Indice. La rivoluzione genetica nelle scienze della vita 1. Ereditarietà di un singolo gene 29. Assortimento indipendente dei geni 85 CAPITOLO 1

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1 IX CAPITOLO 1 La rivoluzione genetica nelle scienze della vita La natura dell informazione genetica 2 La struttura molecolare del DNA 3 Il Dna è organizzato in geni e cromosomi Come l informazione diventa forma biologica 9 Trascrizione 9 Traduzione 10 Come si replica la vita? 11 Variazioni a livello del DNA Genetica ed evoluzione 14 La selezione naturale 14 La costruzione di linee evolutive La genetica ha fornito un nuovo potente metodo per la ricerca biologica 17 La genetica diretta 17 La genetica inversa 18 Manipolazione del DNA 18 Individuazione di sequenze specifiche di DNA, RNA e proteine Gli organismi modello sono stati cruciali nella rivoluzione genetica La genetica cambia la società La genetica e il futuro 24 RIASSUNTO 26 PAROLE CHIAVE 27 PROBLEMI 27 Aspetti molecolari della trasmissione dei geni 43 Gli alleli a livello molecolare Geni scoperti osservando i rapporti di segregazione 49 Un gene per il colore del fiore 49 Un gene per lo sviluppo delle ali 50 Un gene per le ramificazioni delle ife 51 Genetica diretta 51 Prevedere le proporzioni della progenie o i genotipi parentali applicando i principi dell ereditarietà di un singolo gene Modello di ereditarietà dei geni legati al sesso 52 Cromosomi sessuali 52 Modelli di eredità legati al sesso 54 Eredità legata all X 54 ORGANISMO MODELLO Drosophila Analisi di alberi genealogici umani 57 Malattie autosomiche recessive 58 Malattie autosomiche dominanti 60 Polimorfismi autosomici 62 Malattie recessive legate al cromosoma X 64 Malattie dominanti legate al cromosoma X 66 Ereditarietà legata al cromosoma Y 67 Calcolare i rischi con l analisi dell albero genealogico 67 RIASSUNTO 68 PAROLE CHIAVE 69 PROBLEMI RISOLTI 70 PROBLEMI 72 Appendice 2.1 Gli stadi della mitosi 81 Appendice 2.2 Gli stadi della meiosi 82 CAPITOLO 2 Ereditarietà di un singolo gene Modelli di ereditarietà di un singolo gene 31 Gli esperimenti pionieristici di Mendel 31 La legge di Mendel della segregazione Le basi cromosomiche dei modelli di ereditarietà di un singolo gene 36 Ereditarietà di un singolo gene nelle cellule diploidi 36 Ereditarietà di un singolo gene nelle cellule aploidi Le basi molecolari dei modelli di eredità mendeliana 42 Differenze strutturali tra alleli a livello molecolare 42 CAPITOLO 3 Assortimento indipendente dei geni La legge di Mendel dell assortimento indipendente Lavorando con l assortimento indipendente 90 Previsione dei rapporti della progenie 91 Uso del test del chi quadrato nei rapporti monoibridi e diibridi 93 Sintesi di linee pure 96 Vigore ibrido Le basi cromosomiche dell assortimento indipendente 98

2 X Assortimento indipendente negli organismi diploidi 99 Assortimento indipendente negli organismi aploidi 101 Assortimento indipendente di combinazioni di geni autosomici e legati al cromosoma X 102 ORGANISMO MODELLO Neurospora 103 Ricombinazione Ereditarietà poligenica I geni degli organelli: ereditarietà indipendente dal nucleo 108 Modelli di ereditarietà negli organelli 109 Segregazione citoplasmatica 111 Mutazioni citoplasmatiche nell uomo 113 L mtdna negli studi evolutivi 113 RIASSUNTO 115 PAROLE CHIAVE 115 PROBLEMI RISOLTI 116 PROBLEMI Mappatura dei centromeri mediante le tetradi lineari Uso del test del chi-quadrato per valutare la concatenazione Spiegazione dei crossing-over multipli non rilevati 151 Una funzione di mappatura 151 La formula di Perkins Uso delle mappe basate sulla ricombinazione insieme alle mappe fisiche Il meccanismo molecolare del crossing-over 156 RIASSUNTO 158 PAROLE CHIAVE 159 PROBLEMI RISOLTI 159 PROBLEMI 162 CAPITOLO 4 Mappatura dei cromosomi