Indice generale. 1. Introduzione alla patologia generale 1 Le malattie e i meccanismi di sopravvivenza 1

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1 Indice generale Prefazione v Prefazione alla prima edizione italiana vii Prefazione alla seconda edizione italiana ix Ringraziamenti xi 1. Introduzione alla patologia generale 1 Le malattie e i meccanismi di sopravvivenza 1 2. Le infezioni 5 La patogenicità e la virulenza 5 Le infezioni 6 La classificazione di microrganismi patogeni 6 3. I prodotti dei microbi: patogenicità per l uomo 11 Le tossine batteriche 11 Le esotossine 12 Le endotossine 14 Le aggressine 14 Le fimbrie 14 Altri meccanismi di virulenza dei batteri 14 I virus La resistenza innata alle infezioni 19 La cute e i batteri 19 Il ruolo del muco 21 La saliva 22 I fattori che favoriscono le infezioni Infiammazione acuta 25 Risposta vascolare nel processo infiammatorio 26 Risposta cellulare nel processo infiammatorio 31 Mediatori chimici dell infiammazione 31

2 INTRODUZIONE ALLA PATOLOGIA GENERALE Il sistema proteasi-chinine 32 Sistema del complemento 35 Infiammazione e sistema nervoso 39 Evoluzione dell infiammazione acuta Le cellule del processo infiammatorio e la fagocitosi 43 I leucociti polimorfonucleati 44 Il sistema dei fagociti mononucleati 44 Il macrofago 46 Macrofagi attivati 47 Opsonizzazione 47 Fagocitosi 47 L uccisione dei microbi nei fagociti 48 Effetti istolesivi della fagocitosi Effettori umorali e cellulari dell immunità specifica 53 Antigeni 53 Il tessuto linfoide 54 I linfociti B 55 I linfociti T 55 Immunoglobuline 57 Proprietà specifiche e funzioni degli anticorpi 57 Diversificazione della specificità 59 Opsonizzazione 60 Tolleranza Il complesso maggiore di istocompatibilità e i trapianti 65 I loci 65 Gli alleli 66 Gli aplotipi 67 Il sistema HLA e la predisposizione alle malattie 68 Le alterazioni del sistema HLA e le malattie 69 La funzione protettiva degli antigeni di Classe I e di Classe II 70 I trapianti e il rigetto degli organi Immunità specifica 77 L immunità umorale 77 Risposta primaria e secondaria 78 L immunità cellulo-mediata 78 Immunità attiva e immunità passiva 81 Risposta immunitaria alle infezioni virali 81 Effetti dei processi immunitari dannosi per l ospite Ipersensibilità 83 Ipersensibilità di Tipo I o anafilassi 83 Ipersensibilità di Tipo II o citotossica 85

3 INDICE GENERALE Ipersensibilità di Tipo III o da immunocomplessi 87 Ipersensibilità di Tipo IV ritardata o cellulo-mediata Immunodeficienze 93 Sindromi di immunodeficienza primitive 93 Sindromi di immunodeficienza secondarie 94 Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) Autoimmunità 97 Autoimmunità organo-specifica 97 Autoimmunità sistemica 98 Patogenesi dell autoimmunità 99 Autoimmunità multifattoriale Infiammazione cronica 103 La patogenesi dell infiammazione cronica 106 Infiammazione cronica aspecifica 107 Infiammazione cronica granulomatosa La risposta sistemica al danno 115 Interleuchina 1 (IL-1) 116 Gli stimoli emopoietici 118 La febbre 123 Le proteine plasmatiche 128 Le amiloidosi 130 La risposta endocrina al danno 131 La risposta metabolica al danno 132 Metabolismo degli elettroliti Processo di guarigione 135 Il processo di guarigione 136 Esempi di rigenerazione 144 Fattori che influenzano la guarigione delle ferite Meccanismi genetici essenziali 147 I nucleotidi e il DNA 147 La sintesi delle proteine 148 I fattori di trascrizione e la regolazione dei geni 150 I geni e i cromosomi 150 La divisione cellulare 152 Il controllo della divisione cellulare 153 La mitosi e la meiosi 153 La biologia molecolare e le malattie genetiche Alterazioni genetiche 159 Introduzione 159 La teratologia 159

