Master di I Livello. Prevenzione ed assistenza a sovra peso obesità e disturbi del comportamento alimentare. corporea

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1 Master di I Livello Prevenzione ed assistenza a sovra peso obesità e disturbi del comportamento alimentare Irregolarità mestruali e composizione Irregolarità mestruali e composizione corporea

2 Le fasi della vita della donna in relazione alla attività ormonale Puberale Prepuberale Embrionaria Fertile Fertile Menopausa Prepuberale LH Postmenopausale Perimenopausale

3 Le fasi della vita della donna in relazione alla attività ormonale Puberale Prepuberale Embrionaria Fertile Postmenopausale Perimenopausale

4 La fase puberale

5 Stadio 1 pre-adolescenziale Elevazione della papilla Stadio 2 gemma mammaria Elevazione della mammella e della papilla ingrandimento del diametro areolare Stadio 3 Ulteriore ingrandimento di mammella ed areola senza separazione dei loro contorni Stadio 4 Proiezione di areola e papilla a formare un rialzo secondario al di sopra della superficie mammaria Stadio 5 maturità Sviluppo del volume e proiezione della sola papilla e recessione dell areola al contorno generale della mammella

6 Variazioni nella insorgenza dell età del menarca

7 Sequenza degli eventi della pubertà nella donna

8 Interazione degli ormoni che promuovono la crescita durante la pubertà

9 Livelli serici di IGF-I in relazione agli stadi puberali

10 Neurone LHRH LHRH-R Cellula gonadotropa La secrezione pulsatile nel neonato e le marcate differenze nell ampiezza dei pulse di FSH ed LH tra maschio e femmina in questa età della vita. Dopo la prima infanzia nel periodo prepuberale l ampiezza e la frequenza delle onde pulsatili decresce per almeno una decade sino alla insorgenza della pubertà.

11 LHRH Ipotalamo E2 + Ipofisi Pulse generator LHRH-R FSH LH La maturazione funzionale dei neuroni ipotalamici che traducono i segnali neurali nella liberazione oscillatoria periodica di segnali chimici (LHRH) fa acquisire sulle molecole delle gonadotropine gruppi glicosilici che le rendono biologicamente attive

12 Ruolo del tessuto adiposo 1. Il tessuto adiposo converte gli androgeni in estrogeni attraverso la aromatizzazione 2. La quantità di tessuto adiposo influenza la direzione del metabolismo estrogenico verso forme più o meno biologicamente attive 3. Le adolescenti in sovra peso e le donne obese hanno una diminuita capacità di legare la SHBG con conseguente elevata percentuale di estradiolo libero 4. Il tessuto adiposo può immagazzinare ormoni steroidei

13 Ruolo o del tessuto adiposo Graduale stimolazione della aromatasi e della sintesi estrogenica teca granulosa

14 CRH Ipotalamo + Corticotropa ACTH Cortisolo Ipofisi ACTH-like pituitary-adrenal androgen stimulating hormone Surrene + DHEAS L adrenarca è caratterizzato dal progressivo incremento di volume della ghiandola surrenalica e dal corrispondente progressivo incremento dello spessore della fascia reticolare e della secrezione di DHEAS e conseguenti cambiamenti della composizione corporea

15 alfamsh POMC CART VMH ARC Orexina LHA MCH NPY/AgRP Eminenza mediana Sazietà Fame Leptina + Ghrelin Gonadotropa Insulina Sistema simpatico Tessuto adiposo Pancreas Corticotropa Nervo Vago FSH-LH ACTH-bLPH Cortisolo Inibina Estradiolo CCK Secretina + DHEAS Stomaco duodeno Ovaio La variazione i della composizione i corporea al momento della attivazione i puberale è regolata da una molteplicità di circuiti neuroendocrini che coinvolgono la regolazione del bilancio energetico

16 L ipotalamo controlla la riproduzione, la ingestione di nutrienti e di acqua, e le emozioni La perdita di peso la eccessiva magrezza e lo stress si correlano con una disfunzione ipotalamica che modifica il pulsar di GnRH e la secrezione di gonadotropine

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19 La presenza di un basso BMI e di una ridotta percentuale di grasso corporeo in atlete adolescenti praticanti attività agonistica determina, rispetto a ragazze sedentarie della stessa età, è associato con ritardo dello sviluppo di un normale pattern mestruale, con menarca che può essere ritardato di 1,5-2.0 anni

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23 Disordini clinici dello sviluppo sessuale GnRH CRH Ipotalamo Ipofisi + + Gonadotropa FSH-LH ACTH Corticotropa + + DHEAS Cortisolo E2 -Inibina

24 Difetto isolato di gonadotropine Infantilismo sessuale ed amenorrea primaria LH mui/ml 30 GnRH b

25 LH mui/ml Sindrome di Turner Disgenesia gonadale GnRH b

26 La fase fertile

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28 GAP = LHRH associated protein endometrio

29 2. Preparazione dell endometrio per l impianto 1. Generazione di un uovo idoneo ad essere fertilizzato

30 R Stadi di sviluppo del follicolo ovarico R Crescita e differenziazione intraovarica Crescita e differenziazione ipofisi-dipendente