eucariotici attraverso la ricombinazione Diagnostica di concatenazione 127 Uso della frequenza di ricombinazione per riconoscere la concatenazione 127 Come i crossing-over producono ricombinanti tra geni associati 129 Simbologia e terminologia del linkage 130 Evidenze che il crossing-over è un processo di rottura e riunione 130 Evidenze che il crossing-over avviene allo stadio di quattro cromatidi 131 Crossing-over multipli possono coinvolgere più di due cromatidi Mappatura mediante la frequenza di ricombinazione 133 Unità di mappa 133 Il reincrocio a tre punti 136 Dedurre l ordine dei geni analizzando i dati 138 Interferenza 139 Utilizzare i rapporti numerici come diagnostica La mappatura mediante marcatori molecolari 142 Polimorfismi di singolo nucleotide 142 Polimorfismi di lunghezza di sequenze semplici 143 Rilevazione dei polimorfismi di lunghezza di sequenze semplici 143 Analisi di ricombinazione basata su marcatori molecolari 144 CAPITOLO 5 La genetica dei batteri e dei loro virus Lavorare con i microrganismi La coniugazione batterica 179 La scoperta della coniugazione 179 ORGANISMO MODELLO Escherichia coli 179 La scoperta del fattore di fertilità (F) 181 I ceppi Hfr 182 Mappatura dei cromosomi batterici 187 I plasmidi F che contengono frammenti genomici 189 I plasmidi R La trasformazione batterica 193 La natura della trasformazione 193 Mappatura cromosomica mediante trasformazione Genetica dei batteriofagi 194 Infezione dei batteri da parte dei fagi 195 Mappatura dei cromosomi fagici mediante incroci La trasduzione 198 La scoperta della trasduzione 198 La trasduzione generalizzata 199 La trasduzione specializzata 201 Meccanismo della trasduzione specializzata Confronto tra mappe fisiche e mappe di associazione 204 RIASSUNTO 207 PAROLE CHIAVE 207 PROBLEMI RISOLTI 208 PROBLEMI 210

3 XI CAPITOLO 6 Interazioni geniche Interazioni tra gli alleli di un singolo gene: dominanza 218 Dominanza completa e recessività 218 La dominanza incompleta 220 La codominanza 220 Alleli letali recessivi 222 ORGANISMO MODELLO Il topo Interazione dei geni nelle vie di sintesi 225 Vie biosintetiche in Neurospora 225 Interazione genica in altre vie metaboliche Come dedurre le interazioni tra i geni 228 Come selezionare i mutanti con il test di complementazione 229 Analisi dei doppi mutanti di mutazioni casuali Penetranza ed espressività 241 RIASSUNTO 242 PAROLE CHIAVE 243 PROBLEMI RISOLTI 243 PROBLEMI 246 CAPITOLO 7 DNA: struttura e replicazione Il DNA è il materiale genetico 260 La scoperta della trasformazione 260 L esperimento di Hershey-Chase La struttura del DNA 264 La struttura del DNA prima di Watson e Crick 264 La doppia elica La replicazione semiconservativa 269 L esperimento di Meselson e Stahl 270 La forca (o forcella) di replicazione 272 Le DNA polimerasi Una visione d insieme della replicazione Il replisoma, una straordinaria macchina replicativa 276 Lo srotolamento della doppia elica 277 Assemblaggio del replisoma: l inizio della replicazione La replicazione negli eucarioti 279 Il replisoma eucariotico 279 Origini di replicazione negli eucarioti 280 La replicazione del DNA e il ciclo cellulare nel lievito 280 Origini di replicazione negli eucarioti superiori Telomeri e telomerasi: la terminazione della replicazione 283 RIASSUNTO 286 PAROLE CHIAVE 287 PROBLEMI RISOLTI 287 PROBLEMI 288 CAPITOLO 8 RNA: trascrizione e maturazione L RNA 293 I primi esperimenti suggeriscono un intermedio a RNA 293 Proprietà dell RNA 293 Classi di RNA La trascrizione 296 Panoramica: il DNA come stampo della trascrizione 296 Fasi della trascrizione La trascrizione negli eucarioti 301 Inizio della trascrizione negli eucarioti 303 Allungamento, terminazione e maturazione del pre-mrna negli eucarioti Rimozione degli introni e splicing degli esoni 307 