MONITORAGGIO DEGLI EVENTI AVVERSI IN PROGETTO MEAP. Francesco Rossi

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1 MONITORAGGIO DEGLI EVENTI AVVERSI IN PEDIATRIA: PROGETTO MEAP Francesco Rossi Caserta, 15 settembre 2012

2 Lo zodiaco dei danni farmaco-correlati Overdose Effetti avversi di tipo A (azione del farmaco) Lesione organo selettiva Dipendenza Uso non appropriato Fallimento terapeutico (effetto avverso di tipo F) Effetti avversi di tipo B (reazione del paziente) Effetti tardivi, carcinogenicità Situazioni di rischio Interazioni Reazioni avverse di tipo C (effetto da accumulo) 2

3 Thalidomide and congenital abnormalities SIR,-Congenital abnormalities are present in approximately 1,5% of babies, In recent months I have observed that the incidence of multiple severe abnormalities in babies delivered of women who were given the drug thalidomide ( Distaval ) during pregnancy, as an antiemetic or as a sedative, to be almost 20%, These abnormalities are present in structures developed from mesenchyme-i,e,, the bones and musculature of the gut, Bony development seems to be affected in a very striking manner, resulting in polydactyly, syndactyly, and failure of development of longbones (abnormally short femora and radii), Have any of your readers seen similar abnormalities in babies delivered of women who have taken this drug during pregnancy? 3 W,G, McBride, Hurstville, New South Wales (Lancet 1961;1358)

4 FARMACOVIGILANZA Lo studio della tollerabilità di un farmaco in una specifica indicazione, durante tutto il ciclo della vita 4

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6 Segnalazione spontanea nel mondo distribuzione per Paese Fonte dati: OMS Numero di segnalazioni per milione di abitanti (Agosto agosto 2011) 6

7 Segnalazione spontanea nel mondo distribuzione per Paese Numero assoluto di segnalazioni (Agosto agosto 2011) Fonte dati: OMS 7

8 Distribuzione annuale del numero e del tasso di segnalazione per milione di abitanti in Italia Periodo Numero di segnalazioni Tasso segnalazione per milione Gold Standard OMS Fonte dati: RNF-AIFA

9 Distribuzione regionale del numeroedel tasso di segnalazione per milione diabitanti. Periodo Fonte dati: RNF-AIFA

10 Segnalazioni ADR in Italia (2001- settembre 2011) distribuzione per età Bambini e adolescenti (0-17) >18 Adulti 0-17 Fonte dati: RNF-AIFA 10

11 Segnalazioni ADR in pediatria (0-17 aa) distribuzione farmaci/vaccini (2001-settembre 2011) segnalazione vaccini segnalazione farmaci Fonte dati: RNF-AIFA

12 Segnalazioni ADR da farmaci e vaccini distribuzione per fasce di età pediatriche (2001-settembre 2011) ADR farmaci ADR vaccini meno 1 mese 1 mese < 2 aa 2-11aa 12-17aa 100% 80% 60% 40% 20% 0% ADR farmaci ADR vaccini 12 Fonte dati: RNF-AIFA

13 Segnalazioni ADR in età pediatrica Distribuzione per patologia (2001-settembre 2011) Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema nervoso Patologie gastrointestinali Patologie vascolari Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Disturbi psichiatrici Patologie dell'occhio Infezioni ed infestazioni Patologie del sistema emolinfopoietico Patologie cardiache Esami diagnostici Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi del sistema immunitario Patologie epatobiliari Patologie renali e urinarie Traumatismo, avvelenamento e complicazioni Patologie dell'orecchio e del labirinto Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Tumori benigni, maligni e non specificati Patologie congenite, familiari e genetiche Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali Patologie endocrine Procedure mediche e chirurgiche Circostanze sociali Fonte dati: RNF-AIFA

