Carcinoma mammario in gravidanza: Aspetti anatomopatologici. Varese 23 maggio 2013
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- Chiara Lidia Pappalardo
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1 Carcinoma mammario in gravidanza: Aspetti anatomopatologici Varese 23 maggio 2013
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4 diagnosi
5 Tecniche diagnostiche Campione rappresentativo di anomalia Mammo- Ecografica Agoaspirato (FNA) Agobiopsia core
6 C2 C5
7 identificazione lesioni iniziali
8 Carcinoma in situ
9 definizione aspetti morfologici
10 Dimensioni del tumore
11 WHO, 4^ ed Dimensioni del tumore Istotipo
12 CARCINOMA INFILTRANTE Carcinoma duttale TNS Carcinoma mucinoso Carcinoma lobulare Carcinoma midollare
13 Dimensioni del tumore Istotipo Grado Istologico Criteri architetturali (formazione di tubuli, ghiandole) Atipie nucleari Mitosi G1 ben differenziato G2 moderatamente differenziato G3 scarsamente differenziato
14 Dimensioni del tumore Istotipo Grado Istologico Stazioni Linfonodali
15 Dimensioni del tumore Istotipo Grado Istologico Stazioni Linfomodali Invasione Vascolare
16 Profilo recettoriale e marcatori
17 Recettori ormonali ER Espresso dal 60-80% dei Ca mammari Tumori ER+: Basso rischio di ricaduta migliore sopravivenza migliore risposta alla terapia ormonale PR
18 HER2 E TECNICHE DI RILEVAZIONE
19 MARCATORI DI PROLIFERAZIONE ANTIGENE ki-67 (anticorpo MIB-1) Importante per il mantenimento e la regolazione del ciclo cellulare E espressa in tutte le fasi del ciclo cellulare Proliferazione alta > 14% bassa 14% St Gallen, 2011
20 definizione prognostica & team multidisciplinare
21 Fattori prognostici classici Dimensioni tumorali 100 Stato linfonodale Istotipo e grado istologico Invasione linfovascolare Percent survival p < MIB1<25% MIB1>25% Indice proliferativo (MIB1-Ki67) Months Stato recettoriale (ER/PR) e HER2 1.1 Survival Function Cum Survival cerb2 negative/posit SURV
22 Il sottotipo molecolare come nuovo fattore prognostico Perou et al, 2000; Sorlie et al, 2001; van 't Veer 2002 Sorlie T et al, PNAS 2003
23 ER+ PR+ CK 8+ CK18+ CK19+ ER- PR- CK 5+ CK14+ Weigelt B et al, Molecular Oncology 2010
24 Spesso carcinomi intervallo Pazienti piu giovani 10-12% dei carcinomi mammari Assenza recettori ormonali e HER-2 CARCINOMI BASAL-LIKE LIKE -Alto grado e indice mitotico, necrosi centrale, margini espansivi, infiltrato linfocitario -Decorso clinico aggressivo -Diffusione ematogena: encefalo, polmoni La maggior parte dei tumori nelle pazienti con mutazione germinale di BRCA1 mostrano aspetti tipo basal-like
25 Sindromi da carcinoma mammario ereditario Donne con mutazioni di BRCA1/2 sviluppano tumori in età giovanile, epoca in cui è piu probabile una gravidanza Il Ca in pazienti con mutazioni BRCA1/2 differisce morfologicamente da t. sporadici in pz di pari età
26 Carcinoma mammario in gravidanza Definizione caratteristiche morfologiche Profilo recettoriale e marcatori
27 ghiandola mammaria e modificazioni fisiologiche
28 Modificazioni ghiandola mammaria in gravidanza iperplasia modificazioni assetto recettoriale
29 parenchima mammario e nodularità in gravidanza
30 Carcinoma mammario in gravidanza 1-3% dei ca mammari Terza decade media/avanzata Circa 6% delle pazienti con diagnosi attorno ai 35 aa sono gravide Nodulo palpabile talora mascherato da iperplasia Donne da famiglie con mutazioni di BRCA 1/2 che sviluppano tumori in età giovanile talora presentano neoplasie durante/dopo gravidanza
31 Carcinoma mammario in gravidanza Prevalentemente noduli solitari (95%) Raramente multifocali/-centrici (5%) Dimensioni medie cm 2,5 (0,1-7,5) Stadio I e II (88%) Linfonodi % Profilo simile a giovanili
32 Carcinoma mammario in gravidanza istotipo Carcinoma duttale infiltrante molto frequente circa 90% Altri tipi istologici rari
33 Carcinoma mammario in gravidanza: componente in situ (DCIS) Frequente 72% 9% focale 63% diffuso Alto grado, solido/cribrif comedonecrosi Middleton 2003
34 Carcinoma mammario in gravidanza: neoplasie ad alto grado 55-84% G % G1/2 Azim, 2012 Middleton,2003 Alto grado e tumori giovanili: Fisher, 1869 pz G3 < 40aa p< Rosen, Kollias,Azim G3 > 50%
35 Ca mammario in gravidanza: invasione linfovascolare Frequente 42-61% Azim, 2012 Middleton,2003 Ishida, 1992 Kollias, 1997 In tumori giovanili >40%
36 Ca mammario in gravidanza: marcatori ER/PR + 61% ER/PR + HER2+ 8.5% HER2+ 7.5% Tripli negativi 22% Alto indice proliferativo Ki-67 >50%
37 Aspetti biologici Carcinoma mammario in gravidanza Azim HA et al, Acta Oncologica, casi /130 controlli Distinzione in 5 sottotipi Luminali A ER e/o PR +, Ki-67 <14% 12% vs 10.7% Luminali B ER e/o PR +, Ki-67 14% 49% vs 47% Luminali/HER2 ER e/o PR +, HER % vs 15% HER2 ER/PR -, HER2 + 7,5% vs 2.3% Tripli negativi ER/PR/HER2 -, EGFR e/o CK5/6 + 22% vs 23% DFS inferiore OS inferiore
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