Piccoli RNA nucleari (snrna): il meccanismo dello splicing degli esoni 307 Introni capaci di autosplicing e il mondo a RNA Piccoli RNA funzionali che regolano e proteggono il genoma eucariotico 310 I mirna sono importanti regolatori dell espressione genica 310 I sirna assicurano la stabilità del genoma 312 Meccanismi simili generano sirna e mirna 314 RIASSUNTO 315 PAROLE CHIAVE 316 PROBLEMI 317 CAPITOLO 9 Le proteine e la loro sintesi La struttura proteica Il codice genetico 324 Codici con sovrapposizioni e codici senza sovrapposizioni 324 Numero di lettere nel codone 325 Uso dei soppressori per dimostrare che il codice è costituito da triplette 325

4 XII Degenerazione del codice genetico 327 Decifrazione del codice 328 Codoni di stop trna: l adattatore 329 Traduzione del codone da parte del trna 330 La revisione del concetto di degenerazione I ribosomi 332 Caratteristiche del ribosoma 334 Inizio della traduzione, allungamento e terminazione 335 Soppressori nonsenso Il proteoma 339 Lo splicing alternativo genera isoforme proteiche 339 Eventi post-traduzionali 340 RIASSUNTO 343 PAROLE CHIAVE 344 PROBLEMI RISOLTI 344 PROBLEMI 345 CAPITOLO 10 Isolamento e manipolazione genica Visione d insieme: isolare e amplificare specifici frammenti di DNA Generare molecole di DNA ricombinante 352 Il DNA genomico può essere tagliato prima del clonaggio 352 La reazione a catena della polimerasi amplifica in vitro regioni selezionate di DNA 354 Il DNA può essere sintetizzato come copia dell mrna 355 Legame del DNA donatore e del DNA vettore 356 Amplificazione di un DNA donatore all interno della cellula batterica 359 Costruire banche genomiche e di cdna Trovare uno specifico clone di interesse 364 Trovare cloni specifici mediante sonde 365 Trovare cloni specifici utilizzando una complementazione funzionale 368 Analisi del DNA mediante Southern blot e Northern blot Determinare la sequenza di un segmento di DNA Allineamento genico e mappe fisiche per isolare specifici geni 374 L uso del clonaggio posizionale per identificare i geni legati a malattie nell uomo 375 Utilizzo di una mappatura fine per identificare geni Ingegneria genetica 379 L ingegneria genetica in Saccharomyces cerevisiae 380 L ingegneria genetica nelle piante 381 L ingegneria genetica negli animali 383 RIASSUNTO 387 PAROLE CHIAVE 388 PROBLEMI RISOLTI 389 PROBLEMI 389 CAPITOLO 11 Regolazione dell espressione genica nei batteri e nei loro virus Regolazione genica 395 Le basi della regolazione trascrizionale nei procarioti: gli interruttori genetici 396 Un primo sguardo al sistema di regolazione lac La scoperta del sistema lac: controllo negativo 400 Geni controllati simultaneamente 401 L evidenza genetica per l operatore e il repressore 401 L evidenza genetica per l allosteria 403 Analisi genetica del promotore lac 404 Caratterizzazione molecolare del repressore Lac e dell operatore lac 405 Mutazioni polari Repressione da catabolita dell operone lac: controllo positivo 406 Le basi della repressione da catabolita dell operone lac: la scelta dello zucchero migliore da metabolizzare 406 La struttura dei siti bersaglio sul DNA 407 Quadro riassuntivo dell operone lac Doppio controllo, positivo e negativo: l operone arabinosio Vie metaboliche e ulteriori livelli di regolazione: l attenuazione Il ciclo vitale dei batteriofagi: più regolatori, operoni complessi 415 Anatomia molecolare dell interruttore genetico 418 Legame sequenza-specifico al DNA delle proteine di regolazione Fattori sigma alternativi regolano una vasta serie di geni 420 RIASSUNTO 422 PAROLE CHIAVE 422 PROBLEMI RISOLTI 423 PROBLEMI 424

