Malattie infiammatorie delle membrane che avvolgono l encefalo e spazi interposti (specie leptomeninge e spazio subaracnoideo)

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1 MENINGITI Malattie infiammatorie delle membrane che avvolgono l encefalo e spazi interposti (specie leptomeninge e spazio subaracnoideo) CAUSE: agenti infettivi (batteri, virus, miceti protozoi o elminti) agenti fisici agenti chimici

2 Meningiti acute (sintomi nell arco di ore o pochi giorni) purulente o a liquor torbido (batteriche) sierose o a liquor limpido (virali), dette anche linfocitarie Meningiti croniche (>4 settimane) per lo più di origine batterica Prognosi Agente causale (forme batteriche prognosi meno favorevole) Età del paziente Competenza immunologica del paziente

3 PRINCIPALI AGENTI EZIOLOGICI Soggetto normale Neisseria meningitidis (meningococco) Haemophilus influenzae Streptococ. Pneumoniae (pneumococco) Enterovirus Virus della parotite Virus erpetici HIV Neonato Escherichia coli Streptococ. agalactiae Pz immunodepresso Staphylococ. Aureus Pseudomonas aeruginosa Candida

4 ALTRI AGENTI EZIOLOGICI - Listeria monocitogenes - Klebsiella pneumoniae - Pseudomonas aeruginosa - Brucellosi - Micobatteri (M. tubercolosis) - Spirochete (sifilide, neuroborreliosi o m. di Lyme) - Rickettia prowazekii

5 SINDROME MENINGEA Sintomi soggettivi: cefalea gravativa (90%) mialgie diffuse (30-60%) fotofobia (20-30%) vomito indip. da assunzione di cibo (80-90%) Sintomi oggettivi: febbre elevata (>90%) disturbi della coscienza (>80%) rigidità nucale (>80%) segno di Brudzinski (50%) segno di Lasègue (50%) Complicanze: arterite, tromboflebite settica, cerebrite, neuropatia cranica, versamenti asettici ed empiemi subdurali, idrocefalo ostruttivo

6 Altre infezioni batteriche meningee e parenchimali - ascesso cerebrale - empiema subdurale - ascesso epidurale cranico e spinale - trombosi venosa settica - infezione di shunt

7 Meningiti batteriche Patogenesi - diffusione: saliva e colonizzazione nasofaringea con successiva batteriemia - infezione parameningea - rottura (traumatica o chirurgica) della barriera emato-encefalica - rottura di ascesso cerebrale nello spazio ventricolare o subaracnoideo

8 DIAGNOSI Anamnesi - esame obiettivo Esami colturali e biochimico-umorali (emocoltura, indici di flogosi, formula leucocitaria, fattori della coagulazione) Esame del liquor (esame citochimico e colturale) Esami radiologici (TC o RM) nelle forme subacute

9 CLASSIFICAZIONE DELLE MENINGITI IN BASE AL QUADRO LIQUORALE M. virale M. batterica Aspetto e colore limpido torbido Pressione aumentata nettamente aumentata Cellularità cell/mm³ cell/mm³ Tipo di cellule mononucleati PMN Proteinorrachia 0,8-1 g/l 5-10 g/l Esame microscopico Ricerca agente eziologico mediante diagnostica indiretta, PCR. Liquorcoltura

10 Meningiti batteriche Terapia: - scelta dell antibiotico (quadro clinco, ev. allergie, dati endemici su antibiotico-resistenza, es. liquor, permeabilità barriera E-E, effetti di ph liquor e proteinorrachia su farmacocinetica liquorale): 1- cocchi Gram+: vancomicina + cefalosporina 3^ gen.) 2- cocchi Gram-: penicillina G 3- bacilli Gram+: ampicillina + aminoglicoside 4- bacilli Gram-: cefalosporina 3^ gen. + aminoglicoside) - durata terapia: da 7-10 gg a 21 gg, secondo eziologia

11 ENCEFALITI Processo infiammatorio del tessuto cerebrale sostenuto da una causa infettiva, di origine virale, batterica o parassitaria. La definizione di encefalite non implica necessariamente la presenza dell agente infettivo nell encefalo, dal momento che alcune forme possono essere scatenate da un meccanismo immunitario ENCEFALITI PRIMARIE (diretta invasione del SNC da agente patogeno) ENCEFALITI SECONDARIE (causa post-infettiva o postvaccinica)

