Infezione da hpv. Vaccinazione anti-hpv. N. Colacurci HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV) EPIDEMIOLOGIA. scaricato da

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1 Vaccinazione anti-hpv N. Colacurci Infezione da hpv MALATTIA SESSUALMENTE TRASMESSA AD ETIOLOGIA VIRALE, CARATTERIZZATA DALLA PRESENZA DI FORMAZIONI ACUMINATE O PIANE CUTANEE E/O MUCOSALI CHE RISULTANO ATTUALMENTE COINVOLTE NEL DETERMINISMO DEL 90% DEI CASI DI CA DELLA PORTIO EPIDEMIOLOGIA SI STIMA CHE 269 MILIONI DI DONNE ABBIANO CONTRATTO UN INFEZIONE DA HPV CON UN INCIDENZA INTORNO AI NUOVI CASI PER ANNO 50% SI INFETTA CON UN TIPO ONCOGENO IL DNA DELL HPV È PRESENTE NEL 99,7% DEI CARCINOMI CERVICALI LA STORIA NATURALE DELL INFEZIONE E FORTEMENTE CONDIZIONATA DALL EQUILIBRIO TRA RISPOSTA IMMUNITARIA E AGENTE INFETTANTE L INFEZIONE PUÒ REGREDIRE, PERSISTERE O PROGREDIRE L 80% CIRCA DELLE INFEZIONI SONO TRANSITORIE, ASINTOMATICHE E GUARISCONO SPONTANEAMENTE HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV) VIRUS A DOPPIO FILAMENTO DI DNA APPARTENENTE ALLA FAMIGLIA DEI PAPOVAVIRIDAE SI REPLICA NEL NUCLEO DELLA CELLULA OSPITE ED IL GENOMA È DISTINTO IN 3 REGIONI: - REGIONE LCR (Locus Control Region) CONTENENTE SEQUENZE CHE REGOLANO LA TRASCRIZIONE GENICA (regione ad alta variabilità) - REGIONE PRECOCE ORF (Open Reading Frame), CODIFICANTE PER 7, E1-E7,PROTEINE NON STRUTTURALI (GENI RESPONSABILI DELL ONCOGENESI) - REGIONE TARDIVA CODIFICANTE PER 2 GENI, L1 E L2, CHE CODIFICANO PER PROTEINE STRUTTURALI

2 CIRCA 35 TIPI INTERESSANO IL BASSO TRATTO GENITALE GENOTIPI ESISTONO CIRCA 200 GENOTIPI VIRALI MA NE SONO STATI TIPIZZATI CIRCA 100 E CLASSIFICATI IN BASE AL POTERE ONCOGENO IN: Alto rischio Medio rischio Basso rischio Specie specifici Tessuto specifici Sito specifici TRASMISSIONE DEL VIRUS CONTATTO SESSUALE TRASMISSIONE ORIZZONTALE TRASMISSIONE VERTICALE ABUSO SESSUALE: 1-2% DEI BAMBINI ABUSATI HA VERRUCHE ANO-GENITALI; NEL 50-70% DEI CASI LE VERRUCHE SONO STATE IMPUTATE ALL ABUSO SESSUALE. CONTATTO SESSUALE Il 95% dei casi. Ciò è anche dimostrato dal fatto che la maggioranza delle infezioni si sviluppa in aree esposte ai microtraumi provocati dal rapporto sessuale. A livello cervicale infatti la localizzazione piu frequente è nella zona di trasformazione. Sulla vulva le localizzazioni piu frequenti sono le facce interne delle piccole labbra e il vestibolo. TRASMISSIONE ORIZZONTALE Rara. Trasmissione che avviene per FOMITI: ossia per contagio indiretto, attraverso oggetti inanimati come asciugamani, biancheria intima. Sebbene non si sappia quanto tempo il virus viva fuori dall organismo, si ritiene che questo tempo sia breve e pertanto una trasmissione per fomiti può essere possibile solo in tempi assai ristretti.

