Università di Roma Tor Vergata - Corso di Laurea in Scienze Biologiche - Immunologia Molecolare - dott. Claudio PIOLI - a.a.

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1 Anticorpi generalità

2 Riconoscimento antigene Anticorpi Molecole MHC Recettore per l Ag dei linfociti T (TCR) Anticorpi riconoscono diversi tipi di strutture antigeniche macromolecole proteine, lipidi, polisaccaridi piccole molecole apteni

3 Anticorpi - generalità 1 Gli anticorpi legano specificamente gli antigeni sia nella fase di riconoscimento che in quella effettrice della risposta umorale sono prodotti in una forma legata alla membrana dei linfociti B e funzionano come recettore per l antigene; l interazione di questo recettore con l antigene inizia la risposta dei linfociti B - fase di riconoscimento sono prodotti anche in forma secreta gli anticorpi secreti si legano all antigene e attivano diversi meccanismi effettori che eliminano l antigene - fase effettrice

4 Anticorpi - generalità 2 I linfociti B e le plasmacellule da essi derivate sono le uniche cellule che producono anticorpi Gli anticorpi sono legati alla membrana cellulare dei linfociti B con un dominio transmembrana Gli anticorpi in forma secreta (privi di dominio transmembrana) sono presenti in plasma (siero) secrezioni delle mucose fluidi interstiziali dei tessuti (in minor misura) Anticorpi = Immunoglobuline = Gamma-globuline

5 L H, heavy = pesante L, light = leggera H legami disolfuro H L Struttura simmetrica composta da 2 catene leggere (L) identiche (ca. 24 kd) 2 catene pesanti (H) identiche (ca. 55 o 70 kd) Ciascuna catena leggera è legata con ponte disolfuro a una catena pesante Le due catene pesanti sono unite tra loro da ponti disolfuro

6 Domini immunoglobulinici di forma globulare costituiti da ca. 110 a.a. presenti in catene pesanti e leggere Cerniera Le catene leggere sono costituite da: una regione variabile V L un dominio Ig una regione costante C L un dominio Ig Le catene pesanti sono costituite da: una regione variabile V H un dominio Ig una regione costante C H 3 o 4 domini Ig

7 riconoscimento antigene Le regioni V L e V H sono giustapposte per formare il sito di legame dell antigene non partecipano a funzione effettrice 2 siti di legame Cerniera Le regioni costanti non partecipano al riconoscimento dell antigene riconoscono altre molecole e recettori espressi su cellule determinano la funzione effettrice dell anticorpo funzione effettrice

8 Antigen-binding site, Fab region, Fc region Antigen-binding Site* * Sito di legame dell antigene ** Fragment, antigen-binding: frammento che lega l antigene Fragment, crystallizable: frammento cristallizzabile Fab region** Fc region

9 La digestione con papaina genera - 2 frammenti Fab monovalenti - 1 frammento Fc

10 La digestione con pepsina genera - 1 frammento F(ab )2 bivalente - diversi frammenti del Fc

11 Regione cerniera Cerniera Presente in IgG, IgA, IgD costituita da a.a. secondo l isotipo Situata tra C H 1 e C H 2 Comformazione random flessibile permette variazione angolo tra C H 1 e C H 2

12 Flessibilità della regione cerniera

13 Figure 3-4 part 1 of 4

14 Struttura terziaria IgG

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16 Domini Ig Un dominio Ig contiene 2 piani di foglietti b ciascuno composto da 3-5 catene polipetidiche antiparallele cisteine conservate legame disolfuro (generalmente) Proteine con omologia di sequenza e contenenti domini Ig appartengono alla superfamiglia delle Ig

17 Alcuni membri della superfamiglia Ig

18 Forme di membrana e secreta degli anticorpi Nella forma secreta (siero,...) l ultimo dominio C H è seguito da pochi a.a. idrofilici Nella forma di membrana l ultimo dominio C H è seguito da: 26 a.a. idrofobici a elica che attraversa doppio strato lipidico seguiti da numero variabile di a.a. basici interagiscono con teste fosfolipidi sulla superficie intra-citoplasmatica della membrana

19 Forma di membrana e monomero della forma secreta di IgM Monomero; la forma secreta è pentamerica

20 Forma di membrana e secreta di IgG 3