12 Herpes simplex virus Varicella herpes-zoster CMV EBV Rabbia Arbovirus Papovavirus Virus del morbillo, rosolia Virus della parotite Enterovirus e poliovirus Retrovirus non HIV (HTLV) M. da prioni (m. di C-J) Encefaliti virali acute e subacute Clinica variabile (febbre, astenia, malessere, alt. della personalità,disturbi di coscienza, deficit neurologici focali, crisi epilettiche) Diagnosi: anamnesi - esame obiettivo esami di laboratorio, studi sierologici esame del liquor EEG neuroimmagini (TC, RM)

13 Encefalite erpetica Encefalite da herper Simplex Virus tipo 1 (HSV-1) È la causa + frequente di E, sporadica e fatale, in USA HSV-1 è responsabile di herpes orale HSV-1 è trasmesso per via respiratoria o saliva Nel 33% dei casi infezione primaria (diffusione virus mucosa olfattiva-corteccia orbitofrontale e lobo temporale), nella maggior parte riattivazione e diffusione centripeta del virus latente nel ganglio trigeminale da precedente infezione Si stima che 50% popolazione possiede AB vs HSV-1 a 15 aa e 90% in età adulta Febbre, cefalea, convulsioni, disturbi comportamentali e della memoria Pleiocitosi linfocitaria ( /µl), proteinorrachia >, glicorrachia n o < Terapia: antivirali: acyclovir: ev 10 mg/kg ogni 8 h per 10-14gg

14 ENCEFALOMIELITE ACUTA DISSEMINATA Episodio demielinizzante, monofasico, associato ad una vaccinazione o ad una infezione virale sistemica. La risposta immunologica si verifica una sola volta acutamente MECCANISMO PATOGENETICO MIMETISMO MOLECOLARE (risposta autoimmunitaria cell.t-mediata) Vaccini contro la rabbia ed il vaiolo (entrambi preparati con tessuti neurali), associazioni più deboli con il morbillo, la rosolia, la parotite e vari virus.

15 Panencefalite sclerosante subacuta (PESS) Virus del morbillo causa 4 sindromi principali: encefalite acuta, encefalomielite postvirale, encefalite a corpi inclusi e PESS PESS: incidenza annuale 0.1-5/mil abit in popolazioni non immunizzate In aree di contagio precoce: processo neurodegenerativo infantile con intervallo medio fase acuta-pess di 8 anni Cambiamenti comportamentali e della personalità, mioclono, convulsioni, spasticità, atassia. Exitus frequente in pochi anni Neuropatologia: inclusioni citoplasmatiche virali in neuroni e glia Liquor e siero: alto titolo Ab IgG virus specifici Terapia: tentativo con interferone-α e isoprinosina

16 Leucoencefalopatia multifocale progressiva Malattia demielinizzante subacuta del SNC Infezione degli oligodendrociti da papova opportunisti (ceppo JC) in immunodepressione cellulo-mediata (da malattia, inclusa AIDS, o iatrogena) lesioni nella sostanza bianca sottocorticale dei lobi occipitali in non HIV: deficit campimetrici Con l aumentare delle lesioni, altri sintomi focali e anche demenza

17 MIELITI Processi infiammatori a livello del midollo spinale ENCEFALOMIELITI Processi infiammatori dell encefalo e del midollo spinale Mieliti da causa infettiva diretta Da virus: enterovirus, herpes viridae, virus della rabbia Da batteri, miceti, protozoi e parassiti pluricellulari Mieliti da causa immunitaria A decorso monofasico: postinfettive e post-vaccinali Recidivanti: sclerosi multipla

18 Ganglioniti Processi infiammatori delle radici dorsali o dei gangli del tronco encefalico Poliradicoliti Processi infiammatori delle radici nervose Polinevtiti Processi infiammatori dei nervi periferici Miositi Processi infiammatori del muscolo CAUSA INFETTIVA O IMMUNITARIA