UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO

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1 UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO FACOLTA DI MEDICINA E CHIRURGIA CORSO DI LAUREA IN INFERMIERISTICA TESI DI LAUREA CONFRONTO DI STUDI SULLA QUALITA DI VITA NEI PAZIENTI SOTTOPOSTI A DERIVAZIONE URINARIA ESTERNA O ORTOTOPICA E PRODUZIONE DI UN OPUSCOLO INFORMATIVO. Quality of life comparison in patients with external or orthotopic urinal diversion with production of an outpatient brochure. RELATORE: Dott. Giovanni Casetta CANDIDATA: Daniela Allasia Anno accademico

2 Ai miei genitori Che mi hanno permesso di arrivare sin qui E a Massimo che con il suo amore Mi è stato sempre vicino 2

3 INDICE INTRODUZIONE 6 PARTE I 8 1. IL TUMORE ALLA VESCICA Epidemiologia Fattori di rischio Segni e sintomi Prevenzione Tipologie e classificazione Tipi istologici Classificazione Diagnosi e Trattamento Diagnosi Trattamento LE DERIVAZIONI URINARIE La cistectomia radicale Le derivazioni urinarie Criteri di selezione dei pazienti Scelta del segmento gastro-intestinale Derivazioni urinarie incontinenti Uretero-cutaneo-stomia (UCS) Uretero-cutaneo-stomia a Y Uretero-ileo-cutaneo-stomia (UICS) Derivazioni urinarie continenti eterotopiche Tasca di Kock Tasca di Mainz Tasca Indiana Derivazioni urinarie continenti ortotopiche Neovescica ileale secondo Camey Neovescica ileale secondo Studer Neovescica ileale emi-kock Neovescica ileale Padovana (VIP) Neovescica ileale secondo Hautmann Neovesciche coliche e ileo-coliche 53 3

4 PARTE II LA QUALITA DELLA VITA Definizione di qualità della vita Come si misura la QdV QdV e cistectomia radicale QdV e derivazioni urinarie incontinenti La riabilitazione L alimentazione Lo stoma-care La sessualità QdV e derivazioni urinarie continenti eterotopiche Cateterizzazione dello stoma Irrigazione della tasca QdV e derivazioni urinarie continenti ortotopiche Lo stimolo minzionale Lo svuotamento della neovescica La continenza La riabilitazione pelvica L alimentazione La sessualità NURSING UROLOGICO QdV e nursing urologico Fase preoperatoria Fase postoperatoria L educazione terapeutica Creazione di un opuscolo informativo 92 PARTE III DERIVAZIONI URINARIE A CONFRONTO: REVISIONE DELLA LETTERATURA Introduzione Obiettivo Materiali e Metodi Risultati Discussione 116 4

5 CONCLUSIONI 121 BIBLIOGRAFIA 123 ALLEGATO 1: NEOVESCICA ORTOTOPICA. Una guida per i pazienti

6 INTRODUZIONE La qualità della vita è universalmente riconosciuta come uno degli obiettivi fondamentali dell assistenza sanitaria, divenendo negli ultimi anni un elemento importante per la definizione e la valutazione dei servizi sanitari. È il prodotto dell interazione tra la condizione sociale, ambientale, sanitaria ed economica, tutti fattori che influenzano lo sviluppo umano. Si tratta di un concetto di ampio respiro che include la salute fisica della persona, lo stato psicologico, il livello d indipendenza, le relazioni sociali, le credenze personali e l interazione con l ambiente esterno. È in larga misura determinata dalla possibilità delle persone di accedere alle risorse necessarie e dalla loro capacità di mantenere l autonomia e l indipendenza. È facile intuire come la qualità della vita sia un processo dinamico, multidimensionale, che varia nel tempo insieme ai cambiamenti che avvengono nella vita delle persone. A causa dell aumento della vita media e del miglioramento delle procedure diagnostico-terapeutiche, molte patologie urologiche hanno assunto il carattere della cronicità. Il cancro alla vescica rappresenta la seconda neoplasia più frequente a carico dell apparato urinario e quando presenta i caratteri dell invasività, richiede un trattamento chirurgico demolitivo, la cistectomia radicale, seguito da ricostruzione urinaria, continente o incontinente. E questo uno di quegli eventi che nella vita delle persone crea notevoli cambiamenti dal punto di vista fisico, psicologico, emotivo, sociale, funzionale. Le capacità del paziente di accettare la patologia, affrontare l intervento, gestire la derivazione urinaria e mettere in atto strategie di adattamento, influenzano notevolmente la qualità della vita postoperatoria. È fondamentale che il paziente sia informato circa la sua patologia, le scelte terapeutiche possibili, i vantaggi e gli svantaggi che ne derivano. Egli deve essere chiamato a svolgere un ruolo attivo, consapevole e partecipe nella promozione e tutela della propria salute. 6

7 L assistenza infermieristica del paziente sottoposto a derivazione urinaria, nell ottica di un approccio globale del paziente, deve tenere presente che egli affronta un cambiamento radicale della propria vita, con ripercussioni importanti sulla funzionalità urinaria e sessuale. La sfida per l infermiere, è quella di mettere il malato nella condizione di gestire autonomamente la propria diminuzione fisica, rendendola compatibile con la definizione di salute che ben conosciamo. La persona che conosce, informata, ha sicuramente un ruolo attivo nella gestione della propria patologia e nel recupero del suo possibile stato di salute. La finalità di questo elaborato è duplice. Il primo obiettivo è di verificare l esistenza di una letteratura scientifica a favore dell una o dell altra tipologia di derivazione urinaria, in termini di qualità della vita del paziente. Le derivazioni urinarie sono diverse per tipologia, funzionalità, conseguenze e alterazioni sul piano fisico e funzionale. E allora quale derivazione per quale paziente? La risposta a questa domanda è complessa, dipende da diversi fattori, non ultimi la volontà e la personalità individuale di ogni paziente. Si è voluto dunque verificare quale fosse la risposta a questa domanda nell attuale letteratura medico-scientifica. Il secondo obiettivo è di realizzare uno strumento informativo, leggero ma efficace, indirizzato ai pazienti e alle loro famiglie, contenente le informazioni essenziali da sapere prima di sottoporsi all intervento di cistectomia radicale e neovescica ortotopica. Per mantenere una buona qualità della vita a seguito di un intervento di tale importanza, è fondamentale essere soddisfatti della scelta terapeutica effettuata. Per esserlo è indispensabile avere avuto complete e corrette informazioni circa le derivazioni urinarie prima di sottoporsi all intervento, in modo tale da non incorrere in false speranze né in brutte sorprese. Ogni derivazione urinaria ha i suoi vantaggi e i suoi svantaggi e ogni paziente può avere predisposizioni per l una o l altra in base ai suoi gusti, le sue aspettative e il suo retaggio culturale. 7

