Giornata del Volontariato nei Tumori Rari: IL TUMORE GERMINALE DEL TESTICOLO: E ANCORA UN TUMORE RARO? Totino, SEMINOMA STADIO I

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1 Giornata del Volontariato nei Tumori Rari: IL TUMORE GERMINALE DEL TESTICOLO: E ANCORA UN TUMORE RARO? Totino, SEMINOMA STADIO I Massimo AGLIETTA Veronica PRATI Cattedra di Oncologia Medica Università degli Studi di Torino I.R.C.C.

2 Algoritmo terapeutico Seminoma stage I Radiotherapy 20 G 2 weeks Carboplatin 1 cycle AUC 7 Surveillance Relapse rate 3-4% Relapse rate 3-4% Relapse rate 15-20% At relapse, chemotherapy and/or radiotherapy according to previous treatment, clinical stage and site of disease Cure rate >99%

3 seminoma stadio I Rischio di ricaduta a 5 aa in relazione ai trattamenti eseguiti RT Campi estesi RT Campi ridotti Sorveglianza Carbo x 1 Carbo x 2 Studi considerati N.Pazienti F.UP Mediano 69m 61m 77m 47m 42m Relapse (5 aa) 3.6% 4.9% 16.8% 5.6% 3.8% Warde, 2nd EGCCCG meeting Amsterdam 3-4/11/2006 Martin, Cancer 2007

4 seminoma stadio I - sorveglianza Vantaggi Svantaggi L 80-85% dei pazienti evita un trattamento attivo non utile Permette una stratificazione dei pazienti da trattare sulla base della reale manifestazione delle metastasi Richiede un follow-up prolungato (> 5 anni) Richiede aderenza al programma Effetto carcinogenico degli esami radiologici frequenti La chemioterapia alla ricaduta potrebbe essere più tossica della RT adiuvante ed è molto più tossica della CT adiuvante (1 solo ciclo con carboplatino AUC7 verso ripetuti PEB) Ansia da controllo

5 Tossicità Considerazioni : TC torace è più sensibile dell RX L anticipare la diagnosi di M1 polmonari aumenta la sopravvivenza? La dimensione delle M1 polmonari NON E fattore prognostico Esposizione ad 1 TC torace = 400 RX!!! Esposizione 1 TC torace + addome= 1000 RX! Aumentato rischio di seconde neoplasie RMN? No studi prospettici

6 Chemioterapia alla ricaduta: PEB PE500(B) Cisplatin 20 mg/ m2 dd 1->5 Etoposide 100 mg/m2 dd 1->5 Bleomycin 30 mg dd Tossicità acuta Mielosoppressione Polmonare Renale Neuropatia Nausea Vomito Tossicità cronica Ototossicità Perdita della fertilità Neuropatia cronica Disturbi vascolari Seconde neoplasie Fibrosi polmonare

7 Seconde neoplasie JNCI, registri tumori nordam/eur pts con ca. testis, OS> 1 aa 2285 seconde neoplasie solide RR 2.0 dopo RT RR 1.8 dopo CT RR 2.9 dopo entrambe RR tende a diminuire per i non seminomi trattati dopo il 1975 SEER program JNCI, pts con ca. testis, 621 seconde neoplasie solide (389 trattati con RT 84 con CT) Mortalità = ai controlli eccetto che per pazienti trattati con RT RR 1.44 neoplasie sottodiaframmatiche (79 morti) RR 1.65 neoplasie polmonari (29 morti)

8 Eventi cardiovascolari JCO, (18 decessi)/992 (6.9%) CVE fra i pazienti trattati per GCTC ( ) median FU: 10.2 yrs RR CVE: 2.40 per RT (non chiaro per pz sottoposti ad RT addominale) 2.59 per CT (non correlazioni con il tipo di CT: ns) 2.78 CT/RT 2707 PZ con GCTC e OS> 5aa vs popolazione generale; median FU: 17.2 yrs

9 seminoma stadio I Rischio di ricaduta a 5 aa in relazione ai trattamenti eseguiti RT Campi estesi RT Campi ridotti Sorveglianza Carbo x 1 Carbo x 2 Studi considerati N.Pazienti F.UP Mediano 69m 61m 77m 47m 42m Relapse (5 aa) 3.6% 4.9% 16.8% 5.6% 3.8% Warde, 2nd EGCCCG meeting Amsterdam 3-4/11/2006 Martin, Cancer 2007

