Fino al 1970 era possibile fare solo una diagnosi Blumberg identifica l antigene Australia nei

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Fabiola Tarantino
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1 STORIA DELL IDENTIFICAZIONE DEI VIRUS CHE CAUSANO EPATITE 1 Fino al 1970 era possibile fare solo una diagnosi generica di epatite, pur essendo distinti due tipi sul piano epidemiologico Blumberg identifica l antigene Australia nei soggetti affetti da epatite B. Per esclusione tutte le epatiti Au negative vengono considerate epatiti A.

2 STORIA DELL IDENTIFICAZIONE DEI VIRUS CHE CAUSANO EPATITE Identificazione degli anticorpi anti virus A. Diagnosi diretta dell epatite A. Si osservò che di tutte le epatiti Au negative, solo una parte aveva gli anticorpi anti A. Le altre vennero definite Non A-Non B (NANB) Identificazione dei virus Delta.

Si osservò che di tutte le epatiti Au negative, solo una parte aveva gli

3 STORIA DELL IDENTIFICAZIONE DEI VIRUS CHE CAUSANO EPATITE Isolamento di un enterovirus responsabile di una forma di epatite NANB a trasmissione fecale-orale, definito virus E Viene clonato un antigene ricombinante associato ad un virus responsabile dell 80% delle epatiti NANB a trasmissione parentale. Definito virus C Viene messo a punto un test per la ricerca nel sangue di anticorpi specifici verso questo virus.

4 VIRUS A Caratteristiche: i 27 mm, RNA. Forma anticorpi iigm e IgG. Nella maggioranza dei casi l epatite decorre in forma subclinica. blii Non esiste lo stato di portatore cronico né nel sangue né nelle feci. 3+3a Schema dell evoluzione dell epatite A.

6 TEMPI DI COMPARSA DEI MARCATORI DELL'EPATITE A FASI DELLA MALATTIA MARCATORE INCUBAZ. ACUTA CONVAL. GUARIGIONE VIRUS A nel Fegato VIRUS A nelle feci VIRUS A nel sangue Anti HAV IgM Anti HAV IgG ALT SETTIMANE

GUARIGIONE VIRUS A nel Fegato VIRUS A nelle feci

7 Trasmissione dell HAV Virus trasmesso da persona a persona Principalmente per via fecale orale breve periodo di viremia Occasionaletrasmissione ematogena Il virus è presente nelle feci delle persone infette (sintomatiche (it tih e asintomatiche) ti Trasmissibilità: 2 settimane prima della comparsa dell ittero Il Virus persiste nell ambiente per mesi

presente nelle feci delle persone infette (sintomatiche (it tih e asintomatiche) ti

8 Modalità di Trasmissione HAV Stretto tt contatto ttt personale familiare sessuale Ingestione di cibo e acqua contaminati Prodotti freschi ghiaccio cibo contaminato dopo la cottura Via ematogena (rara) emotrasfusioni inoculazione farmaci

contaminati Prodotti freschi ghiaccio cibo contaminato

9 Fattori di Rischio per epatite A negli USA Viaggi (4%) Sconosciuto* (51%) Inoculazione farmaci (14%) Attività omosessuale maschile (7%) Assistenza alla persona (11%) Contatto tt familiare o sessuale (12%) * Probabilmente trasmissione inter-personale Fonte: Sentinel Counties Surveillance System for Acute Viral Hepatitis, CDC

persona (11%) Contatto tt familiare o sessuale (12%) * Probabilmente trasmissione