4 INTRODUZIONE ALLA PATOLOGIA GENERALE Le anomalie di un singolo gene 161 L eredità e le alterazioni di un singolo gene 163 Le carenze di singole proteine ed enzimi 163 L eredità dominante 165 L eredità recessiva 166 L eredità legata ai cromosomi sessuali 168 L eredità intermedia 168 L eredità codominante 170 Le alterazioni cromosomiche 170 Il genoma mitocondriale 173 La gestione delle malattie ereditarie 173 Le malformazioni congenite Malattie a eredità poligenica e selezione naturale 175 Il contributo dell eredità poligenica alla manifestazione delle malattie 175 I meccanismi dell eredità poligenica 176 I fattori ambientali e la eredità poligenica 177 Il valore della sopravvivenza alle malattie mutagene Emostasi e trombo-embolie 179 L emostasi 179 Le cellule endoteliali 179 Le piastrine 180 La coagulazione del sangue e il sistema fibrinolitico 184 La trombosi 188 Il destino dei trombi 191 La predisposizione alla trombosi 191 La coagulazione intravascolare disseminata (CID) 192 L embolia 194 L embolia polmonare 195 L embolia sistemica 195 Le origini degli emboli 196 La patologia dei sanguinamenti vascolari 197 La telangectasia emorragica ereditaria (sindrome di Osler-Rendu-Weber) 197 I difetti ereditari del tessuto connettivo 197 Le malattie emorragiche da atrofia vascolare acquisita 197 Le malattie emorragiche associate a infezioni acquisite 198 Le malattie ereditarie della coagulazione 198 Le coagulopatie acquisite Aterosclerosi 201 Arteriosclerosi 202 Aterosclerosi 203 Localizzazione delle lesioni 204

5 INDICE GENERALE Le cause dell ateroma 205 Fattori di rischio dell aterosclerosi 205 Istogenesi dell aterosclerosi 208 Complicazioni dell aterosclerosi 211 Disordini dei lipidi plasmatici e delle lipoproteine 212 Metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine 212 Dislipoproteinemie come causa di ateroma Ischemie localizzate e generalizzate (shock) 221 L ischemia localizzata 221 Ischemia localizzata (Infarto) 224 L ischemia generalizzata: lo shock 228 La fisiopatologia dello shock emorragico 231 Lo shock settico: un esempio di shock distributivo 234 L insufficienza d organo multipla Insufficienze di organi e apparati 237 Insufficienza cardiaca 237 Insufficienza renale 240 Insufficienza epatica 242 Insufficienza respiratoria 244 Edema Insufficienza del sistema eritrocitario 247 I globuli rossi 247 Disordini eritrocitari 251 Le anemie 251 Anemie da ridotta produzione 254 Anemie da difetti di maturazione 254 Anemie da riduzione della vita media del globulo rosso per aumentata distruzione (anemie emolitiche) 262 Emorragie acute Immunoematologia: i gruppi sanguigni e le reazioni trasfusionali 269 Gruppi sanguigni eritrocitari 269 Antigeni eritrocitari di natura oligosaccaridica 270 Antigeni eritrocitari di natura proteica 273 Trasfusioni di sangue ed emocomponenti 274 Gli emocomponenti: conservazione e uso clinico 276 Il plasma e i suoi derivati 279 Le reazioni trasfusionali 280 Reazioni immediate di origine immunologica 281 Reazioni immediate di origine non immunologica 282 Reazioni ritardate di origine immunologica 283 Reazioni ritardate di origine non immunologica 284

