Cosa è la storia familiare?

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1 Cosa è la storia familiare?

2 Il La storia familiare comprende le informazioni sulla salute di un individuo e della propria famiglia. La storia familiare è uno dei più importanti fattori di rischio per i problemi di salute.

3 Noi tutti abbiamo una storia familiare anche se non ne siamo consapevoli

4 Durante il colloquio pre-amniocentesi, richiesta solo per età materna, il 40% delle donne, se bene interrogate, scoprono di avere una storia familiare per importanti patologie ereditarie potenzialmente trasmissibili alla prole delle quali spesso non erano consapevoli

5 QUALI SONO LE MALATTIE GENETICAMENTE DETERMINATE

6 Chromosomiche 3,8/1000 Monogeniche (Mendeliane) 20/1000 Multifattoriali 646/1000 Tumorali 240/1000

7 Virtually any disease, except possibly trauma, has some genetic component Collins FS, Nat Genet, 9: , 1995

8 Cryptogenic falls in middle-aged women incidenza 3% (Sindrome delle donne che inciampano) Familiarità 20%

9 Virtually any human behaviour has some genetic component

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11 LA MAGGIORE O MINORE SUSCETTIBILITA ALLE MALATTIE E IL RISULTATO DEL BILANCIAMENTO TRA FATTORI PREDISPONENTI E FATTORI PROTETTIVI La storia familiare aiuta ad individuare la presenza di questi fattori genetici, ambientali od abitudinali

12 I FATTORI DI RISCHIO GENETICO SONO CORRELATI A VARIAZIONI NELLA SEQUENZA DEL DNA

13 Due individui diversi hanno in comune il 99,9% del proprio corredo genetico A C C G T C C A G G A C C G T G C A G G Nel restante 0,1% di genoma sono presenti le varianti genetiche che in parte determinano le differenze personali di un uomo da un altro uomo, compresa la tendenza a sviluppare malattie

14 Due individui diversi hanno in comune il 99,9% del proprio corredo genetico A C C G T C C A G G A C C G T G C A G G Nel restante 0,1% di genoma sono presenti le varianti genetiche che in parte determinano le differenze personali di un uomo da un altro uomo, compresa la tendenza a sviluppare malattie

15 Ogni manifestazione umana è il risultato della interazione tra le varianti genetiche e l ambiente Emofilia Diabete Distrofia di Duchenne Dislocazione dell anca Tubercolosi Genetica Ambiente Fenilchetonuria Cardiopatia Ischemica Scorbuto

16 Anche le infezioni hanno un substrato genetico

17 Genome Sequencing

18 Diabete

19 Rischio di popolazione 1-5% Fratello affetto 10% Fratello e genitore 20% Genitore 10% Gemello identico 50% Diabete

20 Data la nostra limitata capacità di interpretare il genoma, la storia familiare è la singola maggiore spia del rischio individuale

21 IL GENETISTA E LA STORIA FAMILIARE

22 LA CONSULENZA GENETICA Nella consulenza genetica pazienti o parenti a rischio di sviluppare o trasmettere una malattia ereditaria sono informati sulle conseguenze del disturbo, la probabilità di svilupparlo o trasmetterlo e dei mezzi per prevenirlo, evitarlo o migliorare la condizione clinica

23 OBIETTIVI DELLA CONSULENZA GENETICA Comprendere le informazioni mediche, inclusa la diagnosi, la prognosi e le terapie disponibili Rendersi conto del contributo ereditario alla malattia e del rischio di ricorrenza

24 La storia familiare è parte integrante di ogni anamnesi clinica (compresa la consulenza genetica) Pedigree (albero genealogico) Conferma della diagnosi 1a con 2a con 3a con 4a con Anamnesi 1 livello Anamnesi 2 livello Test genetici 6a con Informazione della famiglia 5a con Calcolo del rischio

25 Perché è importante conoscere la storia familiare? Membri di una stessa famiglia hanno geni in comune, ed anche l ambiente in cui vivono, le abitudini e gli stili di vita. La conoscenza storica aiuta ad identificare le persone a rischio perché essa riflette sia la predisposizione genetica che tutti gli altri fattori di rischio, che sono i fattori che aumentano o diminuiscono il rischio di una data malattia