8 PARTE I 8

9 CAPITOLO 1 IL TUMORE ALLA VESCICA 9

10 1.1 EPIDEMIOLOGIA Il tumore alla vescica è in costante aumento nei Paesi industrializzati, è il secondo tumore più comune tra quelli a carico dell apparato urinario e interessa soprattutto la popolazione maschile, con un incidenza tre - quattro volte superiore negli uomini rispetto alle donne. E stato stimato che nell anno nel mondo siano stati diagnosticati nuovi casi di tumore alla vescica negli uomini e nelle donne, per un totale di nuovi casi, corrispondenti al 3.3 % di tutti i tumori diagnosticati nel 2000 (tabella1). Per quanto riguarda la mortalità, lo stesso studio attribuisce al tumore della vescica decessi, di cui maschili e femminili, il 2,1 % di tutte le morti per tumore nel 2000 (tabella 2). Tabella 1 Incidenza mondiale, anno 2000 Tabella 2 Mortalità mondiale, anno Parkin et al. Cancer burden in the year The global picture European Journal of Cancer 2001; 37: S4-S66 10

11 In Italia esistono i Registri Tumori 2, strutture finalizzate a raccogliere informazioni sui malati di cancro residenti in un determinato territorio. Essi possono essere registri di popolazione, che raccolgono i dati relativi alle malattie tumorali dei residenti di una città, regione o provincia, oppure registri specializzati, che raccolgono invece dati inerenti un singolo tipo di tumore o le singole fasce di età. Attualmente sono attivi 31 Registri Tumori appartenenti all Associazione Italiana registri Tumori (AIRTum), con una copertura del 26% del territorio nazionale. L AIRTum collabora col CCM del Ministero della Salute creando una rete per il monitoraggio delle diagnosi tumorali nella popolazione residente. Secondo il rapporto del dell AIRTum i dati relativi al tumore alla vescica sono i seguenti: Trend: mentre continua a crescere il numero dei casi, con gli uomini molto più colpiti rispetto alle donne, la mortalità cala moderatamente ma significativamente tra gli uomini. Frequenza: nel periodo che va dal 2003 al 2005 il tumore alla vescica ha rappresentato il 10,4 % di tutti i cancri incidenti nella popolazione maschile escludendo gli epiteliomi, mentre in quella femminile ne ha rappresentato il 3,0%. Tra i tumori più frequentemente diagnosticati, quello alla vescica era al quarto posto tra gli uomini, dopo il melanoma, il tumore della prostata e il tumore del polmone; al decimo posto tra le femmine. 2 Ministero della Salute. Relazione sullo stato sanitario del Paese anno 2008: AIRTUM. I tumori in Italia-rapporto Epidemiologia & Prevenzione anno 33 (4-5) luglioottobre 2009 supplemento 1 11

12 Incidenza: nell area AIRTUM tra il 2003 e il 2005 il tasso d incidenza medio annuo è stato di 71,4 casi per uomini e 16,0 per donne (tabella 5). Mortalità: nell area AIRTUM tra il 2003 e il 2005 si sono verificati mediamente 16,8 decessi ogni uomini e 4,6 ogni donne. Il tumore alla vescica ha rappresentato il 4,9 % di tutti i decessi per cancro nella popolazione maschile e il 1,9 % in quella femminile, collocandosi al settimo posto tra le cause più frequenti di morte neoplastica negli uomini (tabella 5). Differenze: le tendenze sia dei tassi d incidenza che dei tassi di mortalità non mostrano significative differenze né per l età dei pazienti né per l area geografica. Ciò è valido per entrambi i sessi (tabelle 3 e 4). Tabella 3. Tassi d incidenza e mortalità italiani suddivisi per età, periodo

13 Tabella 4. Tassi d incidenza e mortalità italiani suddivisi per area, periodo Tabella 5. Tassi d incidenza e mortalità italiani, periodo

14 1.2 FATTORI DI RISCHIO Alcune persone hanno un rischio più elevato rispetto ad altre di sviluppare un tumore alla vescica. Questo dipende dai diversi fattori di rischio cui le persone sono esposte. Un fattore di rischio è ciò che aumenta la probabilità di una persona di contrarre una malattia, in questo caso il tumore; avere uno o più fattori di rischio però non significa necessariamente ammalarsi. Diversi tipi di tumore hanno differenti tipi di fattori di rischio e i principali che sono stati identificati per il tumore alla vescica 4 sono il fumo di tabacco e l esposizione occupazionale alle amine aromatiche, pur esistendone molti altri che possono influenzare la cancerogenesi vescicale (tabella 6). Tabacco L associazione tra fumo di sigarette e tumore alla vescica è stata dimostrata in diversi studi che evidenziano come il tabacco sia il principale fattore di rischio per il tumore alla vescica. È, infatti, responsabile del 65% dei casi di tumore alla vescica nella popolazione maschile e del 30 % in quella femminile 5. Il rischio di tumore alla vescica nei fumatori è due - quattro volte maggiore rispetto ai non fumatori e aumenta col numero di sigarette fumate e con la durata dell abitudine al fumo. Approssimativamente l aumento del rischio di tumore alla vescica risulta essere lineare, 4 Negri, La Vecchia. Epidemiology and prevention of bladder cancer. European Journal of Cancer Prevention. 2001; 10: Brennan et al. Cigarette smoking and bladder cancer in men: a pooled analysis of 11 case-control studies. Int. J. Cancer. 2000; 86:

15 aumentando del 100 % dopo 20 anni di abitudine al fumo, 200 % dopo 30 anni, 300 % dopo 40 anni, 400 % dopo 50 anni e 500 % dopo 60 anni 6. Tra i fumatori il rischio più alto si riscontra in chi fa uso di sigarette con elevati livelli di catrame e di tabacco nero, in cui sono maggiori i contenuti di amine aromatiche (benzidine, 4-aminobifenile, 2-naftilamine e 4-cloro-orto-toluidine) 7, le sostanze responsabili del danno cancerogeno. La cessazione dell abitudine al fumo permette di prevenire un gran numero di patologie mortali e non; per il tumore alla vescica il rischio diminuisce col trascorrere del tempo dalla cessazione del fumo riducendosi del 50 % dopo alcuni anni 8. Esposizioni occupazionali L aumento di rischio di tumore vescicale è in rapporto a numerosi processi industriali e occupazionali. Un elevata incidenza è stata riscontrata nei lavoratori esposti ad amine aromatiche nella manifattura delle vernici, nei lavoratori della gomma, alluminio, pellami ed esposti ai coloranti organici. Le sostanze occupazionali ad azione cancerogena sono principalmente la fenacetina, il ciclofosfamide, la 2-naftilamina, l aminodifenile (coloranti dell anilina) e alcuni metabolici della gomma, i metabolici del triptofano. Il rischio imputabile a cause occupazionali è compreso tra il 10 e il 20%. L esposizione in un industria ad alto rischio per due anni può determinare la comparsa di tumore vescicale dopo molti anni dalla fine dell esposizione, con un periodo di latenza tanto più corto quanto più il tempo d esposizione è stato protratto 9. 6 Vedi nota n 5 7 Vedi nota n 4 8 Invernizzi et al. L intervento del medico di medicina generale nel controllo del fumo: raccomandazioni per un approccio ottimale al paziente fumatore. Rassegna di patologia dell apparato respiratorio. 2002; 17: ultimo accesso 10/08/

16 Tabella 6 Potenziali fattori di rischio e fattori protettivi del tumore alla vescica. 16

17 Consumo di liquidi e origine delle acque Un elevato consumo di liquidi potrebbe essere considerato come un fattore protettivo, diluisce infatti i metabolici nelle urine ed aumenta la frequenza delle minzioni, diminuendo in questo modo il contatto di eventuali cancerogeni con l epitelio vescicale. Non esistono tuttavia ad oggi studi validati sull argomento. L origine delle acque è altresì importante. Alcuni studi infatti hanno rivelato come l uso alimentare di acque contenenti cloro sia fonte di rischio, così come lo è l uso di acque contaminate da arsenico in alcune regioni dell Asia e dell America del sud e del centro 10. Caffè Non ci sono evidenze certe sull effetto cancerogeno della caffeina e dei suoi metaboliti. Queste sostanze sono escrete nelle urine per cui un associazione tra caffè e tumore alla vescica potrebbe essere plausibile. Esistono oltre trenta studi epidemiologici, che indagano un eventuale associazione tra il caffè e il tumore alla vescica, da cui possiamo concludere che nei bevitori di caffè esiste un più alto rischio di sviluppare il tumore alla vescica rispetto ai non bevitori 11. È escluso però che ci sia un associazione tra caffè e tumore vescicale rilevante, bensì solo modesta. Inoltre resta da verificare se questo risultato sia reale o dovuto a un fattore di confondimento, il fumo, essendo i consumi di caffè e di sigarette direttamente correlati. 10 IARC. Some Drinking-water Disinfectants and Contaminants, including Arsenic. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 2004; 84: IARC. Coffee, Tea, Mate, Methylxanthines and Methylglyoxal. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 1991; 51:

18 Dolcificanti artificiali Negli anni 70 sollevò un notevole allarme uno studio che dimostrò un aumentato rischio di tumore alla vescica dovuto alla saccarina. Da allora molti altri studi investigarono la questione. Tuttavia ad oggi l insieme delle evidenze epidemiologiche disponibili consentono di escludere ogni associazione tra il tumore alla vescica e la saccarina o gli altri dolcificanti artificiali, sostanze quindi classificate come non cancerogene per l uomo 12. Dieta Anche la dieta assume un ruolo importante. Diversi metaboliti sono infatti escreti nelle urine, venendo così in contatto con l epitelio vescicale. Tra gli alimenti ne troviamo alcuni che diminuiscono il rischio di sviluppare il tumore alla vescica, svolgendo dunque un azione protettiva (frutta e verdura); altri invece che sono fattori di rischio (grassi e fritture). La stima di questa associazione è quantificabile con un rischio relativo (RR) di 0,7 per consumi elevati di vegetali, 0,8 per consumi elevati di frutta e 1,4 per consumi elevati di grassi 13. L associazione non è invece significativa per consumi di carne, RR=1, retinolo, RR=1 e beta carotene, RR=0,9. Patologie delle vie urinarie Si osserva in Paesi del Medio Oriente, in particolare in Egitto, come l infezione da Schistosoma haematobium sia associata a una maggiore prevalenza di tumore alla vescica. Relazione spiegata dall irritazione cronica dell urotelio causata dal parassita. 12 Vedi nota Steimaus et al. Diet and bladder cancer: a meta-analysis of six dietary variables. American Journal of Epidemiology :

19 Anche le infezioni delle vie urinarie e i calcoli urinari creano un irritazione cronica dell epitelio vescicale tale da aumentare il rischio di tumore vescicale di circa il doppio 14. Tuttavia la precisa quantificazione di questi rischi resta incerta. Farmaci L associazione tra uso frequente di fenacetina e rischio di tumore alla vescica ha portato all eliminazione dal commercio di questo analgesico. Un altro farmaco associato al rischio di tumore alla vescica è il ciclofosfamide, un antitumorale utilizzato nel trattamento del linfoma non Hodgkin 15. Coloranti per capelli I coloranti per capelli sono classificati come sostanze probabilmente cancerogene per l uomo. In molti studi è stato osservato un rischio aumentato per il tumore alla vescica per gli utilizzatori, mentre è ancora controversa l associazione colorante - tumore vescicale in barbieri e parrucchiere. Le sostanze implicate nel processo cancerogeno contenute in questi prodotti sono molteplici: l aminoferolo e composti metallici quali il piombo, il cobalto e il nickel 16. Storia familiare I familiari di primo grado di pazienti con tumori alla vescica hanno un rischio di sviluppare a loro volta il cancro alla vescica circa doppio rispetto 14 Vedi nota n 4 15 Vedi nota n 4 16 Andrew AS et al. Bladder cancer risk and personal hair dye use. Int J Cancer. 2004; 109:

20 a coloro che invece non hanno una storia familiare di tumore. Il rischio appare più elevato in giovane età 17. Biomarcatori di suscettibilità Esistono prove di una componente genetica quale fattore di rischio predisponente al tumore della vescica. Per esercitare il loro effetto cancerogeno, le amine aromatiche richiedono di essere attivate da alcuni enzimi, codificati da geni i cui polimorfismi nella popolazione determinano una diversa suscettibilità genetica individuale. Uno degli enzimi coinvolti nella detossificazione delle amine è la N- acetiltransferasi (NAT), più incerto il ruolo della glutatione-s-transferasi M1 (GSTM1) 18. Il tumore della vescica è oggi la neoplasia per la quale sono meglio comprese e quantificate le interazioni gene-ambiente nel processo di cancerogenesi. 17 Vedi nota n 4 18 Vedi nota n 4 20

21 1.3 SEGNI E SINTOMI Il quadro clinico più comune nel tumore alla vescica è l ematuria, ovvero la presenza di sangue nell urina, che si presenta precocemente ed è spesso l unico segno rivelatore della patologia, presente nell 80 % dei casi. L ematuria microscopica è visibile solo agli esami di laboratorio, essendo la quantità di sangue nelle urine talmente piccola da essere vista soltanto al microscopio, il che tende a ritardare la diagnosi. Inoltre il sanguinamento può essere di tipo intermittente e quindi non sempre essere rilevato durante un semplice esame delle urine. L ematuria macroscopica è invece visibile ad occhio nudo, conferendo alle urine un colorito rossastro o marrone (simile alla coca cola ); nelle urine possono anche essere presenti dei coaguli di sangue. L intensità dell ematuria è variabile, saltuaria o persistente, può presentarsi in modo mono sintomatico o associarsi ad altri sintomi d accompagnamento, provocati spesso dai coaguli endovescicali, quali disuria, stranguria, pollachiuria e ritenzione urinaria. Il riscontro di ematuria, di qualsiasi tipo essa sia, merita sempre un approfondimento diagnostico. Non è sempre indice di tumore alla vescica ma anzi è uno dei segni più comuni delle patologie dell apparato urinario, presente anche nella neoplasia renale e in una serie di patologie benigne quali l ipertrofia prostatica benigna, la calcolosi vescicale e renale, le infezioni dell apparato urinario e nei traumi. Il secondo quadro clinico più comune di presentazione del tumore della vescica è la presenza di disturbi minzionali di tipo irritativo. Quelli che più frequentemente si riscontrano nel tumore alla vescica sono la pollachiuria (aumento della frequenza delle minzioni), la stranguria (emissione dolorosa e frequentemente interrotta dell urina), la disuria 21

22 (difficoltà nell urinare, saltuaria o continua, che può interessare solo la fase iniziale della minzione), il tenesmo (desiderio insopprimibile di urinare, che non diminuisce neanche con la minzione). Questi sintomi, così come l ematuria, sono molto frequenti in un ampia gamma di disturbi urologici, soprattutto di tipo infiammatorio. Esistono, con minore frequenza, sintomi legati al grado di progressione della malattia, ovvero all infiltrazione di organi vicini, prostata, retto e vagina o provocati dalla diffusione metastatica ad organi distanti, linfonodi, polmoni, ossa e fegato. Possono presentarsi sintomi di tipo ostruttivo, pazienti con malattia avanzata possono lamentare dolore pelvico dovuto alla crescita del tumore o alla compressione nervosa, dolore al fianco nel caso di ostruzione ureterale, edema ad un arto inferiore per ostruzione linfatica o venosa. Nei rari casi in cui il paziente si presenta con una malattia già metastatica, il dolore osseo può essere il sintomo predominante. 1.4 PREVENZIONE Per il tumore alla vescica non esistono screening né metodi di diagnosi precoce scientificamente affidabili. Gli unici accorgimenti che si possono mettere in atto a fini preventivi sono l eliminazione o la diminuzione dei fattori di rischio modificabili. Questo significa mettere in atto misure preventive legate alle abitudini di vita che consistono nell abolizione del fumo e in una dieta equilibrata ricca di frutta e verdura e povera di grassi. Significa anche diminuire il rischio occupazionale, per quei lavoratori che entrano in contatto con le sostanze cancerogene di cui abbiamo prima discusso. 22

23 1.5 TIPOLOGIE E STADIAZIONE TIPI ISTOLOGICI Il tumore alla vescica si può presentare in due forme: il tumore superficiale, confinato alla mucosa, alla sottomucosa o alla lamina propria, che si sviluppa verso la cavità vescicale; e il tumore infiltrante, muscoloinvasivo, che si sviluppa negli strati più profondi invadendo il piano muscolare fino a raggiungere gli organi vicini. Il 75% dei tumori alla vescica si presenta all esordio come tumore superficiale. Dopo il trattamento la percentuale di ricorrenza è del 50-80% e la progressione verso l invasione muscolare del 10-25%. Il restante 25% esordisce come tumore muscolo-invasivo e presenta un rischio di metastasi a distanza pari al 50%. 19. Si comprende facilmente come sia importante identificare i tumori aggressivi e potenzialmente fatali al fine di orientare i percorsi diagnostici terapeutici assistenziali. La maggior parte delle neoplasie vescicali nel mondo occidentale è rappresentata da tumori a cellule transizionali, mentre i carcinomi a cellule squamose ne rappresentano il 5%, gli adenocarcinomi il 2% e i carcinomi a piccole cellule meno dell 1%. Classificazione ICD-0 20 Carcinoma a cellule transizionali in situ La prognosi di questa neoplasia è piuttosto sfavorevole, insorge in un quarto dei pazienti con una malattia infiltrante ad alto grado; Carcinoma a cellule transizionali Rappresenta oltre il 90% delle neoplasie della vescica; 19 De Braud et al. Bladder cancer. Critical Review in Oncology/Hematology. 2002; 41: Vedi nota n 19 23

24 Carcinoma a cellule squamose Rappresenta il 5% delle neoplasie vescicali nel mondo occidentale, mentre in Egitto rappresenta fino al 75% dei carcinomi vescicali a causa delle infezioni croniche di Schistosoma haematobium; è associato anche a irritazioni croniche della vescica derivanti per esempio da cateteri posizionati per lungo tempo; Adenocarcinoma E un tumore raro, rappresenta meno del 2% delle neoplasie vescicali; la prognosi è generalmente sfavorevole; l adenocarcinoma metastatico è una forma rara di carcinoma alla vescica dovuto al propagarsi di tumori della mammella, dello stomaco e del retto; Carcinoma a piccole cellule Grading tumorale Il grading tumorale è un fattore predittivo del decorso della malattia, è una valutazione della velocità di sviluppo del tumore in base alle caratteristiche delle cellule tumorali analizzate al microscopio, del loro grado di differenziazione. G1 ben differenziato G2 moderatamente differenziato G3-G4 scarsamente differenziato/indifferenziato Esiste una forte correlazione fra lo stadio e il grado di tumore. Quasi tutti i tumori superficiali sono di basso grado, mentre quasi tutti i tumori muscolo-invasivi sono di alto grado. Esiste anche una forte correlazione tra il grado del tumore e la prognosi, più favorevole nel grado 1 e più sfavorevole nel grado 4. 24

