Ruolo della chemioterapia nel trattamento dei pazienti affetti da carcinoma del canale anale T1-2 N0: Analisi retrospettiva di 140 pazienti

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1 Ruolo della chemioterapia nel trattamento dei pazienti affetti da carcinoma del canale anale T- N: Analisi retrospettiva di 4 pazienti Dr.ssa Laëtitia Lestrade

2 Background Studi clinici randomizzati (anni 9) (-) : Radio-chemioterapia concomitante: trattamento standard per il carcinoma del canale anale stadio II-IIIa. Ruolo della CT nel trattamento dei tumori in stadio precoce (T-N)? (4) Zilli et al. (5) : Interessante tendenza verso un miglioramento del controllo locale (LC) e sopravvivenza cancro specifica (CSS) in pazienti trattati con CT concomitante. () Lancet 996; 48(94): () J Clin Oncol. 997; 5(5):4-9. () J Clin Oncol. 996; 4(9):57-9. (4) Lancet 997, 49, 5-6 (5) Radiother Oncol. ;():6-7

3 Scopo dello studio Analisi retrospettiva Diagnosi istologica di tumore del canale anale T-N trattati con intento curativo con RT + /- CT Centro anticancro "Centro Léon Bérard" (Lione, Francia) e "Istituto del Radio" (Brescia, Italia).

4 Endpoints e Variablili Endpoints Variables Local Control (LC) Age (<7 vs > 7 years old) Acute and Late Toxicity T (T vs T) Overall Survival (OS) Concomitant CT (Not vs Yes) Cancer Specific Survival (CSS) Dose of pelvic RT (<45 Gy vs >45Gy)* Disease Free Survival (PFS) Total Dose of RT at the tumor level (<6 Gy vs >6Gy)* Colostomy Free Survival LC (Yes vs Not)** Nodal Relapse Free Survival (NRFS) Prophylactic Inguinal RT (Yes vs Not) Metastases Free Survival (MFS) Pelvic Irradiation (Not vs Yes) Boost Technique (External Radiotherapy vs Brachytherapy) For the variables identified with the *, median values were chosen to identify the subgroups. ** Except when Local Control was the considered endpoint.

5 Popolazione Tra il /99 e /, 4 pazienti : "Centro Léon Bérard": 96 pazienti (boost sul T con BRT) "Istituto del Radio : 46 pazienti (boost sul T con EBRT) 8 pazienti T e pazienti T. Follow-up di 64 mesi (range: -7).

6 Analisi Descrittiva Populazione Complessiva Chemioterapia No Chemioterapia Paziente (n) 4 % 76 % 64 % Sesso (n) Maschile Femminile Età (anni) Mediana [range] 7 [5-9] 65 [5-88] 75 [8-9] Età (anni) < 7 > Performance Status Procedura di stadiazione del tumore Solo Esplorazione Rettale + TC addome-pelvi + Eco-Endoscopia Rettale + RMN

7 Analisi Descrittiva Populazione Complessiva Chemioterapia No Chemioterapia Paziente (n) 4 % 76 % 64 % Localizzazione del tumore Canale Anale Canale Anale e Margine Anale Anorettale Margine Anale Canale Anale, Margine Anale e Retto Stadio del tumore T T Histologia Carcinoma In Situ Carcinoma squamoso, cheratinizzante Carcinoma Squamoso, no cheratinizzante Carcinoma Basaloide Adenocarcinoma Carcinoma a piccole cellule Carcinoma indifferenziato Altre (i.e. melanoma) Tumore Cloacogenico

8 Analisi Descrittiva del trattamento Dose pelvica ( paziente, in Gy) Dose complessiva (mediana, [range]) Dose per frazione (mediana, [range]) 45 [6-56].8 [.5-] Volume del Pelvi ( paziente) Piccola pelvi (limite supeiore del campo S-S) Grande pelvi (limite supeiore del campo L5-S) 4 7 Irradiazione Inguinale Profilattica No Si 8 Sistemazione dei Campi Campo perineale diretto 4 - campi ortogonali 44 4 campi ortogonali 67 campo perineale diretto + arco 8-4 campi + campo perineale diretto IMRT 5 Tecnica di Boost EBRT 46 BRT 94 Numero di frazioni (mediana, [range]) 5 [-4] Tempo complessivo di EBRT (giorni; mediana, [range]) 6 [8-] Tempo mediano tra EBRT e BRT (giorni) [-75] Tecnica di BRT LDR 64 PDR Dose di BRT (Gy; mediana, [range]) 5 [-.7] Dose complessiva (EBRT+BRT) (Gy; mediana, [range]) 6 [ ]