26 Nella storia familiare vanno compresi anche dati sull ambiente, le abitudini personali e lo stile di vita

27 La storia familiare permette di determinare il peso del contributo genetico ad una malattia ed I rischi di occorrenza e di ricorrenza della malattia nella famiglia Soffro di cuore come nessuno dei miei 6 fratelli Soffro di cuore come mio padre e 2 fratelli Vi sono condizioni per le quali il contributo genetico è più basso ed i rischi genetici sono bassi (maggior contributo dell ambiente, m a l a t t i e multifattoriali) Vi sono condizioni per le quali il contributo genetico è alto ed i rischi genetici sono alti (minor contributo dell ambiente, m a l a t t i e monogeniche)

28 La storia familiare permette di definire le modalità di trasmissione e l entità del rischio e raffinare la diagnosi

29 Per le malattie comuni avere un membro della famiglia con una malattia suggerisce una maggiore probabilità di sviluppare quella malattia rispetto a chi non ha la stessa storia familiare. Non significa si sviluppera inevitabilmente quella malattia. I geni sono solo un fattore che contribuisce all insorgere di una malattia, assieme ad altri fattori come le abitudini di vita, la dieta, l attività fisica

30 La storia familiare permette di identificare i fattori di rischio modificabili individualmente met.min/settimana 30% di rischio in meno X

31 La conoscenza di un aumentato rischio familiare aiuta il medico La persona ad alto rischio può beneficiare di test di screening, come la mammografia per il tumore alla mammella od il controllo costante della glicemia per il diabete. La diagnosi precoce sognifica spesso una prognosi migliore

32 Se non ho una storia familiare vuol dire che non sono a rischio? Il rischio potrebbe esserci comunque. La famiglia potrebbe essere inconscia di una situazione ad alto rischio di ricorrenza, od alcuni membri della famiglia possono essere morti precocemente senza avere avuto il tempo di sviluppare quella condizione

33 Rischio familiare elevato 1.Malattia precoce in parenti di 1 grado 2.Malattia precoce in parenti di 2 grado 3.Due parenti di 1 grado 4.Un parente di 1 grado con esordio tardivo ed uno di 2 grado precoce nello stesso ramo familiare 5.Due parenti di 2 grado almeno uno precoce 6.Tre o più membri della famiglia 7.Presenza di rischio moderato da entrambi i rami familiari

34 Rischio familiare moderato 1.Malattia tardiva in un parente di 1 grado 2.Malattia tardiva in 2 parenti di 2 grado nello stesso ramo della famiglia Rischio familiare nella media della popolazione 1.Nessun affetto in famiglia 2.Un parente di 2 grado affetto 3.in uno o nei due rami familiari

35 VOGLIO CONOSCERE LA MIA STORIA FAMILIARE COSA CHIEDERE?

36 Informazioni chiave da definire in una storia familiare Nome Data di nascita Sintomi o diagnosi rilevanti fino al momento della storia Cause ed età della morte Questo pedigree da informazioni su Robert e Sue ma fa sorgere la domanda di occorrenza di tumori in altri membri della famiglia

37 Domande chiave C e qualche preoccupazione su malattie che sembrano frequenti nella tua famiglia (od in quella del tuo partner)? Qualcuno è mai stato ricoverato? Ha avuto malattie serie od interventi chirurgici? A che età? Adulti o bambini deceduti per una causa conosciuta? Vi sono stati casi di aborto o morte prematura?

38 CONOSCO LA MIA STORIA FAMILIARE COME LA SCRIVO?

39 La storia familiare è di solito scritta come albero genealogico (pedigree). E una rappresentazione grafica delle relazioni familiari e di quelli affetti da diverse condizioni mediche

40 Simboli comunemente usati

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44 La sindrome metabolica è un processo dello sviluppo le cui ragioni sono già determinate nella vita prenatale in conseguenza di cambi dietari del concepito in rapida crescita I nati con basso peso alla nascita (IUGR) hanno un aumentato rischio di MetSy come i bambini con aumento dell apporto calorico postnatale

45 Cambi nel tipo di nutriente agiscono come stimoli per un cambio nella regolazione dell espressione genica IUGR determina il silenziamento di Pdx1 (Pancreatic and duodenal homeobox 1) a seguito di un legame differenziale delle dinucleotide metiltranferasi1 e 3a ed a cambi nella acetilazione degli istoni e metilazione del promotore

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47 GRAZIE