II Meeting Oncologico Lariano Long survivors in MBC

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1 II Meeting Oncologico Lariano Long survivors in MBC Caso clinico: triple positive Alberto Fumagalli

2 Anno di nascita 1952 A.P.R.: ipertensione arteriosa in trattamento con beta-bloccante.

3 Gennaio 1989 Biopsia escissionale di nodulo mammario sx + linfoadenectomia (c/o Queen Elizabeth II Hospital di Howlands - UK). E.I.: CDI con margini indenni pt1b pn1 (1/7) M0, stadio II. RT complementare sulla mammella residua (4800 cgy campi tangenziali opposti cgy boost). Non eseguita chemio o ormonoterapia per difficili motivi logistici e di comprensione linguistica.

4 Gennaio 1990 rientra in Italia e si sottopone a controlli clinici annuali.

5 Maggio anni. Pre-menopausa TC encefalo: NED. TC torace: versamento pleurico sinistro e strie apicali al polmone omolaterale in quadro di dubbia linfangite. TC addome: NED. Scintigrafia ossea comparsa di colonizzazione metastatica di una delle ultime coste a sx con interessamento della vertebra relativa e localizzazione all ala iliaca destra, al sacro ed alla testa femorale destra. CA

6 Programma Chemioterapia secondo lo schema 5FU ic (200 mg/mq, gg ogni 28) + VNR (30 mg/mq, gg 1-15 ogni 28) + soppressione ovarica. Si associa trattamento infusionale, mensile, con acido zoledronico.

7 Dicembre 2002 (dopo 6 cicli di chemioterapia) CA RC a livello polmonare, NED a livello viscerale addominale, RP della massa palpabile presente al piano delle ultime coste a sx e SD a livello delle altre localizzazioni ossee. Prosegue il trattamento con solo analogo LHRH e acido zoledronico.

8 Gennaio 2003 RT antalgica su emibacino e III prossimale del femore destro (1200 cgy).

9 Maggio 2003 Quadro di malattia stabile a livello osseo con netta riduzione della lesione costale sx e l infiltrazione delle parti molli. Prosegue la terapia in corso e controlli strumentali periodici che documentano sempre un quadro di stabilità di malattia. Agosto 2004 stop analogo LHRH dopo 2 anni di terapia.

10 Dicembre 2004 Scan osseo indicativo di malattia in progressione a livello vertebrale. Tale dato non viene confermato dalla RMN del rachide che mostra un quadro di malattia stabile. Non variazioni del CA15.3 Prosegue la sorveglianza ambulatoriale e trattamento con acido zoledronico.

11 Dicembre 2005 asportazione di lesione nevica discromica in regione parietale sinistra: E.I. melanoma maligno a diffusione superficiale a cellule fusate con infiltrazione del derma papillare (II livello di Clark), spessore inferiore a 0.5 mm, presenza di discreto infiltrato linfoide peritumorale, margini di resezione liberi da malattia.

12 Gennaio 2006 CA15.3 in iniziale, significativo, incremento (188). Paziente asintomatica. Non modificazioni nell atteggiamento terapeutico e si rinviano decisioni terapeutiche ad un nuovo controllo del marcatore dopo 3 mesi.

13 Aprile 2006 CA15.3 in ulteriore incremento (340). TC total body: piccolo nodulo polmonare sinistro infracentimetrico con versamento pleurico omolaterale. Non evidenza di altre localizzazioni viscerali. Programma: chemioterapia con Epirubicina settimanale (40 mg/mq, 3/4 settimane).

14 Ottobre 2006 Dopo 5 cicli di chemioterapia con Epirubicina (per un totale di 600 mg/mq), alla rivalutazione strumentale (TC e scan osseo), quadro di malattia stabile. Si attiva sorveglianza ambulatoriale

15 Maggio 2007 Ricovero per versamento pleurico massivo sinistro. Toracoscopia ( quadro di carcinosi pleurica) e talcaggio pleurico. E.I. su biopsie pleuriche: metastasi pleurica di carcinoma duttale mammario discretamente differenziato. Immunoistochimica: ER 99%, PgR 95%, Ki 67 42%, p53 2%, c-erbb-2 (DAKO) 30% positività moderata (2+). CA

16 La paziente viene inviata ad un programma di chemioterapia secondo lo schema Docetaxel 100 mg/mq (gg 1-21) + Capecitabina 3000 mg totali al giorno per 14 giorni. Dopo il primo ciclo tossicità midollare e fatigue +++. Paziente non più disposta a proseguire il trattamento proposto. Si sospende il programma chemioterapico.

17 Luglio 2007 Inizia trattamento ormonale con inibitore dell aromatasi. Si attiva sorveglianza ambulatoriale

18 Febbraio 2009 CA (in risalita in due controlli consecutivi) pur senza segni di progressione evidente agli esami strumentali. Sospende il trattamento con IA Inizia trattamento con Fulvestrant alla dose di 250 mg ogni 4 settimane.

19 Giugno 2009 TC encefalo: non secondarismi. TC torace: alterazioni fibrotiche pleuriche a sinistra. TC addome: numerose lesioni secondarie epatiche coinvolgenti tutti i segmenti (diametro massimo di 3 cm). CA

20 In attesa dell analisi FISH sulle sezioni istologiche relative alle biopsie pleuriche, la paziente riprende,da subito, un trattamento chemioterapico con Epirubicina settimanale con netta riduzione del marcatore dopo 2 cicli (da 6544 a 1760).

21 Luglio 2009 Dimostrata la presenza di amplificazione genica per HER2 con la metodica FISH. Stop trattamento con Epirubicina. Settembre 2009 inizia trattamento con lo schema Paclitaxel settimanale (80 mg/mq) + Trastuzumab settimanale (2 mg/kg), 6/8 settimane.

22 Novembre 2009 TC total body: RP epatica. CA Dispnea da sforzo. ECO cardiogramma: FE 55%, Vsx ai limiti superiori della norma. Si modifica la terapia antiipertensiva in corso con ace-inibitore e diuretico. Prosegue il trattamento chemio-immunoterapico.

23 Aprile 2010 dopo 4 cicli di terapia con Paclitaxel e Trastuzumab settimanale: TC encefalo (e conferma dalla RMN): comparsa di plurime nodulazioni parenchimali secondarie ubiquitarie prevalentemente subcentimetriche a livello cerebrale, unica lesione di 15 mm a livello cerebellare. TC torace: non segni di progressione. TC addome: invariate le lesioni secondarie epatiche. ECO cardiogramma: FE 55%. CA15.3 = 3090

24 Programma Chemio-immunoterapia secondo lo schema Lapatinib (1250 mg die) + Capecitabina (2000 mg die per 14 giorni ogni 21 giorni).

25 Ottobre 2010 RMN encefalo: SD. TC torace: NED. TC addome: SD. ECO cardiogramma: FEVS 55%. PS KPS 90%.

26

27 Molecular classification of breast carcinoma

28 Classe Profilo immunoistochimico Prevalenza Luminal A ER+, PR+, HER % Luminal B ER+, PR+, HER % Basal-like ER-, PR-, HER2-, CK5/6+ e/o HER % HER2 + ER-, PR-, HER % Normal Breast-like ER+ 6-10%

29 Questioni aperte Approfondimento cito/istologico alla prima recidiva? Chemioterapia aggressiva oppure no alla prima recidiva? Interruzione o mantenimento di una terapia endocrina? Tempo e modalità della progressione con trastuzumab come criterio per scelta alternativa del blocco di Her2? Impatto di scelte terapeutiche diverse sul PFS?

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