31 Teoria delle due cellule-due gonadotropine

32 Steroidogenesi ovarica

33 Controllo della steroidogenesi ovarica Follicolo preovulatorio Corpo luteo

34 Ipot Ipofisi Variazioni cicliche nello spessore e nella morfologia dell endometrio e Variazioni cicliche nello spessore e nella morfologia dell endometrio e relazione di queste variazioni a quelle del ciclo ovarico

35 Endometrio Fase proliferativa Fase secretiva Mitosi ghiandolare Pseudostratificazione tifi i dei nuclei Vacuolizzazione basale Secrezione nel lume ghiandolare Edema stromale Reazione pseudodeciduale Mestruazione

36 Biosintesi degli estrogeni nella donna

37 Disordini del sistema riproduttivo femminile Incapacità cronica ad ovulare Patologie ipotalamica Iper PRL Iper androgenismo POF

38 Classificazione delle anovulazioni causate da disordini della unità ipotalamo-ipofisaria Disfunzionale Stress Dieta Esercizio fisico Patologie croniche Psichiatrica Anoressia nervosa Da medicamenti Dopamina Oppioidi Antipertensivi Ipotiroidismo Patologie della Unità Ipotalamo-Ipofisaria Tumore ipofisario Apoplessia ipofisaria Aneurisma ipofisario Patologia infiltrativa (ipofisite, sarcoidosi, istiocitosi X) Empty sella syndrome Deficit isolato di gonadotropine (Kallman) Tumori dell ipotalamo (metastasi, craniofaringiomi) Patologia granulomatosa infiltrativa Traumi Irradiazione

39 Anovulazione ipotalamica associata a disordini della nutrizione Network neuroendocrino Composizione corporea Apporto di substrati bt ti nutrizionali Tessuto adiposo

40 COMPOSIZIONE CORPOREA: LA METODICA DI VALUTAZIONE DXA DUAL PHOTON X-RAY ABSORBTIOMETRY Composizione corporea Rst = J /J

41 Controllo Anoressia

42 Controllo Obesità

43 Nucleo Arcuato POMC/NPY LEPTINA E TESSUTO ADIPOSO SONO MODULATORI SISTEMICI DELL ASSE IPOTALAMO IPOFISI GONADI

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49 Iperandrogenismo

50 ANDROGENI!!! 12 sett vf

51 meccanismo d azione degli androgeni

52 Resistenza agli androgeni

53 Recettore androgenico dal gene alla proteina

54 Classificazione di Quigley Sindrome Parziale (PAIS) Grado 1 : fenotipo completamente maschile con azoospermia e segni ormonali di insensibilità agli androgeni od anche uomo fertile con ginecomastia Grado 2 : fenotipo maschile con segni di leggera sottovirilizzazione caratterizzati da ipospadia o scroto bifido o micropene e ginecomastia. Grado 3 : fenotipo con virilizzazione e segni di sottovirilizzazione. Il paziente presenta micropene, ipospadia, scroto bifido. Può essere presente criptorchidismo Grado 4 : fenotipo ambiguo. I neonati presentano labbra scrotalizzate e fallo di una grandezza intermedia tra pene e clitoride. Grado 5 : fenotipo ambiguo-femminile. Clitoridomegalia e/o fusione labiale posteriore. Grado 6 : fenotipo femminile. Minimi segni di azione androgenica. Genitali completamente femminili. Alla pubertà normale sviluppo della peluria pubica e/o della peluria ascellare. Sindrome Completa (CAIS) Grado 7 : fenotipo completamente femminile con assenza di peluria pubica e/o ascellare o rada peluria pubica di tipo vellico.

55 Sindrome da resistenza agli androgeni Iperplasia delle cellule di Leydig e tubuli seminiferi che mancano di elementi germinali

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57 Biosintesi degli androgeni nella donna

58 Cause di iperandrogenemia Ovariche Surrenaliche e In gravidanza a Altre PCOS Ipertecosi Tumori ovarici Iperplasia surr Cushing Resistenza ai GC Tumori Luteoma Iperatt luteale l Deficit aromatasi nel feto IperPRL Farmaci Danazolo Testosterone Anabolizzanti

59 PCOD

60 PCOD Adolescenza Insulinoresistenza Irregolarità del ciclo mestruale Irsutismo Acne Alopecia Aumento ponderale Età riproduttiva Insulinoresistenza Infertilità Irsutismo Acne Alopecia Obesità Post-menopausa Diabete tipo II Ipertensione Malattie cardiache Dislipidemie Patologie cardiovascolari

61 Caratteristiche morfologiche In laparoscopia le ovaie sono più grandi della norma con una capsula bianca ed ispessita in sezione (B) midollare ipercellulare insieme a cisti multiple di diametro compreso tra 2 ed 8 mm a disposizione o sub capsularea

62 Caratteristiche ecografiche In ecografia lo stroma presenta una considerevole quantità di colore indice di flusso ematico attivo che può essere misurato come velocità massima o velocità massima a nel tempo (Tmax) senza gossolane variazioni a nella resistenza. ste

63 Iperinsulinemia

64 Iperinsulinemia

65 Central Fat Excess in Polycystic Ovary Syndrome Relation to low- Central Fat Excess in Polycystic Ovary Syndrome Relation to low grade Inflammation and Insulin Resistance Jardena J Puder et al. J Clin Endocrinol Metab 90: ,2005

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69 La donna, il suo equilibrio psico-fisico, la sua salute e la fisiologia della sua composizione corporea determinano la normalità del suo ciclo mestruale