Epidemiologia delle sindromi talassemiche ed emoglobinopatiche. Nel mondo e in casa nostra.

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Isidoro Corona
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1 Epidemiologia delle sindromi talassemiche ed emoglobinopatiche. Nel mondo e in casa nostra. Dott.ssa Maria Lerone 28/09/2013 Coop. Medici del Territorio Ara Nova Fiumicino

4 . annually there are over affected conceptions or biths. About have a sickle-cell disorder and need early diagnosis and prophylaxis. About have a major thalassemia. by B. Modell & M. Darlison Global Epidemiology of Haemoglobin Disorders, 2008

5 . annually there are 1,33 million at-risk pregnancies. In principle, all need the offer of prenatal diagnosis. by B. Modell & M. Darlison Global Epidemiology of Haemoglobin Disorders, 2008

6 Le emoglobinopatie sono diffuse nei vari continenti con frequenze a volte estremamente elevate. Nell area mediterranea e nei territori dell ovest asiatico sono diffuse le beta talassemie date da assenza o forte riduzione di sintesi di globine beta quasi sempre causate da mutazioni puntiformi. Nel continente africano è presente la falcemia o drepanocitosi (omozigosi per il gene che codifica l Hb S). Questa caratteristica genetica è stata importata anche nel centro-sud america con la diffusione del popolo africano nel territorio all epoca della schiavitù. Nel sud-est asiatico sono diffuse le talassemie con Hb E (un emoglobina riconoscibile con particolari tecniche diagnostiche) che si comportano sia geneticamente che clinicamente come la talassemia classica, e l idrope ascite fetale che è una forma di alfa talassemia in condizione omozigotica incompatibile con la vita.

7 - 1.5% della popolazione mondiale è eterozigote (80/90 milioni di persone) - più di 250 milioni di portatori a + e 26 milioni di a Hb S - frequenza del 20% in alcune aree dell Africa Hb E - 30 milioni di portatori; 1 milione HbE/HbE (limitata al sud-est asiatico)

8 MOLECOLE EMOGLOBINICHE UMANE DISPOSIZIONE DEI GENI NEI CLUSTER GLOBINICI

9 LA MICROCITEMIA E CAUSATA DA UNA ALTERAZIONE DI UN GENE GLOBINICO. HA COME CONSEGUENZA LA MANCATA PRODUZIONE DI UNA CATENA GLOBINICA CHE PRODURRA COME EFFETTO FINALE UNO SQUILIBRIO TRA CATENE ALFA E QUELLE NON ALFA (BETA)

10 DISPOSIZIONE DEI GENI NEI CLUSTER GLOBINICI LE ALFA MICROCITEMIE SONO CAUSATE DA DELEZIONI E CARATTERIZZATE DA GRANDE VARIABILITA FENOTIPICA ANCHE PER IL FATTO CHE I GENI INTERESSATI SONO DUE

11 ESEMPIO DI FENOTIPO EMATOLOGICO ED EMOGLOBINICO DI PORTATORE SANO DI α TALASSEMIA EVIDENTE - α / - α G.R.: 5.65 mil/mmc Hb: 11.2 g/dl MCV: 68 fl Alterazioni morfologiche eritrocitarie: + + Resistenza globulare osmotica (0.36%): emolisi 70% (v.n. 99%) Hb A 2 : 2.3% (v.n %) Hb F: nella norma Sideremia: 90 mcg/dl (v.n ) Sintesi globinica α / non α 0.75 (v.n )

12 COMPARAZIONE GENOTIPO-FENOTIPO DI PORTATORI SANI DI α TALASSEMIA EVIDENTE - α / - α - - / α α G.R.: Hb: MCV: 5.65 mil/mmc 11.2 g/dl 68 fl Alterazioni eritrocitarie: + + Resistenza osmotica: emolisi 70% (v.n. 99%) Hb A 2 : 2.3% (v.n %) Hb F: nella norma Sideremia: 90 mcg/dl (v.n ) Sintesi globinica a/non a 0.75 (v.n ) G.R.: Hb: MCV: 5.50 mil/mmc 11.4 g/dl 67 fl Alterazioni eritrocitarie: + + Resistenza osmotica: emolisi 70% (v.n. 99%) Hb A 2 : 2.1% (v.n %) Hb F: nella norma Sideremia: 110 mcg/dl (v.n ) Sintesi globinica a/non a 0.80 (v.n )

13 ALFA MICROCITEMIA EVIDENTE - - / α α - - / α α ALFA MICROCITEMIA EVIDENTE

14 - α / - α ALFA MICROCITEMIA EVIDENTE - α / α α ALFA MICROCITEMIA SILENTE o SUB-SILENTE

90 (v.n. 0.90 1.10) α TALASSEMIA SUB-SILENTE - α / α α G.R.: Hb: MCV: 5.10 mil/mmc 12.9 g/dl 79 fl Alterazioni eritrocitarie: + + - Resist. Osm.

