SESSO GENITALE O FENOTIPICO O FENOTIPO SESSUALE

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1 TESTOSTERONE Cellule del Sertoli Fattore anti-mulleriano (atrofia dei dotti di Müller) Cellule del Leyding Cellule della granulosa ESTROGENI Cellule della teca Favorisce lo sviluppo dei dotti di Wolff e Müller Già prima della quinta settimana di vita intrauterina Dopo la quinta settimana di vita intrauterina l azione ormonale è essenziale per portare le gonadi dallo stato indifferenziato a quello differenziato SESSO GONADICO SESSO GENITALE O FENOTIPICO O FENOTIPO SESSUALE SESSO CROMOSOMICO O GENETICO XY o XX Possibili aberrazioni: cromosomiche, ormonali, altro.

2 OVOGENESI 5-6 settimana intrauterina Le cellule germinali primordiali migrano dal sacco vitellino dell embrione alla cresta genitale. MITOSI OVOGONI fino alla settimana = ~ settimana intrauterina Alcuni OVOGONI MEIOSI (profase) OVOCITI 1 fino a 6 mesi postnatale ~ alla pubertà ~ alla menopausa pochi Corso di FISIOLOGIA UMANA Prof.ssa GUANDALINI P. Argomento: L APPARATO RIPRODUTTORE FEMMINILE

3 FOLLICOLOGENESI Pubertà OVOCITA 1 = FOLLICOLO PRIMORDIALE ~ FOLLICOLO 1ario (dai 13 anni fino ai 50 anni) FOLLICOLO 2ario (~ giorni) FOLLICOLO di GRAAF OOCITA 2ario (~ 12 x 40) Ovulazione (~ 48 h) FFF FECONDAZIONE

4 200 µm 80 µm 50 µm 500 µm 20 mm FSH LH _ + IGF I COLESTEROLO GRANULOSA E 2 E 2 PROGESTERONE ANDROSTENEDIONE TECA

5 LH 17β-HSD De-si E 2 FSH LH

6 Sintesi degli ESTROGENI granulosa teca granulosa

7 OVULAZIONE LH AMPc inibisce LI Progesterone inibisce OMI PG Attività enzimi proteolitici distensibilità della parete follicolare Formazione cellula aploide PB FSH espansione del cumulo attivatore del plasminogeno PA Digestione enzimatica e rottura del follicolo PG si contrae la muscolatura liscia espulsione dell oocita ramificazione vascolare nella granulosa luteinizzata

8 Azione delle gonadotropine FSH + LH OVULAZIONE distacco del cumulo ooforo 1) Inibisce l inibitore per la maturazione oocitaria 2) Progesterone enzimi proteolitici distensibilità del follicolo 3) Prostaglandine rottura del follicolo 4) Inibisce l inibitore della luteinizzazione 5) Down regulation del recettore LH nelle cellule della granulosa e della teca E A

9 LIVELLI EMATICI DI LH, FSH, ESTROGENI E PROGESTINICI DURANTE IL CICLO MESTRUALE

10 Modificazioni uterine durante il ciclo mestruale

11 LH Ovulazione FSH P E2 Funzione luteinica gg Il rilascio di FSH, E 2 e Progesterone sono correlati nel tempo al picco di LH L ovulazione spesso avviene nelle ore successive al picco di LH e 40 ore dopo l inizio dell impennata del LH.

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13 GnRH A B A La somministrazione pulsatile (ogni ora) in A, e continua in B, di GnRH provoca il rilascio di LH e FSH quantitativamente molto differente.

14 L azione del GnRH sul gonadotropo GnRH Solo a controllare FSH e LH Rilascio pulsatile Necessaria una certa frequenza Il pattern di rilascio condiziona le quantità di FSH e LH Massima responsività = presenza massima dei recettori; favorito il rilascio di Ca++

15 IL RILASCIO PULSATILE DI GnRH E NECESSARIO PER IL RILASCIO PULSATILE DI LH. SELF - PRIMING ACTION (AZIONE DI AUTOPREPARAZIONE): potenziata da E 2

16 FASE FOLLICOLARE Feedback positivo LH ( SECONDA SETTIMANA ) + P E E 2 GnRH + FSH - E 2 Feedback negativo ( INIZIO) P DOPO L OVULAZIONE Il progesterone luteinico riduce la frequenza di scarica del GnRH che così è rilasciato in maniera irregolare GnRH FSH _ E 2 P A FINE CICLO + E 2 GnRH + FSH _ E 2

17 CORPO LUTEO PROGESTERONE INIBINA ESTRADIOLO PROSTAGLANDINE LH e FSH Sui follicoli postovulatori FECONDAZIONE si HCG (rilascio ormoni placentali) PROGESTERONE ESTROGENI PROLATTINA PROGESTERONE + PROLATTINA (-) GnRH (+) LH ANAOVOLUZIONE

18 FECONDAZIONE NO LUTEOLISI PROGESTERONE COLESTEROLO ESTROGENI Contrazione arterie spirali ischemia necrosi eliminazione della superficie dell endometrio sanguinamento (mestruazione) ATTIVINA INIBINA Fase follicolare Fase luteinica Glicoproteine secrete dalla granulosa e dal corpo luteo Regolano il rilascio di FSH dopo l ovulazione Inibina inibisce il rilascio riducendo il n dei recettori per GnRH

19 Orologio neuronale sovraipotalamico Oppioidi e catecolamine Neuroni ipotalamici secernenti GnRH Possibile modello per spiegare i meccanismi neuroendocrini coinvolti nella regolazione della secrezione pulsatile del GnRH che si consolidano a partire dalla pubertà.

20 Dosaggio ematico di LH e FSH (prelievo ogni 20 min per 24 ore) in una paziente con amenorrea ipotalamica da due anni messa in relazione ad una dieta alimentare con iniziale riduzione del peso e successivo recupero.