La rete dei centri di genetica e il futuro della medicina

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1 La rete dei centri di genetica e il futuro della medicina Rosario Casalone,, MD, PhD SSD Genetica Dipartimento Materno Infantile Azienda Ospedaliera-Polo Universitario Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese TOMA, Busto Arsizio, 11 maggio 2012

2 Prof. Marco Fraccaro Composizione, 1982

3 Malattie Rare, Eurordis

4 Variabilità clinica e molecolare della sindrome di Noonan

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6 1953 La diagnosi delle Malattie Rare genetiche è un processo 2003 in continua evoluzione 9. Il Laboratorio di Citogenetica 1970: Bandeggio standard 10. Il Laboratorio di Genetica Molecolare Dalla Genetica Molecolare 1980: Bandeggio ad alta risoluzione (3-10 Mb) 1990: Citogenetica molecolare Fluorescent In Situ Hybridization (FISH, kb) >2000: CGH-array (1Mb-75kb) alla Genetica Funzionale Genetic testing is the analysis of a specific gene, its product or function, or other DNA and chromosome analysis, to detect or exclude an alteration likely to be associated with a genetic disorder Peter Harper, J Med Genet 34: , 1997

7 Rilevanza clinica delle nuove tecnologie

8 Array-CGH Tecnologia rivoluzionaria permette lo screening in un unico esperimento di tutto il genoma per l identificazione di anomalie cromosomiche quantitative in forma di microdelezioni o duplicazioni di dimensioni inferiori alle kb Comparative Genomic Hybridization Oligonucleotidi Array: griglia di sonde

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11 Approccio globale multidisciplinare al paziente con malattia genetica

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14 U.O. Dipartimentale Genetica Laboratorio + Genetica Clinica

15 SERVIZI DI GENETICA: DISTRIBUZIONE SUL TERRITORIO REGIONALE Lombardia Monza Monza Densità (ab/km 2 ) : AO : PRIV : IRCCS PUB FOND : IRCCS PRIV : UNIV : OSP CLASS : CdC Anno 2010 : 2088 : 1930 : 720 : : : : 56.17

16 Distribuzione ambiti di attività di Genetica Struttura clinica di Genetica Medica 17% 4% 19% Ambulatorio di Genetica Clinica in struttura non dedicata Laboratorio con Ambulatorio di Genetica Clinica dedicato 58% 39% Laboratorio in collegamento con Medico Genetista 19% 2% Laboratorio non collegato al Medico Genetista con consulenza legata al test Laboratorio non collegato al Medico Genetista senza consulenza legata al test

17 LA CONSULENZA GENETICA PRE E POST TEST Linee guida europee Accordo Stato Regioni per la attività di genetica

18 -Visite dismorfologiche -Consulenza genetica -Follow up pazienti e familiari U.O. Dipartimentale Genetica

19 Accident findings CARIOTIPO padre CARIOTIPO Villo coriale = ESAC ESAC CGH normale!!!...ma

20 ANALISI CGH-ARRAY PADRE Delezione 1,3 Mb 4q35.2 CONFERMA FISH 4q 4p 4p Sonda Ctrl

21 Sordità sindromica

22 Geni responsabili di sordità non- sindromica per i quali è disponibile nel nostro centro la ricerca di mutazioni Gene Locus/mutazione Ereditarietà Cromosoma Proteina GJB2+promotore DFNB1/A3 AR/AD Connessina26 13q GJB6 DFNB1/A3 AR/AD Connessina q12 Delezione 1830 e delezione1854 MTRNR1 1555A>G Mito MTTS1 7445A>G Mito mir-96 GJB3 DFNA2B AD/AR Connessina 31 1p GJ A1 per ricerca AR Connessina 43 6q14-24 AR= autosomica recessiva AD=autosomica dominante XL= legata alla X Mito=mitocondriale

23 PAZIENTI ANALIZZATI Risultati di Varese (687 pazienti non sindromici) 59% 58.5 % pazienti Nessuna mutazione 7% 7.1% Mutazioni Eterozigoti 0% GJB2 34.3% pazienti Mutazioni patogenetiche 34% assenza mutazioni mutazioni patogenetiche mutazioni eterozigoti Patogenetiche: omozigoti,eterozigoti composte, mutazioni promotore, doppie eterozigosi, mutazioni mitocondriali

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25 Del(4)(q )

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27 Paziente con sordità bilaterale profonda 3 geni OMIM Presente anche nel padre

28 Del(22)(q13.1)

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30 Conclusioni L array_cgh ad alta risoluzione (almeno 100kb- 200kb), è una indagine utile nei pazienti con sordità sindromica Non inquadrabili in altro modo Senza mutazioni nei geni-sordit sordità noti Con sordità di tipo centrale

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32 UO Dipartimentale GENETICA Geni indagati in Ematologia: Abl/bcr FLIT NPMI PML/RARA Inv(16) t(8;21) JAK2

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34 LA GENETICA AL LETTO DEL MALATO AMBULATORI DI EMERGENZA

35 del paziente (o del feto) con malattia genetica

36 Evitare dispersioni di forze, doppioni e inutili spese European _Union commettee of expert on Rare Diseases,2006

37 Centri di riferimento Non ha piu senso che esistano centri di primo e secondo livello, ma soltanto centri di eccellenza, adeguatamente finanziati Conosciuti dalla popolazione rete verticale dal medico di base Centri di genetica In rete tra loro

38 I vantaggi della Genetica solo per i paesi ricchi? Obiettivo Fornire ai cittadini dei paesi in via di sviluppo informazioni utili sulle malattie genetiche più frequenti nei loro paesi e rendere possibile l accesso tramite internet a una consulenza genetica relativa alle stesse malattie e in futuro ad analisi genetiche specialistiche non effettuabili in loco.