PARKINSONISMI ATIPICI PRIMARI: LE TAUPATIE MOTORIE
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- Pio Bucci
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1 PARKINSONISMI ATIPICI PRIMARI: LE TAUPATIE MOTORIE R. ZANGAGLIA Parkinson e Disordini del Movimento IRCCS C. Mondino, Pavia
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3 PARALISI SOPRANUCLEARE PROGRESSIVA Prevalenza 5 per Mantenere stessa specificità e aumentare sensibilità
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5 PSP PSP-RS: Steel-Richardson Considerata attualmente la forma tipica e la più frequente Parkinsonismo simmetrico prevalentemente assiale, iperestensione del tronco e del capo (talvolta retrocollis) Instabilità posturale precoce, cadute prevalentemente in retropulsione Paralisi dello sguardo di verticalità ma anche anomalie dello sguardo orizzontale Aprassia palpebrale Disartria e disfagia precoci. Deterioramento cognitivo delle funzioni sottocorticali prevalentemente frontali. Apatia. Riduzione della fluenza verbale. Ecolalia. Perseverazioni ( segno dell'applauso ) irrequietezza motoria e rocket sign Rispetto alla Malattia di Parkinson, generalmente assente il tremore a riposo. La marcia è lenta ma spesso a base allargata raramente a piccoli passi. Freezing presente 5
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7 Uomo,69 anni, EL Esordio dei sintomi nel 2011, all' eta' di 65 anni (impaccio generalizzato e minor fluidita' del movimento nella pratica delle numerose attivita' sportive) 6 episodi di caduta a terra. EN: parkinsonismo bradicinetico rigido, asimmetrico per sin<destra Inizia LD 450 mg. obiettivo netto miglioramento della sintomatologia senza tuttavia percezione da parte del paziente che continua a lamentare impaccio principalmente nella pratica sportiva. Ricoverato nell'ottobre 2013 e dimesso con diagnosi di Malattia di Parkinson (buona risposta alla terapia con levodopa, assenza di disturbi dell'equilibrio. Esami strumentali (Mov oculari e RMN encefalo) nella norma Graduale ma rapido peggioramento delle performances motorie con rallentamento della marcia e instabilità con frequenti cadute (l'ultima con ferita frontale e necessità di 12 punti di sutura). Cadute descritte avvengono sempre in anteropuslione SPECT DATSCAN 05/2013 e 03/2014: discreta riduzione del contenuto dopaminergico di entrambi gli striati > a destra Uomo,69 anni, EL 7
8 21/04/2015 Uomo 68 anni, PF Esordio 2009 con modificazione della personalita' con irritabilita', ipulsivita', bulimia, bizzarrie (frequenti viaggi in auto senza meta, spese eccessive di denaro per oggetti superflui), ipersessualita' All'inizio del 2011 circa inizio di cadute a terra e comparsa di disturbi dell'eloquio con anomie Rallentamento ideomotorio e comparsa di tremore al piede di destra poi estesosi alla gamba. Iniziata terapia con Disipal con incremento dei disturbi cognitivi e comportamentali. Nel 2011 RMN encefalo con riscontro di quadro di sofferenza vascolare cronica diffusa Nel 2012 RMN encefalo (evidenza di atrofia del tetto del mesencefalo "segno del pinguino")e test neuropsicologici(mmse 21/30). Sospesa terapia con Disipal ed introdotta quetiapina 50 mg/die. Iniziale disfagia per i liquidi (2014 EMG della deglutizione: ipocinesie importante della fase orale con episodi di spilling posteriore e start hesitation; nei limiti di norma la fase faringea) All'ultimo controllo del febbraio 2015 venivano segnalati sul piano motorio marcata bradicinesia con frequenti cadute a terra in retropulsione Terapia con levodopa (Madopar 200/50 mg, 1/2 cp x 3/die) e quetiapina 100 mgx2 8
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10 C.B. Pre DBS (PPN) C.B. post DBS (PPN) 10
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14 Among the patients with PSP-RS and PSP-P, three (14%) and eight (73%) patients had a hyperechogenic SN (P = 0.020), respectively. Uni- or bilateral hyperechogenicity of the LN was observed in 67% and 36% of patients with PSPRS and PSP-P, respectively (P = 0.101). Third ventricle was significantly wider in patients with PSP-RS ( mm) when compared with patients with PSP-P ( mm; P = 0.001). Kostic VS et al, /04/15 Esatta prevalenza non nota (inferiore alla PSP). Parkinsonismo asimmetrico con iniziale rigidità e bradicinesia di un arto cui può associarsi una distonia e un mioclono. Sintomi resistenti alla terapia dopaminergica 50% dei soggetti presentano un arto alieno Aprassia (talvolta difficile da vedere nell'arto compromesso ma presente anche nell'arto controlaterale) Perdita della sensibilitàa corticale(discriminazine di due punti, astereoagnosia, agrafestesia) Deterioramento funzioni frontali (> esecutive) e parietali (relativa preservazione della memoria episodica) 14
15 19 CASI CONFERMATI ANATOMOPATOLOGICAMENTE: 5 diagnosticati come DCB (26.3%) (4 diagnosticati precocemente) 8 diagnosticati come PSO (coinvolgimento MOE e cadute entr 2 aa dalla diagnosi) 21 CASI CON DIAGNOSI CLINICA DI CBS 5 soggetti avevano una degenerazione cortico basale 6 con anatomia patologica di PSP e 5 AD. Dei rimanenti nessuna era una taupatia Uomo, 70 anni. A. M. 15
16 Sensibilità per CBS entro 2 anni dalla diagnosi...bassa Neurology
17 FENOTIPI CLINICI E ANATOMIA PATOLOGICA Sindrome cortico-basale NON è la degenerazione cortico basale (che è un rilievo anatomo patologico e che clinicamente si può presentare come: Demenza fronto-temporale (FTD) Sindorme di RS Afasia primaria progressiva Atrofia corticale posteriore E d'altra parte pazienti con AD PSP o FTD possono presentarsi come sindrome cortico-basale 17
18 FENOTIPI CLINICI E ANATOMIA PATOLOGICA Alla RMN encefalo possiamo avere una atrofia frontoparietale asimmetrica SPECT con DATSCAN positiva... CIT SPECT normal (2013) FDG-PET riduzione asimmetrica nelle regioni frontoparietali...ma ciò riflette il fenotipo clinico (CBS) o la patologia sottostante??? 18
19 11/04/15 TERAPIA Levodopa e amantadina per parkinsonismo Valproato e levetiracetam per mioclono SSRIs per apatia Zolpidem Eszopiclone e GABAergici (case report in PSP, 2014) Uso della tossina botulinica (distonia e deglutizione) 19
20 An update Terapia ( ) Inibitori GSK3 (glicogeno 3 kinasi sintetasi) DAVUNETIDE 30 mg (trial doppio cieco, randomizzato, contro placebo) 313 soggetti LITIO (trial open-label) 17 soggetti (PSP e DCB) TIDEGLUSIB (600 o 800 mg) (trial doppio cieco, randomizzato, contro placebo) 142 soggetti. Nessuna differenza significativa tra i due dosaggi e tra trattato e gruppo placebo MA in un sottogruppo di 37 soggetti sottoposti a MRI ma una significativa globale riduzione della atrofia cerebrale nel gruppo trattato (?!) (2012 Vancouver) Fondazione Istituto Neurologico Nazionale, IRCCS, C. Mondino, Pavia UO PARKINSON E DISORDINI DEL MOVIMENTO Resp: C. Pacchetti R. Zangaglia B. Minafra N. Pozzi 20
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