25 1.5.2 CLASSIFICAZIONE Il sistema di stadiazione usato per il tumore alla vescica è la classificazione TNM, stabilita dall UICC (Union Internazionale Contre le Cancer) nel 1946, successivamente modificato nel 1987 e nel 1997 e revisionato nel Il fattore T descrive l estensione locale della malattia in rapporto all infiltrazione della parete vescicale, il fattore N descrive lo stato dei linfonodi iliaci comuni, il cui interessamento è da considerare come metastasi a distanza, il fattore M descrive la presenza o l assenza di metastasi a distanza, che nelle neoplasie vescicali sono prevalentemente a sede linfonodale lombo-aortica, ossea, polmonare ed epato-surrenalica. T-Tumore primitivo Tx Tumore primitivo non definibile T0 Tumore primitivo non evidenziabile Ta Carcinoma papillare non infiltrante la tonaca sottomucosa Tis Carcinoma in situ: tumore piatto T1 Tumore che infiltra la tonaca sottomucosa T2 Tumore che infiltra la tonaca muscolare T2a invasione superficiale della parete muscolare T2b invasione profonda della parete muscolare T3 Tumore che infiltra i tessuti perivescicali T3a microscopicamente T3b microscopicamente (massa extravescicale) T4 Tumore che infiltra qualsiasi delle seguenti strutture: prostata, utero, vagina, parete pelvica, parete addominale T4a invade prostata, utero o vagina T4b invade la parete pelvica o addominale 21 Adrian PM et al. EAU Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Urothelial Carcinoma in situ. European Urology. 2005; 48:

26 N-Linfonodi regionali Nx Linfonodi regionali non valutabili N0 Linfonodi regionali liberi da metastasi N1 Metastasi in un singolo linfonodo regionale, fino a 2 cm N2 Metastasi in uno o più linfonodi regionali, tra 2 cm e 5 cm N3 Metastasi in un linfonodo, maggiore a 5 cm M-Metastasi a distanza Mx Metastasi a distanza non accertabili M0 Metastasi a distanza assenti M1 Metastasi a distanza presenti Tis (carcinoma in situ) E molto raro. Diversamente da quello papillare, è un tumore piano, con cellule cancerose pre-invasive, che non oltrepassano la membrana basale epiteliale. Si presenta prevalentemente con un quadro irritativo senza ematuria. T1 (tumore che invade la sottomucosa) Può comparire come massa isolata o essere presente a gruppi. Ha un tasso di progressione di circa il 30%, se di grading G3 del 50%. T2 (tumore che invade il muscolo) Se di stadio è T2a il tumore non può accedere al sistema linfatico, se invece lo stadio è T2b e le cellule sono mal differenziate la prognosi del paziente è peggiore. T3 (tumore che invade il tessuto perivescicale) Il tumore ha iniziato a invadere il tessuto grasso intorno alla vescica o al peritoneo. T4 (tumore che invade gli organi circostanti) Spesso è presente tessuto necrotico infetto all interno della vescica. E generalmente un tumore non operabile, la terapia è solamente palliativa. 26

27 1.6 DIAGNOSI E TRATTAMENTO DIAGNOSI Il riconoscimento precoce di eventuali sintomi e un accurata valutazione dello stato e del grado della patologia rappresentano gli strumenti migliori per garantire al paziente una migliore evoluzione della malattia. La presenza anche solo temporanea di ematuria, con o senza altri disturbi, richiede degli accertamenti per stabilirne la causa. Le procedure diagnostiche utilizzate nel caso di sospetto tumore alla vescica si basano essenzialmente sulle analisi di laboratorio, sulla diagnostica per immagini e sulla diagnostica endoscopica. Analisi di laboratorio Le analisi di laboratorio possono includere: l esame delle urine, per ricercare un eventuale ematuria microscopica; l esame citologico delle urine, per ricercare cellule cancerose esfoliate dalla superficie del tumore ed espulse con le urine; è particolarmente utile nell identificare la presenza di tumori ad alto grado di malignità o di Carcinoma in situ, mentre i tumori con basso grado di malignità spesso non sono riconoscibili per alterazioni citologiche urinarie 22 ; l esame viene eseguito su tre campioni di urine successivi e giornalieri, dopo adeguata idratazione per migliorare la rappresentatività del campione in studio. Anche in assenza di lesioni documentabili con le indagini diagnostiche d immagine, la positività del citologico sulle urine è un chiaro indizio di cancro delle vie urinarie; l urinocoltura, per escludere infezioni delle vie urinarie. 22 Moonen PMJ et al. Quantitative citology on Bladder Wash versus Voided Urine : a comparison of result. European Urology. 2006; 49:

28 Diagnostica per immagini Le tecniche d imaging utilizzate per il tumore alla vescica sono: l ecografia costituisce la metodica diagnostica per immagini di prima battuta, di facile esecuzione e di basso costo. E particolarmente utile nell identificare tumori vescicali di piccole dimensioni (non inferiori a 0,5 mm di diametro); presenta una sensibilità del 63% e una specificità del 99% 23. l urografia è una procedura che fornisce informazioni sulla struttura e sulla funzione di reni, ureteri e vescica, diventata indagine di secondo livello dopo l avvento dell ecografia. Prevede la somministrazione endovenosa di un mezzo di contrasto e l esecuzione di una serie di radiografie in modo tale da evidenziare le urine lungo il decorso delle vie urinarie, dai reni alla vescica; eventuali tumori o lesioni appaiono come aree di alterata distribuzione delle urine contrastate; la TAC e la Risonanza Magnetica rivestono un ruolo di secondo livello dedicato alla stadiazione di neoplasie solitamente già accertate, per ricercare eventuali metastasi epatiche o dei linfonodi pelvici e addominali; la scintigrafia ossea in presenza di tumori invasivi e sintomi ossei dolorosi permette di evidenziare eventuali metastasi ossee. Diagnostica endoscopica Le procedure endoscopiche per il tumore alla vescica sono: la cistoscopia consiste nella visualizzazione diretta della neoplasia vescicale tramite uno strumento a fibre ottiche a forma di tubo, il cistoscopio, con al suo interno un ottica collegata ad una telecamera e a una fonte luminosa. Il cistoscopio è inserito in vescica tramite l uretra, non richiede anestesia, se non locale tramite l uso di gel 23 Datta SN et al. Urinary tract ultrasonography in the evaluation of haematuria-a report of over 1000 cases. Ann Royal College of Surgeons of England. 2002; 84:

29 lubrificanti, per mitigare il fastidio provocato dall introduzione dello strumento. La resezione transureterale o TURB (Transurethral resection of bladder) è la procedura che permette la corretta diagnosi patologica e la stadiazione della lesione vescicale, eseguita con uno strumento simile al cistoscopio, il resettore. Questo strumento è dotato di una piccola ansa in grado di tagliare piccoli strati di tessuto tumorale. La procedura necessita di anestesia loco regionale spinale o generale. Il campione di tessuto così ottenuto è inviato all esame istologico per definire la natura e il livello di infiltrazione della lesione nel contesto della parete vescicale. In presenza di lesioni superficiali la metodica è non solo diagnostica ma anche terapeutica TRATTAMENTO Il trattamento del tumore alla vescica dipende dallo stadio della malattia, dal tipo di tumore e dallo stato di salute generale del paziente. Per i tumori superficiali la TURB è la procedura chirurgica principale, con o senza terapia intravescicale, mentre per i tumori invasivi la tecnica chirurgica standard è la cistectomia con derivazione urinaria. Gli obiettivi del trattamento del tumore vescicale sono laddove possibile l eradicazione delle lesioni, la profilassi delle recidive e della progressione e la gestione della malattia metastatica. La resezione transuretrale-turb La resezione transuretrale costituisce la prima tappa del percorso terapeutico. Consente di prelevare dei campioni di tessuto cancerogeno per via endoscopica, in modo tale da poter effettuare una corretta stadiazione del tumore. Nel carcinoma superficiale della vescica la TURB è 29

30 il trattamento d elezione, le lesioni superficiali infatti possono essere interamente rimosse nel corso della procedura. Trattamenti intravescicali Le instillazioni intravescicali consistono nell introduzione di farmaci ad azione topica in vescica, tramite l utilizzo di un catetere, a scopo profilattico nei confronti delle recidive o terapeutico nei confronti del carcinoma in situ. I trattamenti intravescicali possono essere di tipo chemioterapico (Mitomycina, Epirubicina, Doxorubicina), per ridurre il rischio di recidiva, oppure di tipo immunoterapico (Bacillo di Calmette e Guérin - BCG), per stimolare una reazione immunitaria locale e sistemica che coinvolge le cellule tumorali. Numerosi studi dimostrano il beneficio delle instillazioni intravescicali nei confronti delle recidive. La chemioterapia endovescicale riduce il rischio di recidiva di tumori vescicali superficiali dopo resezione endoscopica di circa il 44% rispetto alla sola TURB 24. Chirurgia Il carcinoma invasivo della vescica richiede solitamente l asportazione parziale o totale dell organo, a seconda del quadro clinico e del tipo tumore. A seguito di cistectomia radicale, per preservare la funzione escretrice, può essere confezionata una derivazione urinaria esterna oppure ricostruito un serbatoio vescicale Huncharek M et al. Intravescical chemotherapy prophylaxis in primary superficial bladder cancer: a meta-analysis of 3703 patients from 11 randomized trials. Journal of Clinical Epidemiology. 2000; 53: La cistectomia e le derivazioni urinarie verranno trattate più dettagliatamente nel capitolo 2. 30

31 Chemioterapia La chemioterapia è utilizzata nel carcinoma invasivo della vescica per ostacolare l evoluzione della malattia e per ridurre le recidive locali e le metastasi a distanza. I chemioterapici possono essere somministrati prima dell intervento chirurgico al fine di ridurre l estensione locale della malattia (trattamento neoadiuvante) oppure dopo la procedura chirurgica (trattamento adiuvante) al fine di minimizzare l insorgenza locale di recidiva e la comparsa di metastasi. L efficacia del trattamento chemioterapico è direttamente correlata allo stadio della malattia, essendo migliori le percentuali di successo nei tumori di basso stadio e bassa malignità. Radioterapia Un alternativa di trattamento per il tumore alla vescica invasivo è la radioterapia. Ne esistono di due tipi: la radioterapia esterna e la brachiterapia, che prevede l impianto in vescica di semi radioattivi. La radioterapia è utilizzata dopo la chirurgia per distruggere le cellule tumorali residue (trattamento adiuvante) oppure per alleviare i sintomi del tumore vescicale in stadio avanzato (trattamento palliativo). Follow up Il tumore alla vescica tende a recidivare frequentemente, è quindi necessario un controllo costante nel tempo dei pazienti sottoposti a TURB o a cistectomia radicale. I programmi di follow up hanno lo scopo di individuare precocemente un eventuale ripresa o progressione della malattia. Nei pazienti con neoplasia vescicale superficiale il rischio è di recidiva e di progressione a carcinoma maligno, mentre nei pazienti con neoplasia invasiva il rischio post chirurgico è determinato strettamente dalla stadiazione anatomo-patologica del tumore. 31