5 XIII CAPITOLO 12 Regolazione dell espressione genica negli organismi eucariotici Regolazione trascrizionale negli eucarioti: una visione d insieme 428 ORGANISMO MODELLO Il lievito Lezioni dal lievito: il sistema GAL 433 Gal4 regola molti geni mediante sequenze di attivazione presenti a monte del loro promotore 433 La proteina Gal4 possiede domini di legame al DNA e di attivazione distinti 434 L attività di Gal4 è regolata a livello fisiologico 435 Gal4 agisce nella maggior parte degli eucarioti 435 Gli attivatori reclutano il macchinario trascrizionale 436 Il controllo del tipo sessuale nei lieviti: interazioni combinatorie La dinamica della cromatina 439 Le proteine che rimodellano la cromatina e l attivazione genica 440 Gli istoni e il rimodellamento della cromatina 441 L eredità delle modificazioni istoniche e la struttura della cromatina 443 La metilazione del DNA: un altra impronta ereditabile che influenza la struttura della cromatina Attivazione a breve termine dei geni in un ambiente cromatinico 444 L enhanceosoma dell interferone b 445 Gli isolanti che bloccano l enhancer Inattivazione a lungo termine dei geni in un ambiente cromatinico 447 Cambiamento del tipo sessuale e silenziamento genico 448 Confronto tra eterocromatina ed eucromatina 449 In Drosophila la variegazione da effetto di posizione rivela l influenza delle regioni genomiche circostanti 450 L analisi genetica dell effetto di posizione (PEV) ha portato all identificazione di proteine necessarie per la formazione dell eterocromatina Silenziamento genere-specifico di geni e di interi cromosomi 453 L imprinting genomico spiega alcuni modelli inconsueti di eredità 453 Che cosa succede nella pecora Dolly e negli altri mammiferi clonati? 455 Silenziamento di un intero cromosoma: l inattivazione del cromosoma X Repressione genica post-trascrizionale mediante mirna 457 RIASSUNTO 459 PAROLE CHIAVE 459 PROBLEMI 460 CAPITOLO 13 Il controllo genetico dello sviluppo L approccio genetico allo sviluppo 464 ORGANISMO MODELLO Drosophila L organizzazione genetica per lo sviluppo di Drosophila 466 Classificazione dei geni mediante la loro funzione nello sviluppo 468 I geni omeotici e l identità segmentale 468 Organizzazione ed espressione dei geni Hox 469 L homeobox 471 Cluster dei geni Hox controllano lo sviluppo di molti animali Definizione dell intero toolkit 474 Gli assi antero-posteriore e dorso-ventrale 475 Espressione dei geni toolkit La regolazione spaziale dell espressione genica durante lo sviluppo 480 Gradienti materni e attivazione genica 480 Disegnare le strisce: integrazioni degli input delle proteine gap 482 Produrre segmenti differenti: l integrazione di input Hox Regolazione post-trascrizionale dell espressione genica durante lo sviluppo 487 Lo splicing dell RNA e la determinazione del sesso in Drosophila 487 La regolazione della traduzione dell mrna e le linee cellulari in C. elegans 489 Controllo traduzionale nell embrione precoce 489 ORGANISMO MODELLO Caenorhabditis elegans 490 Il controllo dei mirna sulla scansione temporale dello sviluppo in C. elegans e in altre specie Dal moscerino alle dita, alle piume e al primordio del tubo neurale: i molteplici ruoli di singoli geni toolkit Sviluppo e malattie 494 Polidattilia 494

6 XIV Oloprosencefalia 495 Il cancro come malattia dello sviluppo 495 RIASSUNTO 496 PAROLE CHIAVE 497 PROBLEMI RISOLTI 498 PROBLEMI 498 CAPITOLO 14 Genomi e genomica La rivoluzione genomica Come ottenere la sequenza di un genoma 504 Assemblaggio dei singoli frammenti letti in un unica sequenza 504 Sequenziamento dell intero genoma 507 WGS tradizionale 507 Sequenziamento WGS di nuova generazione 508 Assemblaggio della sequenza dell intero genoma 510 Verso il genoma personalizzato Bioinformatica: il significato della sequenza genomica 513 La natura dell informazione contenuta nel DNA 513 Come individuare i geni codificanti le proteine in base alla sequenza genomica La struttura del genoma umano Genomica comparata 520 