La fecondazione artificiale sul piano biologico e medico

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1 La fecondazione artificiale sul piano biologico e medico

2 FERTILITA UMANA CAPACITA FISIOLOGICA DI UNA COPPIA, FORMATA DA UN UOMO E DA UNA DONNA, DI CONCEPIRE IN QUESTA FUNZIONE NON SONO COINVOLTI SOLO GLI ORGANI SESSUALI, MA TUTTO L ORGANISMO NELLA SUA ORGANICITA, COMPRESO IL CERVELLO OCCORRONO ADEGUATE CONDIZIONI DI LAVORO DEGLI ORGANI GENITALI

3 FATTORI CONDIZIONANTI LA FERTILITA ETA FREQUENZA DEI RAPPORTI CONOSCENZA DEI SINTOMI DI FERTILITA USO DI ANTICONCEZIONALI MALATTIE SESSUALMENTE TRASMESSE ALCOOL, FUMO, DROGHE STRESS

4 DEFINIZIONI STERILITA : DIFFICOLTA AD OTTENERE UNA GRAVIDANZA INFERTILITA : DIFFICOLTA A PORTARE AVANTI UNA GRAVIDANZA

5 STERILITA IN AUMENTO

6 CAUSE DI STERILITA FEMMINILE ANOMALIE DELL OVULAZIONE ALTERAZIONE FUNZIONALITA TUBARICA MASCHILE ANOMALIE DI NUMERO, MOBILITA E MORFOLOGIA SPERMATOZOI DI COPPIA IMMUNOLOGICA IDIOPATICA

7 DESIDERIO DEL FIGLIO: giusto e da rispettare

8 FIGLIO NON MANIPOLABILE per nessuna ragione perché si tratta di una persona con una dignità da rispettare

9 RISPOSTE ALLA STERILITA TERAPIA ASSISTENZA MEDICA ALLA PROCREAZIONE ADOZIONE - AFFIDO

10 TERAPIA Rimozione delle cause riconoscibili di sterilità Individuazione dei momenti di maggiore fertilità femminile Eventuale sostegno psicologico alla coppia

11 RAPPORTI MIRATI MONITORAGGIO DELL OVULAZIONE (dosaggio estrogeni, temperatura, muco cervicale, ecografia) RAPPORTO NEI PRESSI DELL OVULAZIONE

12 METODI NATURALI Sono strumenti validi e scientifici per conoscere i ritmi di fertilità della coppia Sono tecniche che aiutano la coppia a riconoscere la dignità loro e del figlio METODO BILLINGS METODO TERMICO METODO SINTOTERMICO

13 ASSISTENZA MEDICA ALLA PROCREAZIONE (P.M.A.) TECNICHE MINORI (in vivo) FACILITANO L INCONTRO DEI GAMETI INSEMINAZIONE ARTIFICIALE TECNICHE MAGGIORI (in vitro) CONCEPIMENTO FUORI DALL UTERO E SUCCESSIVO IMPIANTO F.I.V.E.T.

14 P.M.A.: TECNICHE MINORI INDUZIONE MEDICA DELL OVULAZIONE ECOGRAFIA DOSAGGI ORMONALI PREPARAZIONE DEL SEME INTRODUZIONE DEL SEME IN UTERO CONTROLLO EVENTUALE GRAVIDANZA

15 OVULAZIONE OVOCITA

16 FECONDAZIONE SPERMATOZOO

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18 CONCEPIMENTO DOPO 2-3 GIORNI DOPO 5 GIORNI DOPO 20 ORE

19 ANNIDAMENTO IN UTERO E UN PROCESSO ATTIVO DELL EMBRIONE CHE RENDE ADATTA LA DECIDUA (mucosa uterina) AL SUO IMPIANTO TRAMITE LA PRODUZIONE PROPRIA DI ENZIMI

20 E NORMALE CHE NASCANO BAMBINI Rientra nei fenomeni propri di ogni specie vivente

21 E STRAORDINARIO CHE NASCANO BAMBINI E nata una persona che non è numerabile (le persone non fanno numero) perché irripetibile E venuto all esistenza qualcuno di unico, sia dal punto di vista antropologico che dal punto di vista scientifico

22 GRAVIDANZA

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24 INSEMINAZIONE OMOLOGA INTRODUZIONE IN UTERO DI SPERMATOZOI DEL PARTNER TRATTATI INSEMINAZIONE ETEROLOGA (non più consentita dalla legge) INTRODUZIONE IN UTERO DI SPERMATOZOI DI DONATORE CRIOCONSERVATI, SCONGELATI E TRATTATI

25 INSEMINAZIONE INTRAUTERINA

26 P.M.A.: TECNICHE MAGGIORI INDUZIONE MEDICA DELL OVULAZIONE ECOGRAFIA DOSAGGI ORMONALI PRELIEVO OVOCITI PREPARAZIONE DEL SEME FECONDAZIONE IN VITRO EMBRIOTRANSFER CONTROLLO EVENTUALE GRAVIDANZA