10 Chemioterapia Carboplatino AUC7 1 ciclo Trattamento ben tollerato con tossicità acuta lieve Non aumento di CVI e seconde neoplasie (Powles, Ann Oncol 2008) Tutti gli studi: 880 pazienti trattati relapse rate < 5%; OS: 100% Oliver, Lancet 2005

11 seminoma stadio I Rischio di ricaduta a 5 aa in relazione ai trattamenti eseguiti RT Campi estesi RT Campi ridotti Sorveglianza Carbo x 1 Carbo x 2 Studi considerati N.Pazienti F.UP Mediano 69m 61m 77m 47m 42m Relapse (5 aa) 3.6% 4.9% 16.8% 5.6% 3.8% Warde, 2nd EGCCCG meeting Amsterdam 3-4/11/2006 Martin, Cancer 2007

12 Seconde neoplasie JNCI, registri tumori nordam/eur pts con ca. testis, OS> 1 aa 2285 seconde neoplasie solide RR 2.0 dopo RT RR 1.8 dopo CT RR 2.9 dopo entrambe RR tende a diminuire per i non seminomi trattati dopo il 1975 SEER program JNCI, pts con ca. testis, 621 seconde neoplasie solide (389 trattati con RT 84 con CT) Mortalità = ai controlli eccetto che per pazienti trattati con RT RR 1.44 neoplasie sottodiaframmatiche (79 morti) RR 1.65 neoplasie polmonari (29 morti)

13 TRATTAMENTO RADIOTERAPICO Survival and secondary malignancy rates adjuvant radiation therapy versus observation in stage I testicular seminoma: a surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) analysis N. vudarla, ASCO pz: 5265 trattati con RT 1499 sottoposti a sorveglianza I pazienti trattati con RT hanno dimostrato avere un rischio maggiore di sviluppare seconde neoplasie, in particolare neoplasie al testicolo controlaterale, pancreatiche e neoplasie ematologiche (p<0.05)

14 Chemioterapia Disease Events, n (%) Carboplatin (n = 573) 1477 pts enrolled RT (885) vs CT (carboplatin AUC7 1 cycle) (560) Median FU: 4 years Relapse-free survival rates: 96.7% vs 97.7% Toxicity: CT less toxic Second primary testicular germ-cell tumours: 10 vs 2 Seminoma-related deaths: 1 vs 0 RT (n = 904) Relapse 29 (5) 37 (4) New primary cancers 7 (1) 25 (3) GCT 2 (0.3) 15 (1.7) Other cancers 5 (0.9) 10 (1.1) All-cause mortality 6 (1.0) 10 (1.1) Seminoma related 0 (0) 1 (0.1) Other causes 6 (1.1) 9 (1.0) 5-Yr Outcome, % Carboplatin RT P Value (n = 573) (n = 904) Relapse-free rate NS New primary GCT-free rate Median follow-up: 6.5 years (range: )

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16 Algoritmo terapeutico Seminoma stage I Radiotherapy 20 G 2 weeks Carboplatin 1 cycle AUC 7 Surveillance Relapse rate 3-4% Relapse rate 3-4% Relapse rate 15-20% At relapse, chemotherapy and/or radiotherapy according to previous treatment, clinical stage and site of disease Cure rate >99%

17 E POSSIBILE INDIVIDUALIZZARE IL RISCHIO? La dimensione del T ( 4 Vs > 4 cm) e l infiltrazione della rete testis sono fattori indipendenti all analisi multivariata Entrambi fattori (solo 15% dei pz) 31.5% Solo T > 4 cm 17% Solo rete testis 14% Nessun fattore 12%

18 Risk-adapted management of stage I seminoma: results of the third Spanish Germ Cell Cancer Group study. J. Aparicio et al. Asco 2010 Fattori di rischio trattamento Ricaduta (%) nessuno sorveglianza 4.8 Dimensioni > 4cm sorveglianza 13.6 Invasione della rete testis sorveglianza 20 Entrambi i fattori chemioterapia 0 totale 6.6

19 Prognostic factor for relapse in stage I seminoma managed with surveillance: a validation study P.W.Chung et al. ASCO 2010 While tumor size retained prognostic importance, even with smaller tumor in this series, we have been unable to validate the previously developed prognostic model for relapse on seminoma surveillance. This confirm our previous impression that with a low failure rate, it is unlikely that clinical factors will yield much more valuable information than described to date.