Prevalenza microangiopatie trombotiche nel Policlinico Gemelli: un approccio informatico. Gianmarco Lombardi, Giovanni Gambaro UOC Nefrologia

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1 Prevalenza microangiopatie trombotiche nel Policlinico Gemelli: un approccio informatico Gianmarco Lombardi, Giovanni Gambaro UOC Nefrologia

2 I set di criteri considerati, variamente combinati tra loro, sono stati: - Creatinina>. mg/dl + Piastrine<50,000 u/l + Emoglobina<0 g/dl - Schistociti (presenti) - Bilirubina indiretta> mg/dl + LDH>50 U/L - Aptoglobina<0 mg/dl - C o C4 (eseguiti) Set di Criteri N pazienti con diagnosi di probabilità Diagnosi di validazione SEU Diagnosi di validazione PTT (Creatinina+Piastrine+Emoglobina) U Schistociti 5 4 (Creatinina+Piastrine+Emoglobina) U (Bilirubina indiretta+ LDH) (Creatinina+Piastrine+Emoglobina) U Aptoglobina 0 0 (Creatinina+Piastrine+Emoglobina) U Schistociti U (Bilirubina indiretta+ LDH) (Creatinina+Piastrine+Emoglobina) U Schistociti U (Bilirubina indiretta+ LDH) U Aptoglobina U C/C INCIDENZA DELLA SINDROME UREMICO-EMOLITICA IN UN OSPEDALE DI TERZO LIVELLO, SIN 05, 56 Congresso Nazionale

3 Razionale Individuare i casi diagnosticati di Sindrome Emolitico Uremica (SEU)/Microangiopatia Trombotica (PTT) prevalenti nel periodo tra i ricoveri del Policlinico Gemelli Elaborare un modello predittivo la diagnosi SEU/PTT Individuare casi di possibili SEU/PTT che non hanno ricevuto una diagnosi formale

4 Anemia emolitica microangiopatica Emoglobina LDH Bilirubina indiretta Trombocitopenia Piastrine Insufficienza renale Creatinina

5 Codice ICD 9 Descrizione MICROANGIOPATIA TROMBOTICA 8. SINDROME EMOLITICA UREMICA

6 Numero pazienti ricoverati Numero pazienti con diagnosi principale e/o secondaria SEU/PTT 4 Numero pazienti con diagnosi principale SEU/PTT 6 Numero pazienti con diagnosi principale SEU/PTT con età 8 anni Prevalenza di malattia. per 00000

7 Misure descrittive casi SEU/PTT Variabile Minimo Massimo Media Mediana Ds Emoglobina Creatinina Piastrine LDH Bilirubina Età Variabile F/M %/% Sesso 5/8 65./4.8

8 Reparto di trasferimento Oncologia Pediatrica MAIDA Nefrologia Rianimazione Terapia intensiva Chirurgia plastica Endoscopia digestiva Ematologia 8 Malattie Infettive PS Reparto di ammissione Reparto di destinazione Oncologia pediatrica Oncologia pediatrica Nefrologia Nefrologia Malattie infettive Ematologia Ematologia 8 PS 0 PS

9 Diagnosi secondarie dei casi porpora trombocitopenica immune Setticemia streptococcica Altre non specificate psicosi reattive Dipendenza da cannabinoidi Trombositopenia secondaria Ipotiroidismo non specificato Anamnesi personale di tumore maligno del rene Trattamento ulteriore che richiede dialisi extracorporea Insufficienza renale acuta con necrosi tubulare Trattamento ulteriore non specificato 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% 4,5% Diabete mellito di tipo II o non specificato 8,69% Sclerosi multipla 4,5% Immunoterapia antineoplastica 6,09% Emorragia del tratto gastrointestinale 4,5% Chemioterapia antineoplastica 7,9% Allergia non specificata non classificata altrove 4,5%

10 ADAMTS Paziente Attività ADAMTS (%) Antigene ADAMTS (ng/ml, ) < < <

11 Creatinina nei casi -,75% -45,54% -7,7% -4,54% -,47% -5,4% -69,70% -5,84% 9,69% 7,4%,64% 7,68% 0% 0% 7,69% 4,89% 0% 6,47% 6,% 7,8%,% 4,86% 47,4% -00,00% 0,00% 00,00% 00,00% 00,00% 400,00% 500,00% Creainina (%)

12 Creatinina (mg/dl) Creatinina (mg/dl) Creatinina (mg/dl),4 Paziente,4 Paziente 5,, 0,8 0,6 0,4 0, 0 0,8 0,6 0,4 0, 0 Paziente Paziente 5,6,4, 0,8 0,6 0,4 0, 0