27 LOUISE BROWN Prof EDWARDS

28 F.I.V.E.T. SUPEROVULAZIONE CON FARMACI AGOASPIRAZIONE LIQUIDO FOLLICOLARE E OVOCITI (ecografia o laparoscopia) OVOCITI IN TERRENO DI COLTURA E SPERMATOZOI OMOLOGHI O ETEROLOGHI TRATTATI DOPO ORE CONTROLLO ZIGOTE DOPO ALTRE 20 ORE INIZIO DIVISIONE CELLULARE DOPO 2-3 GIORNI TRASFERIMENTO IN UTERO (embrione di otto cellule)

29 FASI Superovulazione Prelievo ovociti Coltura ovociti Inseminazione Controllo della fecondazione Coltura embrioni Trasferimento in utero

30 SALA OPERATORIA LAPAROSCOPIO

31 LAPAROSCOPIA

32 PICKUP: PRELIEVO ECOGUIDATO

33 FIVET PICK-UP

34 PICKUP: LIQUIDO FOLLICOLARE

35 PICKUP: CONTROLLO OVOCITA

36 MICROSCOPIO

37 OVOCITA

38 SPERMATOZOI CONGELATI

39 FECONDAZIONE spermatozoo

40 ZIGOTE

41 EMBRIONE A 4 CELLULE

42 EMBRIONE A 8 CELLULE

43 BLASTOCISTI

44 FIVET - EMBRIOTRANSFER

45 CONTROLLO ECOGRAFICO EMBRIOTRANSFER

46 B IMB O IN P ROV E T T A

47 RISULTATI F.I.V.E.T. U.S.A OVOCITI O EMBRIONI FRESCHI OMOLOGHI (con embrioni crioconservati risultati ridotti del 50%) NESSUNA GRAVIDANZA 68,6% GRAVIDANZA SINGOLA 17 % GRAVIDANZA MULTIPLA 11 % ABORTO 1,7% GRAVIDANZA EXTRA 0,6%

48 RISULTATI FIVET (lavori europei ) EMBRIONI DOPO SCONGELAMENTO ED ESITI FINALI PRONUCLEO MULTICELLULE TOTALE EMBRIONI CONGELATI DOPO SCONGELAMENTO GRAVIDANZE INIZIATE 48(18%) 14(5,5%) EMBRIONI IMPIANTATI 29(11%) 12(4,7%) 41 EMBRIONI PERDUTI EMBRIONI CONGELATI NATI VIVI EMBRIONI PERDUTI (22,9%) (18,7%)

49 il pregnancy rate delle tecniche di fecondazione assistita rimane basso: in Europa si pone tra il 24 e il 29 %, rispettivamente calcolato per aspirazione ovocitaria o per transfer, e tra l 11 e il 14 %, se si accetta di utilizzare come indicatore di successo un parametro più restrittivo, ma forse più esplicativo, rappresentato dalla gravidanza singola, partorita a termine, rapportata al numero di cicli di trattamento avviati. Clinica Ostetrica e Ginecologica UO di Fisiopatologia della Riproduzione Umana Università di Bologna Prof. Stefano Venturoli

50 I.C.S.I. INSEMINAZIONE INTRACITOPLASMATICA DI UNO SPERMATOZOO (oligoastenospermia) Microago di vetro montato su sistema oleodinamico controllato al microscopio

51 FIVET I.C.S.I. (schema)

52 FIVET I.C.S.I.

53 PRELIEVO SPERMATOZOI

54 COLTURA DI BLASTOCISTI (non più consentita dalla legge) TERRENI DI COLTURA CHE PERMETTONO LO SVILUPPO DELL EMBRIONE FINO A CELLULE (5 GIORNO) DENTRO LA ZONA PELLUCIDA

55 CRIOCONSERVAZIONE DI EMBRIONI (non più consentita dalla legge) GLI EMBRIONI IN SOVRANNUMERO DI BUONA QUALITA POSSONO PASSARE DAL TERRENO DI COLTURA A QUELLO PER IL CONGELAMENTO (-196 c AZOTO LIQUIDO) PER UN MASSIMO DI TRE ANNI SOPRAVVIVENZA DOPO SCONGELAMENTO 60-80%

56 CRIOCONSERVAZIONE 1 bombola azoto liquido 2-3 congelatori 4-5 contenitori

57 PRELIEVO DI EMBRIONE CONGELATO

58 CRIOCONSERVAZIONE DI EMBRIONI IN ITALIA: EMBRIONI CONGELATI INUTILIZZATI E ATTUALMENTE INUTILIZZABILI in Inghilterra sono stati prodotti più di embrioni, ne sono stati utilizzati solo , e distrutti

59 EMBRIODONAZIONE (non permessa dalla legge attuale) EMBRIONI SOVRANNUMERARI CRIOCONSERVATI DONATI DA COPPIE CHE NON LI UTILIZZANO OPPURE DA OVODONAZIONE O SPERMIODONAZIONE

