipica carcinoma lobulare in situ, iperplasia lobulare atipica papilloma intraduttale fibrosi, cisti, adenosi sclerosante

10 Caso 4

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12 E-Cadherina

13 Prelievi con Mammotome, QII mammella sinistra: Esteso carcinoma lobulare in situ con interessamento di focolai di adenosi, microcalcificazioni focali e minuscolo papilloma intraduttale

14 Come procedere?

15 Foto isto

16 Tumorectomia: focolai di carcinoma lobulare in situ e microcalcificazioni piccolo fibroadenoma e fibrosi cicatriziale.

17 Lesioni epiteliali preneoplastiche/preinvasive della mammella Iperplasia duttale semplice Iperplasia duttale atipica Neoplasia lobulare: Iperplasia lobulare atipica Carcinoma lobulare in situ

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19 ADH

20 Citocheratina 5/6 UDH ADH

21 Iperplasia duttale atipica Incidenza: 10% di biopsie stereotattiche Localizazzione: ogni quadrante Piú frequente in 40enni Clinica: non specifica Segni radiologici: non specifici, microcalcificazioni possibili o parte di altra lesione

22 Iperplasia duttale atipica: diagnosi differenziale Iperplasia duttale semplice (aspetti morfologici e immunofenotipici) carcinoma duttale in situ di basso grado (criteri quantitativi, non ben definiti: interessamento parziale dei dotti, non supera due dotti adiacenti o 2 mm di diametro massimo) In agobiopsia: estensione oltre il frustolo?

23 Iperplasia duttale atipica - Rischio relativo di sviluppare un carcinoma: UDH 1,5 x ADH 4-5 x DCIS 8-10x - In ADH rischio analogo per le due mammelle - DCIS: lesione maligna preinvasiva, prevalentemente ipsilaterale

24 Unità tubulo-lobulare Iperplasia duttale semplice Iperplasia duttale atipica DCIS di basso grado DCIS di alto grado Carcinoma invasivo

25 Iperplasia duttale atipica - trattamento e prognosi In agobiopsia: escisione chirurgica indicata in diversi studi presenza di carcinoma nel esciso: 20-50%; (Margenthaler JA et al., Am J Surg 2006: 31%) In biopsia con Mammotome 11G: se tutte le calcificazioni sono rimosse solo controlli clinici; sottostima molto rara (Liberman et al., Radiology 1998; Travade A et al., J Radiol 2006 Mar.;Bedei L et al., Breast 2006 Apr)

26 Iperplasia duttale atipica - trattamento e prognosi radicalizzazione chirurgica se sul margine di tumorectomia (trattare come DCIS di basso grado) presenza sul margine di un esciso senza altre lesioni: riescisione non indicata; senza significato per il rischio di sviluppare un carcinoma (Greene T et al., Am J Surg 2006)

27 Iperplasia duttale atipica - trattamento e prognosi esame clinico regolare (6-12 mesi) mammografia annuale considerare terapia con Tamoxifen per 5 anni (se persona sana, non anziana)

28 Neoplasia lobulare: Iperplasia lobulare atipica e carcinoma lobulare in situ

29 Neoplasia lobulare Iperplasia lobulare atipica Carcinoma lobulare in situ

30 Neoplasia lobulare incidenza stimata: 1-3% spesso bilaterale, multicentrica piú frequente in donne premenopausali (45 anni) clinica: non specifica segni radiologici: non specifici, calcificazioni spesso in tessuto limitrofo

31 Neoplasia lobulare in agobiopsia? in media 22% (tra 0 e 43%) delle pazienti con neoplasia lobulare in agobiopsia presenta nel prodotto di escisione un carcinoma invasivo (Metaanalisi di 9 studi: Liberman 1999, O Drisco 2001, Renshaw 2002, Shin 2002, Bauer 2003, Middleton 2003, Foster 2004, Arpino 2004, Elsheikh 2005):

32 Neoplasia lobulare prognosi e trattamento Page D.L. Lancet 2003; 361: pazienti con iperplasia lobulare atipica: 13,5% sviluppano un carcinoma invasivo ipsilaterale e 5% controlaterale (follow-up mediano di 17 anni) Lesione con caratteristiche di precursore locale e di rischio generale per i due seni

33 Neoplasia lobulare prognosi e trattamento In agobiopsia considerare escisione, specialmente se: discordanza con reperti clinici e radiologici (in particolare presenza di una massa e di microcalcificazioni) presenza di altre lesioni a rischio (iperplasia dottale atipica ad es.) non è possibile distinguere tra DCIS e LCIS (E-Caderina!)

34 Neoplasia lobulare prognosi e trattamento presenza sul margine di un esciso: riescisione non indicata; senza significato per il rischio di sviluppare un carcinoma (Fisher ER et al., Cancer 2004)

35 Neoplasia lobulare prognosi e trattamento esame clinico regolare (6-12 mesi) mammografia annuale considerare terapia con ER-antagonisti selettivi (Tamoxifen) per 5 anni (se persona sana, non anziana)

36 Caso 5

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39 Agobiopsia frammentata,mammella sinistra: carcinoma duttale perlomeno in situ, grado nucleare 2, con aspetti papillari

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42 Tumorectomia: carcinoma duttale invasivo con componente (50%) di carcinoma papillare intracistico. Diametro complessivo: 1,2cm G1, pt1c

43 Papilloma intradottale lesione palpabile più frequente dopo fibroadenoma donne perimenopausali (40-60 anni) clinica: secrezioni dal capezzolo, massa palpabile segni radiologici: normale, massa ben delimitata, sonografia con lesione ipoecogena o cistica e solida

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45 Lesioni papillari Papilloma intradottale Centrale, singolo Periferico, multiplo Carcinoma intradottale papillare Carcinoma papillare intracistico (centrale, singolo) Carcinoma duttale in situ di tipo papillare o micropapillare (multifocale) Papilloma atipico Con atipia epiteliale Con focale DCIS Carcinoma papillare invasivo Carcinoma micropapillare

46 Lesioni papillari difficoltà diagnostiche in agobiopsia Spesso associate ad iperplasia epiteliale Lesioni frequentemente eterogene Materiale frammentato

47 Lesioni papillari senza atipie Autore Escissione/Biopsia Escissione Libermann 1999 Philpotts 2000 Ioffe 2000 Mercado /7 6/16 8/28 6/ (17%) DCIS 2 (25%) DCIS, 3 (37%) ADH 1 (17%) DCIS

48 Lesioni papillari - trattamento Papilloma intradottale senza atipie rimosso completamente non richiede una ripresa chirurgica Escisione consigliabile in tutti i papillomi con atipie Escisione indicata, specialmente se discrepanza tra risultato istopatologico e reperti clinici

49 Lesioni papillari - prognosi Jason TL et al., Am J Surg Pathol 2006: Mayo Clinic : 9155 biopsie escisionali 480 lesioni papillari 78% papilloma singolo benigno 54 con atipia (11%): sviluppo di carcinoma 12/54 (22%) (in media 16 anni di controllo/follow up) Rischio relativo di carcinoma: papilloma singolo 2,04 con atipie 5,11 papilloma multiplo 3,01 con atipie 7,01

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