3 TRASMISSIONE VERTICALE Da madre infetta al neonato. Meno frequente. Difficile da rilevare a causa del periodo di latenza tra esposizione e manifestazione clinica INFEZIONE HPV: FATTORI DI RISCHIO Partners sessuali multipli : per il contatto con un corredo immunologico differente Primo rapporto sessuale in età giovane: Epitelio non ancora maturo RIPETUTE INFEZIONI GENITALI TABAGISMO COFATTORI PROLUNGATA ASSUNZIONE DI CONTRACCETTIVI ORALI M.S.T. FORMA LATENTE FORMA SUBCLINICA FORMA CLINICA Propiamente detta FORME CLINICHE Assenza di lesioni, diagnosticabile solo mediante tecniche di ibridazione molecolare. Lesioni condilomatose o displastiche evidenziabili solo mediante colposcopia Lesioni evidenziabili già ad occhio nudo, espressione del passaggio dalla forma episomale a quella produttiva. N.B. permissività cellulare FORME CLINICHE PROPRIAMENTE DETTE A LIVELLO GENITALE ALTRE SEDI GENOTIPO TROPISMO LESIONE VERRUCHE VOLGARI CUTE IN VARIE SEDI 1,2,4 VERRUCHE PLANTARI E PALMARI MANI E PIEDI 1,2,4 VERRUCHE PIANE CUTE IN VARIE SEDI 3 PAPILLOMA LARINGEO NEONATALE E GIOVANILE CEPPI A BASSO RISCHIO CONDILOMI ( lesioni piane ed esofitiche) Displasie di basso grado LARINGE 6,11

4 BASSO RISCHIO:EPIDEMIOLOGIA CONDILOMI VULVARI CONDILOMI GENITALI 90% dei casi 6 e 11 10% di e nel corso della vita LESIONI CERVICALI CIN 1 (4-25%) PAPILLOMATOSI RICORRENTE DELLE ALTE VIE RESPIRATORIE / nati 1/400 parti in pz. con condilomatosi florida CONDILOMI PERINEALI E PERIANALI CONDILOMI VAGINALI

5 CONDILOMI CERVICALI FORME CLINICHE: CEPPI A MEDIO ED ALTO RISCHIO Alto rischio 18 meno frequente associato ad adenocarcinomi 16 più frequente 60% displasie gravi e e carcinomi Epiteliomi della mucosa genitale (in fase di studio) RISCHIO INTERMEDIO DISPLASIE E CARCINOMI INVASIVI DEI GENITALI ESTERNI CEPPI AD ALTO RISCHIO CIN 1 (Neoplasia cervicale intraepiteliale) 25% dei casi 16 e 18 CIN 2 e 3, AIS (Adenocarcinoma in situ) 70% dei casi 16 e 18 Carcinoma cervicale invasivo 70% dei casi 16 e 18 VIN 1, 2 e 3 (Neoplasia vulvare intraepiteliale) ~70% dei casi 16 e 18 Carcinomi ano-genitali 70% dei casi 16 e 18 CEPPI AD ALTO RISCHIO Carcinoma cervicale Carcinoma vagina Carcinoma vulva Carcinoma ano Carcinoma faringe Carcinoma cavità orale Carcinoma pene,,31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 55, 56, 58, 59, 66 % attribuibile a HPV 100% 64-91% 40% 88-94% 25% 10% 40%

6 CANCEROGENESI INTEGRAZIONE DEL GENOMA VIRALE NELLE CELLULE INFETTATE E6 INIBISCE LA FUNZIONE DI P53 E7 AGISCE SU prb E DETERMINA IL RILASCIO DI UN FATTORE DI TRASCRIZIONE (E2F), CON ELEVATA UP-REGOLAZIONE DI P16 INK4A ACCELERAZIONE INCONTROLLATA DELLA REPLICAZIONE CELLULARE. IMMORTALIZZAZIONE CELLULARE HPV E MECCANISMI ONCOGENI La proteina E6 altera la crescita cellulare attraverso i suoi effetti sulla proteina p53 La p53 è una proteina nucleare che regola negativamente la crescita e la divisione cellulare La proteina E6 di HPV 16 o 18 si lega alla proteina p53, portando ad una diminuzione della sua attività dentro le cellule. Carcinoma cervice COFATTORI NELL ONCOGENESI 1. ELEVATA PARITÀ 2. FUMO DI SIGARETTA 3. USO PROLUNGATO DEI CONTRACCETTIVI ORALI 4. ALTRE MST (CLAMIDIA O HSV2) IL TEMA DEI COFATTORI INTRODUCE, IL RUOLO DEL MICROAMBIENTE LOCALE NELLA ONCOGENESI CERVICALE PER : ALTERAZIONI DELL IMMUNITÀ CELLULO-MEDIATA LOCALE COINFEZIONI (ALTRE MST?) IN GRADO DI DETERMINARE UNO STATO DI INFIAMMZIONE E INIBIZIONE DELL IMMUNITÀ CELLULO-MEDIATA LIVELLO E RUOLO DI CAROTENOIDI INTERRELAZIONI ORMONALI