14 Segnalazioni ADR in età pediatrica Distribuzione per ATC (2001- settembre 2011) CLASSIFICAZIONE ANATOMICA TERAPEUTICA CHIMICA (ATC) A: Apparato gastrointestinale e metabolismo; B: Sangue ed organi emopoietici; C: Sisitema cardiovascolare; D: Dermatologici; G: Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali; H: preparati ormonali sistemici; J: antimicrobici generali per uso sistemico; L: farmaci antineoplastici ed immunosoppressore; M: sistema muscolo-scheletrico; N: sistema nervoso centrale; P: farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti; R: sistema respiratorio; S: organi di senso; V: vari 14

15 Ridotta sperimentazione clinica in pediatria esposizione dei bambini a trattamenti farmacologici il cui impiego in tale popolazione non è stato studiato e non è autorizzato FARMACI OFF-LABEL I pediatri sono quindi costretti ad utilizzare farmaci che in molti casi hanno delle indicazioni d'uso solo per la popolazione adulta, con conseguente aumento del rischio di insorgenza delle ADR Conroy S. et al. BMJ 2000; 320: 79-82

16 USO DEI FARMACI IN PEDIATRIA In Europa oltre il 50% dei medicinali impiegati per la terapia farmacologica nei bambini non è stato studiato, né autorizzato per uso pediatrico Ai bambini vengono somministrati farmaci senza un adeguata conoscenza del profilo rischio/beneficio Conroy S. et al. BMJ 2000; 320: Choonara I. Arch Dis Child 1998; 78: 402-3

17 Monitoraggio degli Eventi Avversi in Pediatria PROGETTO MULTIREGIONALE MEAP

18 MEAP multiregionale CENTRO COORDINATORE LOMBARDIA CAMPANIA PUGLIA TOSCANA

19 Obiettivo primario Valutare la comparsa di ADR in età pediatrica legate all uso di farmaci ed il loro impatto sulla salute e la qualità di vita dei pazienti e proporre: studi mirati di farmacocinetica per ottimizzazione dosaggio di farmaci specifici linee guida su utilizzo di farmaci specifici

20 Obiettivo secondario Creazione di una rete nazionale permanente di farmacovigilanza pediatrica che: metta a disposizione e condivida i risultati del progetto fornisca spunti di educazione continua su: sicurezza dei farmaci di uso pediatrico benefici che il sistema di segnalazione spontanea può apportare interminidiriduzionedelrischioperipazienti interminidirisparmiodellerisorseperlacuradelleadr

21 COMPITI CENTRO COORDINATORE CENTRALE Raccolta delle segnalazioni e dei feedback effettuati dai centri coordinatori regionali; ogni scheda verrà inserita nel database nazionale del progetto Esplicitazione del dato nazionale attraverso reports bimestrali ai centri regionali/responsabili ospedalieri/strutture del territorio partecipanti al progetto Co-monitoraggio del progetto Condivisione dei risultati coi centri regionali in incontri cadenzati

22 COMPITI DEL CENTRO REGIONALE DI FV Formazione iniziale Raccolta delle segnalazioni, loro analisi ed invio al centro coordinatore nazionale Formazione continua dei pediatri ospedalieri e di libera scelta Fornire feedback per reazioni non note e gravi a tutti i pediatri partecipanti al progetto Divulgare il report bimestrale Incentivare il coinvolgimento dei segnalatori Co-monitorare il progetto insieme al centro coordinatore Condividere i risultati raggiunti in incontri cadenzati

23 Il flusso delle segnalazioni in Regione Campania Pediatri ospedalieri e PLS Responsabile di FV Segnalazione Centro Regionale di FV Feedback personalizzato Feedback collettivo Unità di Farmacologia Clinica AO L. Sacco Database Analisi

24 Il flusso delle segnalazioni in Regione Campania (2) Monitor del CRF Campania Pediatri ospedalieri e PLS Responsabile di FV Segnalazione Centro Regionale di FV Feedback personalizzato Feedback collettivo Unità di Farmacologia Clinica AO L. Sacco Database Analisi

25 Progetto MEAP Multiregionale: Update gennaio luglio 2012 Nel periodo 1 febbraio luglio 2012 sono state inserite nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza un totale di 622 segnalazioni di sospette ADR febbraio marzo aprile maggio giugno luglio Andamento del numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale

26 Progetto MEAP Multiregionale: Update gennaio luglio 2012 NumerodisegnalazionidiADRpermeseeregione Regione N. ADR N.ADR N.ADR N.ADR N.ADR N.ADR Totale Febbraio Marzo Aprile Maggio Giugno Luglio Campania Lombardia Puglia Toscana

27 Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012 Nelperiodo1gennaio luglio2012inCampaniasonostatesegnalatein totale 187 sospette ADR. L età mediadeipazienti(range0-17anni)èstatadi 7,7 annieil 57%(N. 100) è risultato di sesso maschile. 43% M F 57% La maggior parte delle ADR è insorta nella fascia di età compresa tra 2-11 anni 17% 37% 1m-2 aa 2 aa-11aa 12aa-17aa 44%

28 Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio % 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 24% ADR Gravi 76% ADR Non Gravi La maggior parte delle ADR è risultata non grave (132; 76%) e la risoluzione completa è stato l esito più frequentemente riportato. 100% 90% 80% 70% 60% 60% 54% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Risoluzione completa 20% 7% Miglioramento Non disponibile Non ancora guarito 1% Risoluzione con postumi

29 Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012 In totale sono state segnalate 277 ADRs* relative a 281 farmaci sospetti; La classe dei farmaci antineoplastici ed immunomodulatori(atc L) è risultata quella più frequentemente segnalata; in particolare, la vincristina è stato il principio attivo maggiormente associato all insorgenza di ADR. *277 corrisponde al totale delle ADRs riportate nelle 187 segnalazioni totali raccolte Vaccini 11.2% V 0.5% R C B A H M N J 0.5% 0.5% 0.5% 0.9% 1.9% 2.8% 10.7% 11.2 % A:Apparato gastrointestinale e metabolismo; B: Sangue ed organi emopoietici; C:Sistema cardiovascolare; D: Dermatologici; G: Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali; H: preparati ormonali sistemici; J: antimicrobici generali per uso sistemico; L: farmaci antineoplastici ed immunosoppressori; M: sistema muscolo-scheletrico; N: sistema nervoso centrale; P: farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti;r: sistema respiratorio; S: organi di senso; V: vari L 84 %

30 Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012 Distribuzione delle ADR per Classi Organo Sistemiche (SOC) 35,0 30,0 29,9 25,0 20,0 15,0 14,2 11,4 11,0 10,0 6,7 5,0 3,9 3,5 3,1 3,1 0,0 2,4 2,0 2,0 1,6 1,2 0,8 0,8 0,8 0,8 0,4 0,4 Circostanze sociali Pat dell'apparato riproduttivo Disturbi del sistema immunitario Disturbi psichiatrici Pat cardiache Pat dell'orecchio Infezioni Pat respiratorie Pat epatobiliari Pat renali e urinarie Pat vascolari Pat del sistema muscoloscheletrico Esami diagnostici Pat dell'occhio Disturbi del metabolismo Pat del sistema emolinfopoietico Patdel sistema nervoso Pat sistemiche Pato della cute Pat gastrointestinali %

31 Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012 Distribuzione delle ADR per fonte 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 84% Ospedali 16% Territorio

32 Esempio di feedback

33 Ricerca nella RNF Nesso di causalità Generalità sul farmaco Dati di sicurezza riportati nella scheda tecnica e nella letteratura scientifica

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35 Conclusioni Banca dati Micromedex

36 1. Introduzione 2. I medici segnalatori 3. Caratteristiche dei pazienti 4. Farmaci imputati 5. Le reazioni e la loro valutazione 6. Dati di sintesi 7. Topics 8. Note AIFA

37 PEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAP-REGIONE CAMPANIA TERRITORIALI: ASL N. Pediatri coinvolti ASL AVELLINO 1 ASL BENEVENTO 5 ASL CASERTA 22 ASL NAPOLI 1 CENTRO 2 ASL NAPOLI 2 NORD 6 ASL NAPOLI 3 SUD 12 TOTALE 6 48