Inferenza filogenetica 520 Topo e uomo 522 Genomica comparata tra uomini e scimpanzé 523 Genomica comparata dell uomo 524 Elementi non codificanti conservati e ultraconservati 525 Genomica comparata tra il batterio E. coli non patogeno e patogeno Genomica funzionale e genetica inversa 527 Non un solo oma 527 Genetica inversa 531 RIASSUNTO 535 PAROLE CHIAVE 535 PROBLEMI RISOLTI 535 PROBLEMI 536 CAPITOLO 15 Il genoma dinamico: gli elementi trasponibili La scoperta degli elementi trasponibili nel mais 540 Gli esperimenti di McClintock: l elemento Ds 540 ORGANISMO MODELLO Il mais 541 Elementi autonomi e non autonomi 543 Gli elementi trasponibili sono presenti solo nel mais? Elementi trasponibili nei procarioti 544 Sequenze d inserzione nei batteri 545 I trasposoni nei procarioti 546 Meccanismo di trasposizione Gli elementi trasponibili negli eucarioti 549 Classe 1: retrotrasposoni 549 Classe 2: trasposoni a DNA 553 L utilità dei trasposoni a DNA nella scoperta del gene Il genoma dinamico: più elementi trasponibili di quanti se ne siano mai immaginati 558 I grandi genomi sono in gran parte costituiti da elementi trasponibili 558 Gli elementi trasponibili nel genoma umano 559 I cereali: i retrotrasposoni LTR abbondano nei genomi grandi 561 I rifugi del genoma Regolazione epigenetica degli elementi trasponibili a opera degli organismi ospiti 563 RIASSUNTO 567 PAROLE CHIAVE 567 PROBLEMI RISOLTI 568 PROBLEMI 568 CAPITOLO 16 Mutazione, riparazione e ricombinazione Le conseguenze fenotipiche delle mutazioni del DNA 572 Tipi di mutazione puntiforme 573 Le conseguenze molecolari delle mutazioni puntiformi in una regione codificante 574 Le conseguenze molecolari delle mutazioni puntiformi in una regione non codificante La base molecolare delle mutazioni spontanee 576 Test della fluttuazione di Luria e Delbru ck 576 Meccanismi delle mutazioni spontanee 579 Le mutazioni spontanee nell uomo: malattie da ripetizione di trinucleotidi 581

7 XV 16.3 Le basi molecolari delle mutazioni indotte 583 Meccanismi di mutagenesi 583 Il test di Ames: valutare i mutageni nel nostro ambiente Meccanismi biologici di riparazione del DNA 588 Reversione diretta del DNA danneggiato 588 Riparazione per escissione delle basi 589 Riparazione per escissione dei nucleotidi 591 Riparazione postreplicativa: la riparazione dell appaiamento non corretto 593 Riparazione soggetta a errore (error-prone): sintesi del DNA di translesione 596 Riparazione delle rotture del doppio filamento 598 Il coinvolgimento della riparazione DSB nella ricombinazione meiotica Il cancro: un importante conseguenza fenotipica della mutazione del DNA 601 In che cosa le cellule cancerose differiscono dalle cellule normali 601 Mutazioni nelle cellule cancerose 602 RIASSUNTO 604 PAROLE CHIAVE 605 PROBLEMI RISOLTI 605 PROBLEMI 606 CAPITOLO 17 Modificazioni cromosomiche su larga scala Cambiamenti nel numero di cromosomi 611 Euploidia aberrante 611 Aneuploidia 619 Il concetto di bilanciamento genico Cambiamenti nella struttura dei cromosomi 627 Delezioni 629 Duplicazioni 633 Inversioni 635 Traslocazioni reciproche 639 Traslocazioni robertsoniane 641 Applicazioni delle inversioni e delle traslocazioni 642 Riarrangiamenti e cancro 643 Identificazione delle mutazioni cromosomiche mediante la genomica Incidenza complessiva delle mutazioni cromosomiche nell uomo 645 RIASSUNTO 645 PAROLE CHIAVE 647 PROBLEMI RISOLTI 647 PROBLEMI 650 CAPITOLO 18 Genetica di popolazione Come determinare la variabilità genetica 660 Polimorfismi di singolo nucleotide (SNP) 661 Microsatelliti 662 Aplotipi 663 Altre fonti e forme di variabilità 664 Il progetto HapMap Il concetto di pool genico e la legge di Hardy-Weinberg 666 BOX 18.1 Calcolo delle frequenze alleliche Sistemi di incrocio 671 Incrocio assortito 671 Isolamento