7 EVOLUZIO NE NATURALE: HPV e carcinoma della cervice INFEZIONE PERSISTENTE (10%) 5 anni Displasia / CIN DIAGNOSI CIN 1 Scompare spontaneamente nel 60% dei casi 40% CIN 2-3 Scompare spontaneament e nel 30% dei casi 20 anni citologia colposcopia istologia 1% carcinoma Età media donne con carcinoma cervice 48 aa L esame citologico mediante Pap-test permette lo screening ma non una diagnosi definitiva di infezione da H P V PAP TEST MESSO IN EVIDENZA IL COLLO DELL' UTERO MEDIANTE L' USO DI UNO SPECULUM VAGINALE, SI PRELEVANO LE CELLULE ESOCERVICALI PASSANDO SUL COLLO CON UNA PICCOLA SPATOLA (SPATOLA DI AYRE). IL MATERIALE PRELEVATO VIENE QUINDI STRATIFICATO SU UN VETRINO. SUCCESSIVAMENTE SI INTRODUCE NELL' ENDOCERVICE UN PICCOLO SPAZZOLINO APPOSITAMENTE PREDISPOSTO (CYTOBRUSH), E RUOTANDO TALE DISPOSITIVO SI PRELEVANO LE CELLULE ENDOCERVICALI. ANCHE QUESTE VENGONO STRISCIATE SU VETRINO. CLASSIFICAZIONE DEL PAP TEST DAL 1989 VIENE UTILIZZATA LA CLASSIFICAZIONE SECONDO IL SISTEMA BETHESDA: Normale Normale con alterazioni reattive A.S.C.U.S. : cellule squamose atipiche di significato indeterminato A.G.U.S. : cellule ghiandolari atipiche di significato indeterminato S.I.L. di basso grado : Lesione Intraepiteliale Squamosa comprendente CIN 1 (displasia lieve) + HPV S.I.L. di alto grado : Lesione Intraepiteliale Squamosa comprendente CIN 2 (displasia media) e CIN 3 (displasia grave e carcinoma in situ) Carcinoma squamoso Adenocarcinoma

8 THIN PREP LA NUOVA METODICA È UN'EVOLUZIONE DI QUELLA CONVENZIONALE: IL PRELIEVO SI ESEGUE NELLO STESSO MODO MENTRE L'ESAME CITOLOGICO SI EFFETTUA SU STRATO SOTTILE. IN BREVE: LA SPATOLA CON IL CAMPIONE DI TESSUTO VAGINALE E CERVICALE, INVECE DI ESSERE STRISCIATA SU UN VETRINO DA MICROSCOPIO, VIENE IMMERSA E RISCIACQUATA IN UNA FIALA CONTENENTE UNA SOLUZIONE APPOSITA. TIPIZZAZIONE HPV L ESAME CONSENTE DI IDENTIFICARE CON CERTEZZA LA PRESENZA DELL HPV LA TIPIZZAZIONE HPV PUÒ ESSERE EFFETTUATA SIA NELL'UOMO CHE NELLA DONNA PERMETTE DI EFFETTUARE : - LETTURA CITOLOGICA -HPV TEST NELLA DONNA: SI PRELEVA DEL MATERIALE IN ZONA ESO-ENDOCERVICALE E NEL MEATO URINARIO ESTERNO NELL'UOMO: IL PRELIEVO VIENE EFFETTUATO INTORNO ALLA CORONA DEL PENE E NEL MEATO URINARIO ESTERNO. TERAPIE IL TRATTAMENTO DEI CONDILOMI È ESSENZIALMENTE LOCALE, NON CI SI PUÒ AVVALERE DI UNA TERAPIA MIRATA ANTI-HPV, IL SOLO OBIETTIVO RIMANE LA DISTRUZIONE DI TUTTE LE CELLULE CONTENENTI IL VIRUS. CHIRURGICHE FARMACOLOGICHE DIMENSIONI DEL PROBLEMA o Escissione o Diatermocoagulazione ocrioterapia o Elettrocoagulazione olaser CO2 o Podofillina o 5-fluorouracile o Acido tricloroacetico o Interferone alfa/beta o Immunomodulatori IMPORTANZA DELLO SCREENING Quasi del tutto in disuso per gli effetti collaterali maggiori rispetto ai benefici