10 Incidenza dell epatite A in USA , per 10 tion cases opulat ported p Rep Year Source: CDC

54 56 58 1960 62 64 66 68 1970 72 74 76 78 1980 82 84

11 Clinica Epatite A E l Epatite acuta meno grave, ma in 1/1000 può òeolerein evolvere fulminante soprattutto nell adulto. Mortalità 0.3% ; >50 a 1.8% L HAV è un piccolo virus a RNA a trasmissione fecale orale L epatite A ha una incubazione di giorni La fase prodromica è caratterizzata da febbre associata a astenia, anoressia, nausea, vomito, dolenziaaddominaleaddominale e mialgie. Ittero: <6 anni:10% 6-14 a: 40-50%>14 a: 70-80%, negli adulti l ittero è lieve anche se sono riportati casi di e. colestatica. Il fegato è aumentato di volume e consistenza. I sintomi regrediscono e le transaminasi si normalizzano entro 3 4 mesi. Non lascia reliquati e non evolve verso la cronicizzazione Un problema diverso può essere l insorgenza di EA da HAV su epatopatia cronica B o C (Acute on Chronic Liver Disease)

vomito, dolenziaaddominaleaddominale e mialgie. Ittero: <6 anni:10% 6-14 a: 40-50%>14 a: 70-80%, negli adulti l ittero è lieve anche se sono riportati casi di e. colestatica.

12 Diagnosi Epatite A Le IgM IManti HAV sono +ve dall inizio dei sintomi e rimangono +ve per 4 mesi Le IgG anti HAV rimangono +ve per tutta la vita e sono un marker di infezione passata pertanto non sono utili nella diagnosi di E.A.

rimangono +ve per tutta la vita e sono un marker di

13 VIRUS B Virus completo: 42nm, contenente un core di 27nm e un rivestimento (surface) di 7nm (particella di Dane) DNA. Particelle uniformi sferiche e a bastoncino di 22nm sono surface sintetizzato in eccesso. Solo il virus completo è infettante. 5+5a Schema dell evoluzione dell epatite B.

Particelle uniformi sferiche e a bastoncino di 22nm sono surface

14 Virus dell Epatite B (HBV)

15 HBV Appartiene agli HEPADNAVIRUS tropismo per il tessuto epatico struttura a DNA del genoma a doppia elica

16 STRUTTURA DI HBV ENVELOPE CORE PROTEINE SMALL MIDDLE LARGE RIVESTIMENTO PROTEICO CON DNA INTERNO

17 HBV ASSENZA DI CITOPATOGENICITA DIRETTA INFEZIONE MALATTIA

18 CICLO VITALE DEL VIRUS HBV HBV può infettare diversi tessuti, ma si riproduce esclusivamente negli epatociti Nel ciclo vitale si susseguono cinque fasi: Attacco e penetrazione del virus negli epatociti Trascrizione del DNA virale nel nucleo dell epatocita Formazione degli RNA messaggeri e di RNA pregenomico Sintesi di DNA virale Montaggio del virus e sua liberazione

penetrazione del virus negli epatociti Trascrizione del DNA virale nel nucleo dell

19 Clinica dell Epatite B Periodo incubazione giorni Ittero Mortalità Cronicizzazione < 5 anni: <10% >5 anni: 30-50% 0510% % SI <5 anni: 30-90% 5 anni: 6-10%

20 Fattori di rischio associati con le epatiti da HBV notificate negli Stati Uniti Altri* 15% Tossicodipendenti 14% Contatti sessuali di pazienti con epatite B 13% Contatti familiari di pazienti con epatite B 2% Omossessuali 6% Sconosciuto 32% Emotrasfusione 0% Partner sessuali multipli 17% Emodialisi 0% Altri: chirurgia, chirurgia odontoiatrica, agopuntura, tatuaggi, altre lesioni cutanee Fonte: NNDSS/VHSP Operatori sanitari a contatto con sangue 1%

Sconosciuto 32% Emotrasfusione 0% Partner sessuali multipli 17% Emodialisi 0% Altri: chirurgia, chirurgia

21 HBV Concentrazionedelvirusinvari in vari fluidicorporei Alta Media Bassa/Assente sangue sperma siero seo fluido udovaginale a essudati di ferite saliva urine feci sudore lacrime latte materno

22 Modalità di trasmissione di HBV Sessuale Parenterale Perinatale

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