6 INTRODUZIONE ALLA PATOLOGIA GENERALE Le ipossie 287 Segni clinici dell ipossia 287 Risposte fisiologiche all ipossia Disordini della crescita cellulare 293 Iperplasia e ipertrofia 294 Atrofia 294 Metaplasia I tumori 297 Le manifestazioni cliniche del cancro 297 La classificazione dei tumori 298 I tumori benigni 300 Gli amartomi 301 Gli stati premaligni dei tumori 301 I tumori maligni 302 Le metastasi tumorali 305 La diagnosi e la valutazione dei tumori 307 Modelli per lo studio delle caratteristiche fenotipiche delle cellule tumorali Meccanismigenetici e molecolaridei tumori 313 Oncogenesi 313 Introduzione 313 Trasformazione virale e oncogeni 313 Proto-oncogeni e attivazione 314 Presenza o assenza di oncogeni come causa di cancro 315 Geni oncosoppressori 317 Leucemia 318 Amplificazione dei proto-oncogeni 320 Alterazione genetica e progressione della malattia 320 Geni specifici coinvolti nel cancro 320 Difetti poligenici Le cause chimiche, fisiche e biologiche dei tumori 325 Le cause chimiche dei tumori 325 Le prove di mutagenicità 330 L insuccesso del meccanismo di riparazione del DNA 331 La replicazione cellulare e l insorgenza del cancro 331 Il tempo di latenza del cancro 331 La sinergia dei cancerogeni 332 I meccanismi genetici e non-genetici del cancro 332 Gli ormoni e i fattori di crescita come promotori del cancro 332 Le cause fisiche dei tumori 336 Le cause biologiche dei tumori 338 I virus come agenti cancerogeni 338

7 INDICE GENERALE I virus a DNA e RNA 338 I retrovirus oncogenici 339 I virus a lenta trasformazione e la mutagenesi inserzionale 341 Il gene X e la trasformazione cellulare 342 Gli effetti cellulari delle infezioni di virus a DNA 343 Alcuni virus patogeni 343 Le neoplasie e i cofattori ambientali Immunopatologia dei tumori 347 L immunogenicità dei tumori 347 L immunosoppressione e il cancro 348 Gli anticorpi bloccanti e il potenziamento tumorale 348 L effetto della stimolazione linfocitaria sulla crescita tumorale 349 La crescita preferenziale di cellule tumorali a bassa antigenicità 349 L incapacità del sistema immunitario di eliminare i tumori maligni 349 L immunologia e la diagnosi del cancro 350 L immunoterapia e il cancro Effetti locali e sistemici dei tumori 353 Effetti locali 353 Le metastasi tumorali: un esempio di danno portato a distanza 354 Effetti sistemici 354 La cachessia 356 I mediatori della cachessia neoplastica Epidemiologia dei tumori 361 L interpretazione dei dati epidemiologici 362 Le variazioni geografiche 363 Le variazioni per aree geografiche del carcinoma mammario 364 Gli studi epidemiologici su particolari popolazioni 364 Le differenze di rischio per aree geografiche 365 Le somiglianze di rischio per aree geografiche 365 Il rapporto fra cancro ed età 366 L effetto protettivo del fumo 367 I fattori socio-economici La patologiadella nutrizione 369 La denutrizione 369 Obesità 371 L anoressia nervosa e la bulimia 375 La carenza e l eccesso di vitamine 376 Le ipervitaminosi Alterazioni metaboliche 385 Le alterazioni del metabolismo glucidico: il diabete mellito 385 Il diabete mellito 390

8 INTRODUZIONE ALLA PATOLOGIA GENERALE Manifestazioni cliniche del diabete mellito 393 Complicanze metaboliche acute del diabete mellito 393 Complicanze croniche del diabete mellito 395 Ipoglicemie in corso di diabete mellito 398 Le alterazioni del metabolismo purinico: la gotta Alterazioni dell equilibrio idro-elettrolitico 401 Le alterazioni dell equilibrio idrico 405 Le alterazioni degli elettroliti 405 Il metabolismo del calcio e sue alterazioni 408 Alterazioni dell equilibrio acido-base Fattori psicosociali in patologia 417 Il ruolo dei fattori psicologici 417 Fattori sociali 419 Altri fattori 421 Uno sguardo al futuro Patologie associate all invecchiamento 425 Influenze cellulari, molecolari e biochimiche 425 Apoptosi 426 Manifestazioni patologiche dell invecchiamento 426 Alcuni distretti e apparati interessati dall invecchiamento 428 Glossario 437 Letture consigliate 444 Indice analitico 445