38 PEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAP-REGIONE CAMPANIA OSPEDALIERI: STRUTTURA OSPEDALIERA N. PEDIATRI COINVOLTI Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta 6 Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono- Pausilipon 5 Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa 2 Azienda Ospedaliera di Marcianise 1 Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Federico II 1 Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S.Giovanni di Dio e Ruggi d Aragona di Salerno 1 Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Avellino 1 TOTALE 7 17

39 PEDIATRI TERRITORIALI LAZZARINI PAUL CARUSO VINCENZO IZZO ANNAMARIA SASSO SARA SORICE NUNZIATA CASANI ANTONELLA ASL AVELLINO ASL BENEVENTO ASL BENEVENTO ASL BENEVENTO ASL BENEVENTO ASL BENEVENTO

40 MORETTA GAETANO PERONE PAOLO MARTINELLI RICCARDO FALCO PIETRO BASILE PAOLA CORVINO CECILIA CAPASSO MARIA BRUNESE FRANCESCO PAOLO MOLITIERNO ANNA MARIA FATTORE STANISLAO ANTONUCCI ELEONORA TAMBARO PAOLO LUCIA SAVIGNANO VALERIO ORLANDO AGOSTINO GRECO SALVATORE MORETTI PASQUALE CORVINO FRANCO MINGIONE ANNA TARTARO ROSA NICOLA BASILICATA ANGELO MARIA PERONE VINCENZO ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA ASL CASERTA

41 TORTORA MATILDE DATTILO ANNABELLA LIPARULO ANTONIO IORIO GIULIO VITALE ANTONIO DI LORENZO RAFFAELE SANNINO CIRO IASEVOLI SALVATORE AVINO GENNARO CHIANESE PIERLUIGI FERRARO SAVERIO MARINO ANNA MARIA VITIELLO GIUSEPPE PANICO ANNA MARIA SAVIANO MICHELE COPPOLA GIUSEPPE REA LUCIANA FORIA GIUSEPPE FASANO ANTONIETTA VOLPE GIUSEPPINA ASL NAPOLI 1 CENTRO ASL NAPOLI 1 CENTRO ASL NAPOLI 2 NORD ASL NAPOLI 2 NORD ASL NAPOLI 2 NORD ASL NAPOLI 2 NORD ASL NAPOLI 2 NORD ASL NAPOLI 2 NORD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD ASL NAPOLI 3 SUD

42 PEDIATRI OSPEDALIERI Crispino Francesco Falco Luigi Paolo Pelosi Bernardo Italo Acampora Lanfranco Pianese Emilio Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta Vincenzo Poggi Vincenzo Tipo Francesco Menna Massimo Aschettino Paolo Siani Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono- Pausilipon Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono- Pausilipon Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono- Pausilipon Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono- Pausilipon Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono- Pausilipon

43 Golia Gennaro Andrea Colella Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa Roberto Liguori Ospedale di Marcianise Roberto Berni Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Federico II Perri Domenico Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Avellino Raffaele Albano Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi d Aragona di Salerno

44 Centro Regionale di FV Prof. Francesco - Responsabile del Centro di FV Prof. Annalisa Capuano - Responsabile MEAP Regione Campania Dott. Maria Giuseppa Sullo - Coordinatrice del Progetto Studio Via Costantinopoli 16, Napoli Tel/fax Tel e.mail: farmacovigilanza@unina2.it; simona.ruggiero@unina2.it

45 CRITICITA Poche segnalazioni di sospette ADR in totale e con andamento intermittente; pochissime(o quasi nulle) segnalazioni dalla Pediatria territoriale; insufficiente rapporto con i responsabili difarmacovigilanza; mancanza di feedback ai medici segnalatori; presenza incostante dei monitors; ridotto numero di pediatri ospedalieri e territoriali partecipanti; mancata condivisione da parte del Centro Regionale di Farmacovigilanza del monitoraggio e dei risultati con ipartecipanti.