E possibile diventare madre dopo un tumore alla mammella La gravidanza è sicura per la mamma e per il bimbo? Si potrà avere una ripresa di malattia?

Transcript

1

2 E possibile diventare madre dopo un tumore alla mammella La gravidanza è sicura per la mamma e per il bimbo? Si potrà avere una ripresa di malattia? Quanto tempo è bene far passare dopo il termine delle terapie

3 Perchè oggi questi quesiti assumono un importante rilevanza clinica? Fattori ostetrici Aumento dell età materna al parto Fattori oncologici Diagnosi precoce Terapie adiuvanti

4 Età materna al parto ( ) 2002 N (%) 2003 N (%) 2004 N (%) 2005 N (%) 2006 N (%) 2007 N (%) 2008 N (%) 2009 N (%) 2010 N (%) 2011 N (%) 2012 N (%) < (0%) 1 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0%) 1 (0%) 1 (0,06%) 0 (0%) 2 (0,1%) (1.1%) 7 (0.5%) 15 (0.9%) 17 (1%) 13 (0.7%) 19 (1.1%) 21 (1,1%) 18 (1%) 12 (0,7%) 10 (0,6%) 24 (1,4%) (4.6%) 79 (5.4%) 125 (7.8%) 108 (6.2%) 97 (5.6%) 98 (5.7%) 111 (6%) 104 (5,7%) 95 (5,3%) 112 (6,2%) 112 (6,6%) (21.5%) 378 (23.6%) 374 (21.6%) 383 (21.9%) 354 (20.7%) 376 (20.3%) 313 (17,6%) 320 (17,9%) 345 (19,2%) 315 (18,5%) (40%) 654 (40.8%) 738 (42.6%) 702 (40.2%) 684 (40.1%) 712 (38.5%) 741 (40,4%) 678 (38%) 645 (35,9%) 594 (35%) (26.1%) 367 (22.9%) 421 (24.3%) 468 (26.8%) 458 (26.8%) 537 (29.1%) 531 (28,9%) 544 (30,4%) 541 (30,1%) 503 (29,6%) >40 51 (3.9%) 65 (4.5%) 63 (4%) 73 (4.2%) 83 (4.7%) 94 (5.5%) 92 (5%) 121 (6,6%) 136 (7,6%) 143 (8%) 149 (8,8%)? - 28 (1,9%) 1 (0%) (0,5%) Attività ostetrica U.O. Ostetricia A, H. Del Ponte

5 ETA MATERNA AL PARTO (6,6%) 24 (1,4%) 2 (0,1%) 594 (35%) (29,6%) (18,5%) < >40 Età media 32,5 Mediana 33 Range (8,8%) Attività ostetrica U.O. Ostetricia A, H. Del Ponte

6 Carcinoma della mammella Nel corso degli ultimi decenni l incidenza l del carcinoma mammario è rimasta stabile Breast Cancer (C50): European Age-Standardised Incidence Rates per 100,000 Population, Females, UK Cancer statistics, 2009 Jemal A, Siegel R, Ward E, Cancer J Clin.

7 Carcinoma della mammella Breast Cancer (C50): Age-Standardised Five year relative Survival, Females, UK

8 Carcinoma della mammella Cancer statistics, 2010 Jemal A, Siegel R, Ward E, Cancer J Clin.

9 Carcinoma della mammella Breast Cancer (C50): to European Age-Standardised Incidence Rates per 100,000 Population, Females, by Age, Great Britain 22

10 Carcinoma della mammella 22 2% dei tumori della mammella si sviluppa in donne tra 20 e 34 anni ni 11% dei tumori della mammella si sviluppa in donne tra 35 e 45 annia Molte donne con tumore al seno, in questa fascia di età, non ha ancora completato la propria pianificazione familiare

11 La gravidanza dopo un tumore della mammella è sicura per mamma e bimbo?

12 LA PRATICA CLINICA OGGI La maggior parte dei medici sconsiglia la gravidanza anche al termine delle terapie

13 LA PRATICA CLINICA OGGI Circa 40% di aborti terapeutici 2/3 su indicazione del medico

14 Razionale Possibile ruolo estrogenico nello sviluppo del carcinoma mammario gravidanzafase ditransitorio iperestrogenismo Prognosi peggiore in donne che sviluppano carcinoma mammario entro 2 anni dalla gravidanza gravidanza peggiora la prognosi in donne con pregresso carcinoma mammario

15

16 Gravidanza dopo Carcinoma della mammella EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA MALATTIA EFFETTO DELLA MALATTIA SULLA GRAVIDANZA

17 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA MALATTIA PAZIENTI SENZA MUTAZIONE BRCA PAZIENTI CON MUTAZIONE BRCA

18

19 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA

20 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA Limiti Scarsa numerosità dei campioni esaminati Healthy mother effect Tipologia degli studi (nessuna informazione sullo stato recettoriale)

21 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA

22 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA

23 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA A 5 anni di FU il 100% delle donne nel gruppo delle gravide èvivo vs 80% delle donne del gruppo delle non gravide

