APPROPRIATEZZA NELL ANTIBIOTICOTERAPIA L antibiotico giusto solo al momento giusto. Utilizzo di antibiotici e. resistenze.

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1 APPROPRIATEZZA NELL ANTIBIOTICOTERAPIA L antibiotico giusto solo al momento giusto Utilizzo di antibiotici e induzione di antibiotico resistenze Stefano Giordani 8 Marzo 2011

2 L abuso di antibiotici induce resistenza! L abuso di antibiotici induce resistenza! Ma è davvero così?

3 L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza L uso (e l abuso) di antibiotici induce antibioticoresistenza ma è davvero così?

4 Evoluzione della antibiotico-resistenza in Staphylococcus aureus Penicillin 1940s Methicillin 1960s S. aureus Vancomycinresistant S. aureus Penicillin-resistant S. aureus Vancomycin (glycopeptide) intermediate-resistantresistant S. aureus Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) Vancomycin Ciprofloxacin 1987

5 Diffusione delle resistenze antibiotiche Trasmissione attraverso mani come principale veicolo altri pazienti come fonte ambiente come fonte in alcuni casi Ruolo della terapia antibiotica

6 Factors that influence the acquisition of a nosocomial antibiotic-resistant bacteria infection Individual-levels factors Antibiotic use Immune systems Severity of illness Age Colonitazion Comorbility Population of patients non infected with antibiotic-resistant bacteria colonization infection Subpopulation of patients who have become infected with antibiotic-resistant bacteria Facility levels factors Hand-washing Crowding Glove, gown and mask use Nurse-patients ratios Cleanliness of surroundings Patients/family attitudes towards isolation Isolation of colonized patients Healthcare worker-compliance

7 Weinstein RA. Am J Med 1991;91(suppl 3B):180S

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9 Infezioni ospedaliere: importanza della cross-trasmission 1828 pazienti in terapia intensiva - Germania 4926 isolati (18 mesi) Gould, presentazione Lancet Infectious Disease Conference 2008

10 Fattori che influenzano l acquisizione di una infezione ospedaliera da batteri antibiotico-resistenti

11 Contaminazione ambientale

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13 Microrganismi considerati Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Escherichia coli

14 Streptococcus pyogenes

15 Streptococcus pyogenes Studio di tipo ecologico (Finlandia ) dati relativi al consumo di macrolidi (totale e di sola azitromicina) valuta la correlazione con resistenza a eritromicina esplora l intervallo intercorrente tra uso di antibiotici e insorgenza di resistenza (consumi di macrolidi nell ultimo anno e negli ultimi due anni) ceppi inclusi (95% della popolazione totale rappresentata)

16 Streptococcus pyogenes Risultati Consumo di macrolidi e resistenza a eritromicina Correlazione significativa considerando i consumi totali di macrolidi nell ultimo anno e negli ultimi due anni Correlazione non significativa considerando solo i consumi di azitromicina

17 Streptococcus pneumoniae

18 Streptococcus pneumoniae Correlazione tra consumo di macrolidi e comparsa di resistenza a eritromicina in Streptococcus pneumoniae (Spagna) Correlazione tra antibiotico-resistenza e consumo di macrolidi longacting in Spagna (basse concentrazioni di antibiotici con lunga emivita: es. azitromicina) Correlazione di co-resistenza tra macrolidi e beta-lattamici indotta da consumo di macrolidi A parità di consumi differente efficacia di macrolidi e penicilline nell indurre eritromicina resistenza in Streptococcus pneumoniae (i macrolidi risultano almeno 5 volte più efficienti rispetto ai beta-lattamici nell indurre R ad eritromicina in Streptococcus pneumoniae)

19 Staphylococcus aureus

20 Staphylococcus aureus Studio ecologico in 17 ospedali in US e comunità residenti nel raggio di 16 Km correlazione tra utilizzo dei fluorochinoloni (FQ) in ospedale e l incremento di resistenza di Staphylococcus aureus ed Escherichia coli in ambito ospedaliero e comunitario antibiotici utilizzati: levofloxacina, moxifloxacina, ciprofloxacina valutazione della meticillino-resistenza (MRSA) in Staphylococcus aureus e della resistenza ai FQ in Escherichia coli

21 Staphylococcus aureus Antibiotici e resistenze in ospedale Consumo complessivo di FQ correla con frequenza di MRSA Consumo di levofloxacina correla con frequenza di MRSA Consumo complessivo di FQ non correla con frequenza di E. coli FQ-R Antibiotici nel territorio e resistenze in ospedale Consumo di levofloxacina correla con frequenza di MRSA Consumo complessivo di FQ correla con frequenza di E. coli FQ-R

22 Staphylococcus aureus e Escherichia coli Floroquinolone use and resistance CID 2005:41

23 Staphylococcus aureus e Escherichia coli Floroquinolone use and resistance CID 2005:41

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25 Escherichia coli Studio basato su flussi informativi regionali (disponibilità di dati a livello del singolo paziente) Consumo di FQ e resistenza a ciprofloxacina Coorte di soggetti con IVU da E. coli

26 Escherichia coli Fattori di rischio per R a ciprofloxacina Prescrizione di FQ nei precedenti 180 giorni (forza della associazione varia in base alla molecola ed è maggiore per ciprofloxacina) Prescrizione di penicilline con inibitore e cefalosporine (possibile ruolo delle antibiotico-resistenze combinate) Altre variabili associate: precedenti infezioni da E. coli FQ-S, età avanzata, genere femminile

27 Escherichia coli

28 Escherichia coli Valutare l impatto della resistenza ai FQ in E. coli in pazienti con infezione delle vie urinarie (IVU) acquisita in collettività Outcome di interesse : fallimento terapeutico o recidiva dell infezione (nuovo isolamento di E. coli in un intervallo di 4-30 giorni dal primo isolamento) Risultati La FQ-R aumenta il rischio di fallimento terapeutico o recidiva a breve termine. L impatto della resistenza è maggiore negli uomini

29 Prescrizione di antibiotici in ambito territoriale

30 Prescrizione di antibiotici in ambito territoriale In ambito territoriale la prescrizione di antibiotici per infezioni delle vie urinarie e delle vie respiratorie correla con lo sviluppo di resistenze L effetto risulta maggiore nel mese successivo al trattamento antibiotico, ma persiste fino ai 12 mesi seguenti Questo causa un incremento della popolazione colonizzata da microrganismi resistenti ad antibiotici e crea le condizioni per l utilizzo di una seconda linea di molecole anche in ambito comunitario

31 Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza Terapie troppo brevi o sottodosate favoriscono l antibioticoresistenza è dimostrato?

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33 AUC/MIC ratio 100 Bacilli beta lattam+ in monoterapia AUC/MIC ratio <100

34 Conclusioni : emergenza e diffusione delle resistenze Cause Utilizzo inappropriato degli antibiotici in ambito ospedaliero e territoriale Adesione inadeguata alle misure di controllo della trasmissione Azioni di contrasto Atteggiamento prescrittivo prudente Diagnosi eziologica delle infezioni in ambito ospedaliero e trattamento mirato Identificazione dei pazienti colonizzati Adesione alle precauzioni universali Isolamento da contatto quando necessario

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