32 CAPITOLO 2 LE DERIVAZIONI URINARIE 32

33 2.1 LA CISTECTOMIA RADICALE La cistectomia radicale è il trattamento standard del tumore invasivo della parete muscolare della vescica, indicata per quei tumori classificati come T2 o oltre 26. In aggiunta è indicata per quei tumori superficiali ad alto rischio di progressione che non rispondono al trattamento d immunoprofilassi con BCG 27 (Tis, Ta-T1-G3) e in caso di altra neoplasia pelvica infiltrante la vescica. Inoltre l intervento di cistectomia precoce può essere una valida scelta terapeutica nei confronti del tumore T1-G3, neoplasia classificata come tumore superficiale ma che ha caratteristiche biologiche simili ai tumori più invasivi, con percentuali d invasione muscolare del 53%. L intervento tempestivo si associa infatti a migliori risultati in termini di prognosi e sopravvivenza nel lungo periodo 28. Gli interventi di cistectomia nell uomo e nella donna hanno numerosi punti in comune, ma differiscono per le peculiari caratteristiche dell anatomia pelvica maschile e femminile. Nell uomo comprende la rimozione simultanea della vescica, della prostata, delle vescicole seminali e dei dotti deferenti. Nella donna si asportano la vescica, l utero, gli annessi uterini (ovaio, salpingi, legamenti) e la parte anteriore della vagina. Oltre a ciò viene sempre eseguita un accurata linfadenectomia pelvica che ha significato di stadiazione della malattia, essendo un fattore prognostico indipendente che influisce sulla sopravvivenza dei pazienti sottoposti a cistectomia radicale. Può avere anche significato curativo quando il coinvolgimento linfonodale è limitato. 26 Vedi classificazione TNM capitolo Vedi capitolo Varca et al. Confronto tra cistectomia radicale precoce vs cistectomia radicale ritardata nei tumori superficiali della vescica ad alto grado. Urologia. 2009;76:

34 Qualora vi sia una localizzazione tumorale anche a livello dell uretra, diviene d obbligo anche un uretrectomia contestuale. Il risparmio dell uretra, laddove possibile, consente nella successiva fase ricostruttiva di poter confezionare una neovescica ortotopica mantenendo così la minzione per uretram. Solo in alcuni casi quando il tumore è piccolo e confinato per lo più alla cupola vescicale, si può ricorrere ad una cistectomia parziale. La cistectomia radicale è dunque un intervento molto demolitivo. Il razionale che supporta l approccio aggressivo di questo intervento si basa sulle seguenti osservazioni 29 : A seguito di chirurgia demolitiva definitiva e linfoadenectomia regionale si riscontrano tassi di sopravvivenza a lungo termine migliori e tassi di rediciva locale più bassi. La morbosità e la mortalità a seguito di cistectomia radicale sono significativamente migliorate durante gli ultimi decenni. Il carcinoma vescicale è un tumore che tende ad essere resistente alla radioterapia, anche ad alte dosi. La chemioterapia non ha dimostrato tassi di sopravvivenza e di recidiva locale equivalenti a quelli della cistectomia. La cistectomia permette un accurata stadiazione patologica del tumore vescicale e dei linfonodi regionali, così da poter valutare un eventuale terapia adiuvante basandosi su precise valutazioni patologiche. Per questi motivi la cistectomia radicale è diventata oggi la tecnica gold standard per il trattamento definitivo del tumore invasivo della vescica. 29 Stein JP, Skinner DG. Radical cystectomy-technique and outcomes. Textbook of bladder cancer. Ed: Taylor & Francis Group. 2006; cap 44:

35 Con il progressivo miglioramento delle tecniche mediche, chirurgiche e anestetiche, unite a una migliore selezione dei pazienti, la morbosità e la mortalità dopo cistectomia sono significativamente diminuite. In un studio di Stein del sono stati analizzati i risultati di pazienti sottoposti a cistectomia, con età media di 66 anni. La mortalità peri-operatoria riscontrata è del 3%, mentre la percentuale di complicanze precoci è del 28%, dati entrambi non influenzati né dal tipo di derivazione urinaria né dalla scelta del trattamento neo-adiuvante (tabella 7). Tabella 7. Mortalità e Morbosità dopo cistectomia radicale e derivazione urinaria. Viceversa la sopravvivenza dopo cistectomia radicale è stadio e grado dipendente e il coinvolgimento dei linfonodi peggiora la prognosi: per i pazienti con malattia organo confinata e assenza di linfonodi metastatici la sopravvivenza a 5 e 10 anni è rispettivamente del 78% e 56%; per i pazienti con malattia extra-vescicale e assenza di linfonodi metastatici del 47% e 27%; per i pazienti con linfonodi positivi del 31% e 23%. Globalmente la sopravvivenza a 5 anni è del 66% e a 10 anni del 43% (tabella 8b e 9b). Le percentuali di assenza da recidiva a 5 e a 10 anni sono rispettivamente dell 85% e 82% per pazienti con malattia organo 30 Stein et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term result in patients. Journal of Clinical Oncology. 2001; 19:

36 confinata e assenza di linfonodi metastatici; 58% e 55% per i pazienti con malattia extra-vescicale e assenza di linfonodi metastatici; 35% e 34% per i pazienti con linfonodi positivi. Globalmente l assenza da recidive è del 68% a 5 anni e del 60% a 10 anni (tabelle 8a e 9a). Tabella 8 Assenza di recidive e sopravvivenza dopo cistectomia. Tabella 9 Assenza di recidive e sopravvivenza dopo cistectomia stratificate per sottogruppi patologici. Le possibili complicanze a seguito di cistectomia radicale possono essere di tipo aspecifico, cioè dovute genericamente al rischio chirurgico e al rischio anestesiologico, oppure specifiche per l intervento di cistectomia e linfadenectomia oppure specifiche per il tipo di derivazione urinaria utilizzata. 36

37 Le complicanze di tipo aspecifico sono legate allo stato generale del paziente e agli eventuali problemi anestesiologici, condizioni valutate accuratamente in fase pre-operatoria. Le complicanze di tipo specifico intra-operatorie sono principalmente emorragie, lesioni accidentali del nervo otturatorio e lesioni accidentali dell intestino. Mentre quelle post-operatorie che si possono sviluppare precocemente sono: sanguinamenti post-operatori, infezioni e deiscenza della ferita chirurgica, linforrea, sub-occlusione o occlusione intestinale, deiscenza dell anastomosi intestinale, lesioni intestinali con formazione di fistole, deiscenza dell anastomosi tra neovescica e ureteri o uretra, deiscenza delle suture tra i lembi della neovescica, difficoltà a eseguire cateterismi di un serbatoio continente. Possono essere invece complicanze post-operatorie tardive le ostruzioni ureterali, i reflussi ureterali, l incontinenza urinaria, la formazione di calcoli nella neovescica o la sua rottura, i problemi alla stomia (restringimenti, ernie, alterazioni della mucosa). Si verificano altresì disordini metabolici dovuti al contatto delle urine col segmento intestinale utilizzato per la derivazione urinaria o per la ricostruzione vescicale, oppure dovuti all esclusione di questo segmento dalla continuità intestinale. Le principali alterazioni sono l acidosi metabolica ipercloremica, l ipopotassiemia, il deficit della vitamina B12 e alterazioni del metabolismo epatico. Le complicanze metaboliche insorgono a distanza di anni dall intervento e sono influenzate da alcuni fattori: il segmento d intestino utilizzato e la sua lunghezza, la durata del contatto delle urine con l epitelio intestinale, modificazioni istologiche del segmento, la composizione, il ph e l osmolarità delle urine, il volume della diuresi e la funzionalità renale De Petriconi R. Aspects mètaboliques de l usage de l intestin en uorologie. Metabolic aspect of bowel use in urologic surgery. Annales d urologie. 2007; 41:

38 Nei pazienti di sesso maschile un altra problematica di notevole rilievo è la perdita totale della funzione sessuale, causata dall asportazione di prostata, vescicole seminale e dotti deferenti e dalla resezione in sede operatoria delle fibre nervose responsabili dell erezione. Per risolvere questo problema negli ultimi anni si cerca di adottare un approccio seminal and nerve-sparing con risparmio della prostata, ovvero l esecuzione, in pazienti giovani e selezionati, di una cistectomia con preservazione dei dotti deferenti, delle vescicole seminali e della capsula prostatica al fine di mantenere l eiaculazione e l erezione LE DERIVAZIONI URINARIE L intervento di cistectomia è necessariamente collegato alla realizzazione di un adeguata derivazione urinaria, il cui obiettivo si è evoluto dalla semplice diversione e protezione delle vie urinarie superiori alla ricostruzione anatomica e funzionale il più vicino possibile allo stato preoperatorio. Numerose sono le soluzioni chirurgiche adottabili, ma fra le derivazioni urinarie si possono individuare alcuni tipi fondamentali: derivazioni incontinenti, derivazioni cutanee continenti e derivazioni continenti ortotopiche o neovesciche. La scelta terapeutica è correlata a diversi parametri, tra cui la valutazione della patologia di base, le condizioni generali e anatomofisiologiche del paziente, l età e l aspettativa di vita. Ma ogni derivazione urinaria mira a conservare la funzionalità renale offrendo nello stesso tempo una qualità di vita soddisfacente per il paziente. Si deve quindi determinare il metodo migliore per il controllo del cancro, che abbia le miniori complicanze a breve e lungo termine e che si 32 Vallancien et al. Cistectomy with prostate sparing for bladder cancer in 100 patients: 10-year experience. The Jounrnal of Uology. 2002; 168:

39 adatti il più semplicemente possibile allo stile di vita del paziente, sostenendo così una migliore qualità della vita CRITERI DI SELEZIONE DEI PAZIENTI Il processo decisionale che porta alla scelta di una derivazione urinaria è complesso e deve considerare diversi fattori: controllo del tumore: rischio di recidive locali, precedente radioterapia pelvica, terapia adiuvante, tumori secondari, coinvolgimento dell uretra o del collo vescicale; condizioni generali del paziente: età, pregressi interventi chirurgici, funzione epatica e renale, comorbidità, funzionalità intestinale; capacità tecniche: funzionalità dell uretra, localizzazione del tumore, abilità al cateterismo, condizioni dell intestino, capacità del chirurgo; qualità della vita: compliance del paziente, funzione sessuale, immagine corporea, funzione urinaria, supporto familiare. Sono inoltre controindicazioni assolute per qualsiasi tipo di derivazione urinaria continente una compromessa funzionalità renale e/o epatica, alterazioni della funzionalità intestinale o del controllo sfinterale anale, malattie infiammatorie dell intestino e la necessità di uretrectomia per il controllo del tumore. In caso di malattia tumorale in stadio molto avanzato o di precarie condizioni generali del paziente si esegue solamente un intervento palliativo di derivazione urinaria, per mantenere la funzione renale, senza operare la cistectomia. Altre controindicazioni sono le disfunzioni intellettive tali da non permettere gli auto-cateterismi e la mancanza di volontà/collaborazione del paziente. 39

40 2.2.2 SCELTA DEL SEGMENTO GASTRO-INTESTINALE I segmenti più comunemente utilizzati per le derivazioni urinarie sono l ileo, il cieco, il colon ascendente e il sigma perché hanno il minore impatto in termini di conseguenze metaboliche. A seconda del segmento intestinale utilizzato cambia infatti il grado e il tipo di riassorbimento elettrolitico (tabella 10), con conseguenze metaboliche e sintomi clinici differenti, che assumono rilevanza soprattutto nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti giovani. Tabella 10. Principali indicazioni e conseguenze metaboliche dell utilizzo dei segmenti intestinali Parekh et al. Urinary diversion : Options, Patients selection, and Outcomes. Seminars in oncology. 2007; 34:

41 Stomaco L unico disordine metabolico conseguente all uso di segmenti gastrici è l alcalosi metabolica ipocloremica e ipokaliemica, ma la complicanza che più ne limita l uso è la sindrome caratterizzata da ematuria e disuria, causata da un eccesso di secrezione acida. L uso di anti-h2 o di inibitori della pompa protonica è solitamente efficace per entrambe le complicazioni. Nei pazienti giovani o con insufficienza renale, segmenti gastrici potrebbero essere usati in combinazione con segmenti iliaci o colici a formare un serbatoio urinario composto, al fine di prevenire l ipercloremia e l acidosi metabolica, conseguenti l utilizzo dei segmenti iliaci e colici e limitare la sindrome da ematuria e disuria propria dei segmenti gastrici. Digiuno Le conseguenze metaboliche sono molto più gravi quando il digiuno è utilizzato come derivazione urinaria. Esse comprendono l iponatriemia grave, l ipocloremia, l iperkaliemia e l acidosi metabolica. L uso del digiuno è quindi limitato e anzi fortemente scoraggiato. Ileo-colon La più importante complicanza metabolica con l utilizzo di segmenti iliaci o colici è l acidosi metabolica ipercloremica, causata da un netto squilibrio nell assorbimento di cloruro di ammonio dalle urine. Inoltre è abbastanza comune riscontrare ipopotassiemia in quei pazienti in cui si è utilizzato il colon. Queste complicanze sono accentuate in pazienti con compromissione della funzionalità renale a causa di una minore capacità di compensazione. I pazienti con derivazione urinaria continente hanno maggiore probabilità di sviluppare complicanze metaboliche a causa di un più ampio segmento d intestino utilizzato e dei tempi maggiori di contatto tra l urina e la superficie assorbente della mucosa intestinale. 41

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