13 /04/0 00/04/04 00/04/04 00/04/04 00/04/05 00/04/05 00/04/05 00/04/06 00/04/07 00/04/08 00/04/08 00/04/08 00/04/09 00/04/0 00/04/ 00/04/ 00/04/ 00/04/4 00/04/5 00/04/6 00/04/7 00/04/8 00/04/9 00/04/0 Creatinina (mg/dl) Creatinina (mg/dl) Paziente Paziente Paziente /04/5 0/04/6 0/04/7 0/04/8 0/04/9 0/04/0 0/04/ 0/04/ 0/04/ 0/04/4 0/04/5 0/04/6 0/04/8 0/04/0 0/05/0 0/05/0 0/05/04 0/05/06 0/05/07 0/05/ 0/05/5 0/06/ 0/06/8 Creatinina (mg/dl)

14 Creatinina (mg/dl) Paziente 5,8,6,4, 0,8 0,6 0,4 0, 0

15 Variabile Controlli Casi P Creatinina Median(IQR) 0.9 (0.8,.) 0.9 (0.8,.) 0.47 Emoglobina Median(IQR).6 (,4.4) 8.8 (6.7,.8) < 0.00 Piastrine Median(IQR).5 (86.8,89.).5 (.,76.5) < 0.00 LDH Median(IQR) 96.5 (50,86.5) 6.5 (458.8,87.) < 0.00 Bilirubina Median(IQR) 0.5 (0.4,0.7) (.,.9) < 0.00 Età Median(IQR) 6 (47.8,74) 4 (.5,49.5) < 0.00

16 Analisi univariata Variabile OR CI 95% Emoglobina *(xg/dl) Piastrine*(x000 unità/ul) Creatinina (xmg/dl) LDH *(x00 UI/l) Bilirubina indiretta *(xmg/dl) Età*(xaa) Sesso (M)

17 Analisi multivariata Variabile OR CI 95% Emoglobina (x g/dl) Piastrine* (x000 unità/ul) Creatinina (xmg/dl) LDH * (x00 UI/l) Bilirubina ind (xmg/dl) Età (x aa) Sesso (M)

18 Modello completo ROC Curve Modello LDH+Plt True positive rate AUC= Sensitivity False positive rate 95% CI: (DeLong) Specificity 95% CI: (DeLong) Z = 0.5, p-value = 0.606

19 Pazienti con probabilità predittiva > 90% del modello LDH-piastrine 40 casi 90 casi (pt 8 aa) [74.9] Tumori maligni della mammella (della donna [98.5] Tumori maligni secondari di osso e midollo [47.5] Arresto cardiaco [45.9] Altre forme di embolia polmonare e infart [6.9] Tumori maligni del bronco o polmone, non s [00.0] Linfoma o tumore di Burkitt, sito non spe [48.9] Insufficienza cardiaca non specificata (sc [6.] Tumori maligni del lobo superiore, bronco [V58.] Chemioterapia antineoplastica [8.] Altra anemia da carenza di vitamina b [97.7] Tumori maligni secondari del fegato, speci [04.00] Leucemia linfoide, acuta, senza menzione [57.8] Altri disturbi epatici specificati [00.00] Reticolosarcoma, sito non specificato, or [00.0] Linfosarcoma, sito non specificato, organ [05.00] Leucemia mieloide, acuta, senza menzione n casi 7

20 prevalenza (n casi seu-tma/totale) Curva di calibrazione del modello I quartile II quartile III quartile IV quartile Probabilità predittiva del modello

21 Conclusioni La SEU/TMA è una malattia rara con una prevalenza stimata di. per Il modello inclusivo delle variabili LDH + Plt permette di escludere in modo efficace i casi SEU/PTT. Il modello predittivo è valido per una diagnosi precoce ed un corretto e più rapido orientamento terapeutico. Può essere utile l inserimento di flag automatici per identificare pazienti ad elevato rischio di malattia. Il modello deve essere validato in altra coorte di pazienti.

22 Ringraziamenti Prof C. Zuppi, (Laboratorio Centrale UCSC) Prof R. De Cristofaro, (Medicina Interna e Geriatria UCSC) Prof V. De Stefano, (Ematologia UCSC) Dott P.M. Ferraro, (Nefrologia UCSC) Dott A. Naticchia (Nefrologia UCSC)

23 GRAZIE PER L ATTENZIONE