da distanza 672 Inbreeding 673 Il coefficiente di inbreeding 673 BOX 18.2 Calcolo dei coefficienti di inbreeding utilizzando gli alberi genealogici 675 Dimensioni della popolazione e inbreeding 676 BOX 18.3 Inbreeding in popolazioni finite La variabilità genetica e i metodi per misurarla La modulazione della variabilità genetica 680 Nuovi alleli entrano nella popolazione: mutazione e migrazione 680 Ricombinazione e linkage disequilibrium 682 Deriva genetica (drift) e dimensioni della popolazione 683 BOX 18.4 Variazioni della frequenza allelica dovute alla deriva genetica 685 BOX 18.5 L orologio molecolare 688 BOX 18.6 Il collo di bottiglia dell addomesticamento 689 Selezione 690 BOX 18.7 L effetto della selezione sulle frequenze alleliche 692 Forme di selezione 692 Equilibrio tra mutazione e drift 695 Equilibrio tra mutazione e selezione 696 BOX 18.8 Equilibrio tra selezione e mutazione Applicazioni in campo biologico e sociale 698 Applicazione della genetica alla conservazione 698 Calcolo del rischio di malattia 698

8 XVI Genetica forense 699 Ricerca su Google dei propri compagni di DNA 701 RIASSUNTO 701 PAROLE CHIAVE 702 PROBLEMI RISOLTI 703 PROBLEMI 704 CAPITOLO 19 L ereditarietà dei tratti complessi Come si misura una variazione quantitativa 709 Tipi di caratteri ed ereditarietà 709 La media 710 La varianza 711 La distribuzione normale Un modello genetico semplice per caratteri quantitativi 714 Deviazioni genetiche e ambientali 714 BOX 19.1 Linee inbred 715 Varianza genetica e varianza ambientale 716 BOX 19.2 Varianza genetica e ambientale 717 Correlazioni tra le variabili Ereditabilità in senso lato: natura versus ambiente 719 Come misurare l ereditabilità nell uomo utilizzando studi sui gemelli 720 BOX 19.3 Stima dell ereditabilità utilizzando studi su gemelli umani Ereditabilità in senso stretto: prevedere i fenotipi 723 L azione del gene e la trasmissione delle differenze genetiche 724 Effetti additivi ed effetti di dominanza 725 Un modello con additività e dominanza 727 Ereditabilità in senso stretto 729 BOX 19.4 Effetti di interazione 730 Predizione dei fenotipi della prole 732 Selezione per caratteri complessi Mappatura dei QTL in popolazioni con alberi genealogici noti 735 Il metodo di base 736 Dal QTL al gene Mappatura per associazione in popolazioni a incrocio casuale 742 Il metodo di base 743 GWA, geni, malattie ed ereditabilità 745 RIASSUNTO 747 PAROLE CHIAVE 748 PROBLEMI RISOLTI 749 PROBLEMI 750 CAPITOLO 20 Evoluzione dei geni e dei caratteri L evoluzione attraverso la selezione naturale L evoluzione molecolare: la teoria neutrale 758 Lo sviluppo della teoria neutrale 759 Il tasso delle sostituzioni neutrali 760 L impronta della selezione purificante sul DNA La selezione naturale in azione: un caso esemplare 762 Il vantaggio selettivo di HbS 763 Le origini molecolari di HbS Selezione cumulativa e percorsi multistep che portano a cambiamenti funzionali 766 Percorsi multistep nell evoluzione 767 L impronta della selezione positiva sul DNA L evoluzione morfologica 771 Cambiamenti adattativi in una proteina che regola la pigmentazione 771 Inattivazione genica 773 Evoluzione delle sequenze regolatrici 774 Perdita di caratteri attraverso l evoluzione delle sequenze regolatrici 776 Evoluzione delle sequenze regolatrici nell uomo L origine di nuovi geni e di nuove funzioni proteiche 779 L espansione del numero di geni 779 Il destino dei geni duplicati 780 RIASSUNTO 782 PAROLE CHIAVE 783 PROBLEMI RISOLTI 784 PROBLEMI 784 Breve guida agli organismi modello 787 Escherichia coli 788 Saccharomyces cerevisiae 790 Neurospora crassa 792 Arabidopsis thaliana 794 Caenorhabditis elegans 796 Drosophila melanogaster 798 Mus musculus 800 Appendice A 803 Appendice B 804 Glossario 807 Soluzioni ad alcuni problemi 827 analitico 839