9 Distribuzione percentuale dei carcinomi del collo dell utero, per tipo di HPV in Europa ,1 0,2 0,2 8 tipi di HPV sono responsabili del 90% 0, ,7 * Casi di carcinoma della cervice attribuiti ai genotipi di HPV (%) 4,4 4,0 1,2 1,0 0,6 0,3 0,3 0,1 0,0 0,0 Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Int J Cancer 2007;121: ,9 1,6 dei cancri del collo dell utero 0,6 0,3 58.1% 73.8% 78.2% 82.2% 85.1% 86.7% 87.9% 88.9% SCREENING: prevenzione secondaria sorveglianza e terapia dei soggetti affetti CANCRO DELLA CERVICE UTERINA: IMPORTANZA DELLO SCREENING Andamenti temporali dei tassi di incidenza per cervicocarcinoma in 4 paesi nord-europei che effettuano dagli anni 70 lo screening mediante pap test DIMENSIONI DEL PROBLEMA PROFILASSI: VACCINAZIONE ANTI HPV Vaccine vol 24, supplement 3, 2006

10 INCIDENZA DEGLI HPV AD ALTO RISCHIO, PER ETÀ % incidence Age Baseman et al, J Clin Virol 2005, Bosch et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003 VACCINAZIONE PROFILATTICA: prevenzione primaria VACCINO ANTI-HPV VACCINO ANTI-HPV PRODOTTO MEDIANTE TECNICHE DI DNA RICOMBINANTE. LE PROTEINE IN ESSO CONTENUTE SONO OTTENUTE DA UNA CELLULA CHE HA RICEVUTO UN GENE CHE LA RENDE CAPACE DI PRODURRE PROTEINE CAPSIDICHE L1. L EFFICACIA DEI VACCINI PROFILATTICI SI BASA SULLA STIMOLAZIONE DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA UMORALE CON PRODUZIONE DI ANTICORPI IN GRADO DI NEUTRALIZZARE GLI ANTIGENI VIRALI. QUESTE PROTEINE SI ASSEMBLANO IN PARTICELLE VIRUS-SIMILI (VIRUS LIKE PARTICLES,VLP), STRUTTURE ASSOLUTAMENTE UGUALI A QUELLE NATURALI, MA NON CONTENGONO TRACCIA DI GENOMA VIRALE LA RICERCA DEGLI ULTIMI ANNI SI È CONCENTRATA SULLA CREAZIONE E VALUTAZIONE DI VACCINI PROFILATTICI COSTITUITI DA VIRUS LIKE PARTICLES (VLPS)