60 AUTOCONSERVAZIONE DI SPERMATOZOI E OVOCITI PRIMA DI SUBIRE INTERVENTI O TERAPIE CHE POSSONO LEDERE IL TESSUTO GERMINALE RACCOLTA DI LIQUIDO SEMINALE RACCOLTA DI OVOCITI DOPO STIMOLAZIONE O PRELIEVO DI TESSUTO OVARICO

61 CRIOCONSERVAZIONE

62 CRIOCONSERVAZIONE DI OVOCITI 1. INSEMINAZIONE DI SOLO TRE OVOCITI E CONGELAMENTO DEGLI OVOCITI SOVRANNUMERARI 2. SOPRAVVIVENZA DEGLI OVOCITI CONGELATI 80% COME PER GLI EMBRIONI 3. ELIMINAZIONE DEL CONGELAMENTO DEGLI EMBRIONI

63 INTERVENTI DIAGNOSTICI E TERAPEUTICI MICROMANIPOLAZIONE E DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTO SELEZIONE EMBRIONI RIDUZIONE EMBRIONARIA Gravidanza plurigemina DIAGNOSI PRENATALE Biopsia villi coriali Amniocentesi INTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZA Anomalia cromosomica Anomalia genica

64 FIVET DIAGNOSI PREIMPIANTO

65 DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTO La possibilità di diagnosticare difetti genetici, anche non cromosomici, a livello del pre-embrione può sostituire la diagnosi prenatale a gravidanza già iniziata, ed evitare quindi la decisione sempre traumatica di interrompere una gravidanza in atto.

66 DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTO La DGP richiede la biopsia di una o più cellule da ogni embrione ottenuto o tramite FIV. L'embrione biopsiato può quindi essere riposto in coltura mentre le cellule prelevate vengono analizzate. Solo gli embrioni ritenuti esenti da anomalie genetiche vengono trasferiti in utero.

67 DIAGNOSI GENETICA PREIMPIANTO La biopsia diagnostica può essere effettuata sia sull'embrione allo stadio di 6-10 cellule, che di blastocisti, sia utilizzando il corpo polare di oociti non fertilizzati prima di effettuare un tentativo di fertilizzazione in vitro

68 BIOPSIA BLASTOMERICA

69 BIOPSIA CORPO POLARE

70 BIOPSIA VILLI CORIALI

71 AMNIOCENTESI

72 PROBLEMI F.I.V. ALMENO UNA FECONDAZIONE IN PROVETTA SU DUE PUO ESSERE EVITATA UTILIZZANDO TECNICHE MENO INVASIVE EMENO COSTOSE DELLA F.I.V. Prof Gomel di Vancouver, padre del primo bimbo in provetta in Canada

73 1. L USO DELLA F.I.V. PORTA UN AUMENTO DI BAMBINI CON BASSO PESO ALLA NASCITA IN U.S.A. PERCHE E ASSOCIATA AD UN ALTO TASSO DI GEMELLARITA. 2. BAMBINI DI BASSI PESO SONO A MAGGIORE RISCHIO DI DISABILITA E DI MORTE. 3. ALCUNI STUDI DIMOSTRANO CHE CI SONO PIU BAMBINI CON BASSO PESO ALLA NASCITA PER VIA DELLA F.I.V. CHE NELLE GRAVIDANZE SPONTANEE. Schieve et al: N. Engl. J. Med. 2002

74 QUESTO STUDIO SUGGERISVE CHE I BAMBINI NATI DA F.I.V. HANNO UN AUMENTATO RISCHIO DI SVILUPPARE PROBLEMI CEREBRALI, IN PARTICOLARE PARALISI CEREBRALE Stromberg. Lancet 2002

75 ALTRE PROBLEMATICHE SOLLEVATE DALLA PROCREAZIONE MEDICALMENTE ASSISTITA: CELLULE STAMINALI CLONAZIONE

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77 COSA SONO? CELLULE IMMATURE CHE SI MOLTIPLICANO E POSSONO PRODURRE CELLULE MATURE DEI TESSUTI ADULTI

78 QUALI SONO? EMBRIONALI TOTIPOTENTI SOMATICHE PLURIPOTENTI FETALI ADULTE

79 POTENZIALE DI CRESCITA

80 RICOSTRUZIONE DI ORGANI La ricostruzione di un organo/tessuto potrebbe non essere necessariamente legata al trapianto di nuove cellule. Questo grazie a tecniche di stimolazione delle cellule staminali somatiche endogene

81 UTILIZZAZIONE CELLULE STAMINALI

82 INCONVENIENTI Le cellule staminali embrionali presentano due gravi inconvenienti: 2. esse sono di regola, se utilizzate così come sono, cancerogene, mentre le cellule staminali adulte di regola non lo sono 3. esse sono totipotenti e perciò per far loro riprodurre un determinato tessuto bisogna trovare il modo di far loro riprodurre solo le cellule di quel tessuto

83 CELLULE STAMINALI ADULTE Oggi è possibile transdifferenziare le cellule staminali presenti nei diversi distretti tissutali dell adulto ottenendo, ad esempio, cellule del sangue a partire da cellule staminali del tessuto nervoso.

84 CLONAZIONE UMANA TERAPEUTICA