24 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA A 5 anni di FU il 94% delle donne nel guppo delle gravide è libero da malattia vs 64% delle donne del gruppo delle non gravide (P=0,009)

25 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA RECIDIVA DI MALATTIA Il RRdi metastasi a distanza in donne che hanno avuto una gravidanza durante i primi 5 anni dopo la diagnosi di tumore al seno vs le donne senza una successiva gravidanza èstato 0,48(P=0,14), cosa che suggerisce una possibile riduzione del rischio di metastasi a distanza Sutton R, Buzdar AU, Hortobagyi GN Pregnancy and offspring after adjuvant chemotherapy in breast cancer patients. Cancer1990

26 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA

27 EFFETTO DELLA GRAVIDANZA SULLA SOPRAVVIVENZA La maggior parte degli studi concorda nell affermare che la gravidanza non solo non peggiora la sopravvivenza in donne trattate per carcinoma mammario ma sembra essere protettiva

28 PERCHE LA GRAVIDANZA DOVREBBE MIGLIORARE LA SOPRAVVIVENZA DOPO UN CARCINOMA MAMMARIO Durante la gravidanza si verificherebbe una alloimmunizzazione contro le cellule cancerogene. Le cellule fetali e quelle cancerogene potrebbero avere degli antigeni comuni che attiverebbero il sistema immunitario materno eliminando eventuali cellule cancerogene quiescenti

29 PERCHE LA GRAVIDANZA DOVREBBE MIGLIORARE LA SOPRAVVIVENZA DOPO UN CARCINOMA MAMMARIO Gravidanza come potenziale trattamento endocrino del carcinoma della mammella: elevati livelli di estrogeni, progesterone e HCG possono indurre apoptosi nelle cellule cancerogene endocrino-responsive; alti livelli di estrogeni in gravidanza ridurrebbero espressione dei rec ER-alfa, rec prog e HER2

30 QUANTO TEMPO ASPETTARE? 2 2 anni dalla diagnosi (se terapia adiuvante 6-12 mesi dal termine della terapia) 6 mesi in donne se tumore localizzato e assenza di fattori prognostici negativi 3 anni in donne giovani (< 33 anni) Early breast cancer

31 QUANTO TEMPO ASPETTARE? Donne con linfonodi positivi: 5 anni dopo il termine del trattamento Donne con MTS Scoraggiare gravidanza

32 QUANTO TEMPO ASPETTARE? Donne con K mammella ER + e indicazione a terapia adiuvante ormonale per 5 anni: aspettare il termine della terapia

33 PAZIENTI BRCA MUTATE

34 BRCA1 La parità aumenta il R di carcinoma della mammella nelle BRCA1 (Narod SA, 2002) La parità riduce del 38% il R di carcinoma della mammella (Effect of pregnancy as a risk factor for breast cancer inbrca1/brca2mutation carriers. Cullinane 2005

35 BRCA2 La maggior parte degli studi concorda nell affermare che: la paritàaumenta il R di sviluppare un carcinoma mammella che il tumore insorga < 50 anni R massimo nei 2 anni successivi alla gravidanza

36 BRCA1 BRCA2 In pazienti mutate che cercano una gravidanza dopo i 40 anni e che non hanno sviluppato una carcinoma mammario la parità diventa protettivacome nella popolazione generale. Ogni gravidanza a termine abbassa il R del 14%

37 EFFETTI DELLA MALATTIA SULLA GRAVIDANZA

38 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE Un intervallo di tempo di 12 mesi dal termine della RT riduce il R di: carcinoma dell infanzia malformazioni fetali

39 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE Un intervallo di tempo di 6 mesi dal termine della CHT riduce il R di: teratogenicità

40 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE Un intervallo di 3-6 mesi dal termine delle terapie garantisce clearance completa Non dati di tossicitàdelle terapie ormonali (Tamoxifene) su gonadi e prodotto del concepimento

41 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE Scarsi dati relativi alle nuove terapie ormonali (Inibitori aromatasi), comunque utilizzate anche in ginecologia per stimolazione ovarica. Non riportati rischi

42 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE Non differenze significative negli outcomes neonatali Non differenze significative negli outcomes neonatali considerati, ad eccezione dell incremento di IVG terapeutiche

43 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE

44 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE

45 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE

46 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE Limiti Nessuna informazione sulla terapia e sui tempi Scarsa accuratezza del dato sulle malformazioni e sul peso alla nascita nel registro parti (solo 50% delle malformazioni minori) Differenti linee guida sulla RT e CHT

47 OUTCOMES NEONATALE DOPO TERAPIA ADIUVANTE

48 TAKE HOME MESSAGES La gravidanza è sicura Scoraggiare la ricerca di gravidanza è giustificato Non aumenta il rischio di recidiva anzi è protettiva Aspettare due anni dalla diagnosi Si No

49 TAKE HOME MESSAGES Nel counselling oncologico considerare anche etàe desiderio di gravidanza della paziente Nella maggior parte dei casi non influenza esito gravidanza Monitorizzare attentamente III trimestre di gravidanza e parto Utile registro prospettico dedicato Si No

50 Grazie

51 Grazie