L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione. Antagonisti colinergici
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1 L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione Antagonisti colinergici
2 Midollo spinale parasimpatico neurone pre-gangliare simpatico somatico ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina recettore nicotinico neurone post-gangliare acetilcolina Midollare del surrene recettore nicotinico Muscolo scheletrico parasimpaticomimetici parasimpaticolitici acetilcolina recettori muscarinici Organi effettori noradrenalina recettori adrenergici adrenalina
3 Atropina = antagonista muscarinico dell Ach (antagonismo competititvo) RECETTORE LOCALIZZAZIONE RISPOSTA ALL Ach MUSCARINICO (accoppiato a proteine G) M 1 (attivazione PLC) M 2 (apertura canale K+, inibizione adenilato ciclasi) M 3 (attivazione PLC) cellule nervose memoria? cellule gastriche secrezione acida cuore diminuzione parametri cardiaci muscolatura liscia aumento del tono ghiandole aumento delle secrezioni
4 Effetti dell Atropina in relazione alla dose DOSE EFFETTO 0.5 mg Moderata secchezza delle fauci; inibizione della sudorazione, lieve rallentamento della frequenza cardiaca. 1 mg Pronunciata secchezza delle fauci; sete; accelerazione battito cardiaco; lieve dilatazione della pupilla. 2 mg Tachicardia; marcata secchezza delle fauci; pupilla dilatata; moderato offuscamento della visione da vicino. 5 mg Accentuazione dei sintomi precedenti; difficoltà nella parola; irrequietezza; cefalea; difficoltà nella minzione; ridotta peristalsi intestinale. 10 mg Sintomi precedenti ancor più pronunciati; vista offuscata; cute secca; irrequietezza ed eccitazione; allucinazioni e delirio; coma.
5 IMPIEGHI TERAPEUTICI DEGLI ATROPINICI spasmolitici anti-asmatici Derivati ammonici quaternari scopolamina butill bromuro (Buscopan) omatotropina metil bromuro propantelina bromuro ipratropio bromuro tiotropio bromuro Derivati amminici terziari midriatici spasmolitici anti-parkinson ciclopentolato tropicamide diciclomina cloridrato oxifenciclimina cloridrato benzatropina mesilato triesifenidile cloridrato antiulcera pirenzepina [anti-m 1 ]
6 L atropina è un antagonista muscarinico competitivo
7 L Atropina è utilizzata in diagnostica per l analisi del fondo oculare
8 L atropina riduce tutte le secrezioni delle ghiandole esocrine
9 H + N CH 3 Atropina (d-l iosciamina) HO CH 2 * H C O C O Atropa belladonna Datura stramonium H + N CH 3 Scopolamina (l-iosciamina) HO CH 2 * H C O C O O Hyoscyamus niger
10 L atropina è la forma racemica della iosciamina La carica netta sull azoto non permette il passaggio del farmaco a livello centrale
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12 La scopolamina (isomero levogiro della iosciamina) è usato come anti-cinetosico (mal di moto)
13 L atropina è utilizzata nell avvelenamento da organofosforici per ridurre l attività dell ach sui recettori muscarinici
14 La pirenzepina è impiegato nel trattamento dell ulcera peptica
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18 L ipratropio agisce a livello bronchiale inducendo broncodilatazione e riduzione della secrezione di muco
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20 Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico neurone pre-gangliare ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina recettore nicotinico neurone post-gangliare acetilcolina Midollare del surrene recettore nicotinico Muscolo scheletrico parasimpaticomimetici parasimpaticolitici acetilcolina recettori muscarinici noradrenalina recettori adrenergici adrenalina
21 A livello pre-gangliare sono presenti i recettori nicotinici sia nel sistema adrenergico che colinergico
22 CH 3 O H 2 H 3 C O C C H 2 CH 3 + N CH 3 CH 3 Tetraetilammonio CH 2 H 3 C CH 2 + N CH 2 CH 3 Acetilcolina CH 2 CH 3 CH 3 CH 3 Esametonio H 3 C + + N CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 N CH 3 CH 3 CH 3 O Trimetafano CH 2 N N S + CH 2
23 Organi e tessuti Effetti farmacologici OCCHIO cicloplegia lieve midriasi VASI ipotensione (ortostatica) CUORE tachicardia TRATTO GASTRO- INTESTINALE riduzione secrezioni inibizione motilità
24 Il ganglioplegico blocca il rilascio di catelcolamine periferiche, ciò comporta una riduzione delle resistenze periferiche con conseguente ipotensione
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