9 Analisi Descrittiva del trattamento CT neo-adiuvante : in 5 pazienti ( cicli di CDDP + 5-FU per 4/5 pz). Protocollo di chemioterapia concomitante (76 pz) 5FU-CDDP 5FU-MMC CDDP 4mg settimanale Carboplatino settimanale 5FU-Carboplatino CDDP mg settimanale Xeloda MMC Numero di cicli 4 (settimanale) 5 (settimanale) % 88% Relazione statistica tra l'età e la somministrazione di una CT concomitante: 5/69 (7%) dei pz di < 7 anni hanno ricevuto una CT concomitante 6/7 (7%) dei pz di > 7 anni hanno ricevuto una CT concomitante (p =.)

10 Risultati: Analisi Multivariata Endpoint V a r i a b i l i Rischio Relativo P Significative [range] Controllo Locale T T S o p r a v v i v e n z a Globale T RT +/- CT RT RT-CT Controllo Locale Si No (.5-89.).5.4 (.8.78).8.4 (.7-6.6) <. Il Controllo locale ha confermato il suo impatto significativo sul DFS, Nodale-DFS, MFS e CFS (p =.), anche all'analisi multivariata. RT +/- CT RT RT-CT.5 (..9).4 Tecnica di Boost EBRT BRT.5 (..9).

11 Tossicità Tossicità acuta Grado Tossicità tardiva Grado -4 Cutanea 5 Diarrea Anale 5 ( G4) Rettale Vulvare Vaginale Vescica Tossicità Acuta G :.9%, Tossicità tardiva G-G4 : 8.7%. Rischio di tossicità acuta G statisticamente aumentato nei pazienti trattati con il boost in RT esterna (p =,6), in quelli trattati con irradiazione inguinale (p =.9) e in quelli >7 anni (.7). (Test Chi-quadrato) Rischio di tossicità tardiva G-4 statisticamente superiore nei pazienti trattati con il boost in RT esterna (p =,6). La CT concomitante non ha aumentato il rischio di tossicità acuta o tardiva.

12 Tossicità Colostomia : 5/4 pz (7.9%) Ø /4 per una recidiva locale Ø /4 come trattamento di una tossicità ano-rectale G4. Ø per recidiva locale e per tossicità G4 Ø colostomia protettiva Funzione dello sfintere (Womack score): Ø Continenza totale in 9 pz (78,%) Ø Incontinenza al gas in pz (8,%) Ø Incontinenza a feci liquide in 4 pz (,5%). Tossicità Acuta della CT di grado in 7/4 pz (4,6%) Ø Tossicità renale correlata al CDDP in 4 pz Ø Neutropenia in pz Ø Tossicità cardiaca correlata al 5-FU in pz Ø Tossicità gastrointestinale in pz

13 Analisi dei soli SCC Analisi soltanto dei pz affetti da ca. squamoso che hanno ricevuto una dose cumulativa > 54 Gy : pz. Endpoint Variabili Rischio Relativo P Significative [range] Controllo Locale T T T 9.5 ( ).8 RT +/- CT RT RT-CT.4 (.6.75).7 Sopravvivenza Globale Controllo Locale Si No 4.4 (. 8.9) <. Sopravvivenza Libera da Progressione Controllo Locale Si No 7. (. 4.) <. Sopravvivenza Libera da Progressione Controllo Locale Linfonodale Si No 6. ( ) <. Sopravvivenza Libera da Metastasi Sopravvivenza Libera da Colostomia Controllo Locale Si No. ( ) <.

14 In conclusione Il Controllo Locale ha confermato un impatto largamente significativo su tutti gli Endpoints considerati. Impatto significativo della CT sul controllo locale dei tumori T-N del canale anale. Sottogruppo T non sembra beneficiare della CT. Studio prospettico necessario per rispondere definitivamente a questa domanda

15 Grazie della vostra attenzione