15 ESEMPI DI FENOTIPI EMATOLOGICI ED EMOGLOBINICI DI PORTATORI SANI DI: α TALASSEMIA SILENTE α - / α α G.R.: Hb: MCV: 5.54 mil/mmc 15.7 g/dl 86 fl Alterazioni eritrocitarie: ass. Resist. Osm.: normale Hb A 2 : 2.2% (v.n %) Hb F: nella norma Sideremia: 90 mcg/dl (v.n ) Sintesi globinica a/non a 0.90 (v.n ) α TALASSEMIA SUB-SILENTE - α / α α G.R.: Hb: MCV: 5.10 mil/mmc 12.9 g/dl 79 fl Alterazioni eritrocitarie: Resist. Osm.: normale Hb A 2 : 2.8% (v.n %) Hb F: nella norma Sideremia: 90 mcg/dl (v.n ) Sintesi globinica a/non a 0.88 (v.n )

16 ALFA MICROCITEMIA SUB-SILENTE - α / α α - α / α α - α / - α ALFA MICROCITEMIA EVIDENTE MA COMUNQUE PORTATORE SANO

17 ALFA MICROCITEMIA EVIDENTE ALFA MICROCITEMIA SUB-SILENTE - - / α α - α / α α - - / - α TALASSEMIA INTERMEDIA MALATTIA DA Hb H MALATTIA DA HB H: ANEMIA NON TRASFUSIONE-DIPENDENTE CRISI EMOLITICHE PER CONCAUSE SCATENANTI ANEMIA IN GRAVIDANZA IPERATTIVITA ERITROPOIETICA MIDOLLARE

18 ESEMPIO DI FENOTIPO EMATOLOGICO ED EMOGLOBINICO DI UN MALATO DI Hb H - - / - α G.R.: Hb: MCV: 5.21 mil/mmc 9.0 g/dl 62 fl Alterazioni morfologiche eritrocitarie: Resistenza globulare osmotica (0.36%): emolisi 70% (v.n. 99%) Hb A 2 : 0.7% (v.n %) Hb F: nella norma Hb H: 12% Hb composta da un tetramero beta Hb Bart: 4% Hb composta da un tetramero gamma Sideremia: 95 mcg/dl (v.n )

19 ALFA MICROCITEMIA EVIDENTE COPPIA COMPOSTA DA DUE ALFA - -PHIL /α α α α/ / - - IDROPE ASCITE FETALE: condizione non compatibile con la vita DIFFUSA NEL SUD-EST ASIATICO

20 Diffusione delle alfa e beta talassemie

SCREENING SCOLASTICO 60000 50000 40000 30000 20000 TOTALE

21 SCREENING SCOLASTICO TOTALE contattattati contattati di ORIGINE straniera 8,9%

22 Presentazione dei dati rilevati presso il CSMR Incremento degli utenti stranieri nella popolazione esaminata

23 11 ANNI DI OSSERVAZIONE DI PRESENZA DI STRANIERI NELLE SCUOLE ( ) TOTALE CONTATTATI MISTI ESAMINATI (71.7%) NAZIONI RAPPRESENTATE 163 AFRICANI ESAMINATI (13%) CARATTERI EMOGLOBINOPATICI COMPLESSIVI 702 (17%) 7 SOGGETTI AFFETTI DA DREPANOCITOSI ASIATICI ESAMINATI (14%) CARATTERI EMOGLOBINOPATICI COMPLESSIVI 669 (15%) 4 SOGGETTI CON OMOZIGOSI DA HB E

24 11 ANNI DI OSSERVAZIONE DI PRESENZA DI STRANIERI NELLE SCUOLE ( ) RUMENI RAPPRESENTANO IL 30% DELLA POPOLAZIONE STRANIERA ESAMINATI CARATTERI EMOGLOBINOPATICI COMPLESSIVI 512 (5,5%) BETA 1,3% ALBANESI RAPPRESENTANO IL 5,5 % DELLA POPOLAZIONE STRANIERA ESAMINATI CARATTERI EMOGLOBINOPATICI COMPLESSIVI 211 (10,1%) 1 MALATO BETA E HB S 5%

25 Romania Albania Filippine Polonia Perù Cina Ucraina Moldavia Marocco Ecuador 1.036

26 Esiti (7 anni di screening scolastico) Cerveteri, Ladispoli, Fiumicino, Bracciano, Anguillara, Ceccano, Pofi, Giuliano di Roma Contattati n Esaminati n % Beta (+ F micro + Hb Lepore) n 168 2% Altre alterazioni del cluster beta (Hb S 15, Hb C, Hb Abnormi) n 22 Hb E n 1 Delta microcitemia e varianti delta n 20 Sospetta alfa n 335 HPFH n 10 Condizioni anemiche n 84 Emazie ellissocitiche n 4 Assenza di beta n 1.727

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