11 VACCINO ANTI-HPV VACCINO ANTI-HPV PREPARAZIONI VACCINALI POLIVALENTI ANTI-HPV BIVALENTE: (CERVARIX) CONTRO L HPV-16 E 18, ELABORATO CON TECNICA RICOMBINANTE DA BACOLOVIRUS E CON AS04 IN QUALITÀ DI ADIUVANTE. QUADRIVALENTE: (GARDASIL) CONTRO GENOTIPI ONCOGENI (HPV-16 E 18), E NON-ONCOGENI (HPV-6 E 11), ELABORATO CON TECNICA RICOMBINANTE DA SACCHAROMYCES CEREVISIAE, UTILIZZANDO ALLUMINIO (ALUMINIUM HYDROXYPHOSPHATE SULFATE) COME ADIUVANTE. Via di somministrazione FDA: Food and Drug Administration; EMEA: European Medicines Agency Intramuscolare CERVARIX TARGET: RAGAZZE E DONNE 10 ANNI INIEZIONE INTRAMUSCOLARE 0, 1, 6 MESI EFFICACIA IN DONNE DI ETÀ COMPRESA TRA I 16 E 26 ANNI E IMMUNOGENICITÀ IN BAMBINE E ADOLESCENTI DI ETÀ COMPRESA TRA I 9 E I 15 ANNI INIEZIONE INTRAMUSCOLARE 0, 2, 6 MESI GARDASIL EFFICACIA DEI VACCINI COME RIPORTATO IN SCHEDA TECNICA DI ENTRAMBI I VACCINI, NON È STATO IDENTIFICATO ALCUN LIVELLO MINIMO ANTICORPALE ASSOCIATO ALLA PROTEZIONE CONTRO LA CIN DI ALTO GRADO. LA PROTEZIONE INDOTTA, SEPPUR MEDIATA DALLA RISPOSTA UMORALE, NON SI PUÒ CORRETTAMENTE VALUTARE SOLO MEDIANTE IL DATO IMMUNOLOGICO, MA RISPONDE A CRITERI PIÙ AMPI DI PREVENZIONE DI LESIONI CLINICHE. LA ORGANIZZAZIONE MONDIALE DELLA SANITÀ (OMS) HA RACCOMANDATO DI EFFETTUARE LO SVILUPPO DEI VACCINI SEGUENDO ENDPOINTS CLINICO-ISTOLOGICI. WHO/BS/ Guidelines to assure the quality, safety and efficacy of recombinant human papillomavirusvirus-like particles vaccine. Geneva, october 23-27, 2006,

12 EFFICACIA DEI VACCINI EFFICACIA DEI VACCINI STUDI FUTURE I e II STUDI PATRICIA CIN 2/3+ Caused by HPV Harper, 2008 CROSS PROTECTION CROSS-PROTECTION: TERMINE CHE DEFINISCE LA PROTEZIONE ADDIZIONALE OFFERTA DA UN VACCINO SU TIPI VIRALI NON TARGET DIRETTI DELLA VACCINAZIONE. I VACCINI A VLP L1 SONO INTENSAMENTE IMMUNOGENICI E PRODUCONO UN ALTA CONCENTRAZIONE DI ANTICORPI ETEROGENEI: LA POPOLAZIONE ANTICORPALE DOMINANTE E TIPO SPECIFICA ED AD ALTA AFFINITA (TIPI HPV 6,11,16,18) PRESENTI ANCHE SOTTOPOPOLAZIONI DI ANTICORPI CROSS REATTIVI E CROSS NEUTRALIZZANTI Albero Filogenetico L OBIETTIVO PRIORITARIO E PRIMARIO È LA PROTEZIONE DIRETTA VERSO I TIPI DI VIRUS VACCINALI CON POSSIBILITÀ DI ALLARGARE LA PROTEZIONE (E QUINDI I BENEFICI OFFERTI) VERSO TIPI DI VIRUS ADDIZIONALI HPV

13 GARDASIL : cross-protection EFFICACIA STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA DIMOSTRATA CONTRO TIPI DI HPV FILOGENETICAMENTE CORRELATI AD HPV 16 (SOPRATTUTTO HPV 31) Gardasil - Scheda tecnica 2009 CERVARIX : cross-protection VACCINO ANTI-HPV EVENTI AVVERSI: EFFICACIA PERSISTENTE A 12 MESI, CON UNA EFFICACIA COMPLESSIVA DEL 27,1%; DATI TUTTAVIA NON STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVI RISPETTO AI SINGOLI HPV 45, 31, 33, 52 E 58. I PIÙ COMUNI EVENTI AVVERSI ( 1%) SONO LE REAZIONI AL SITO DI INIEZIONE (DOLORE, TUMEFAZIONE, ERITEMA E PRURITO) E FEBBRE. Paavonen et Al., Lancet 2007

14 VACCINI: PROFILO DI SICUREZZA VACCINI: PROFILO DI SICUREZZA EFFETTI AVVERSI PIU COMUNI Studio FUTURE I PATRICIA Trial Vaccinati Controlli Vaccinati Controlli SERIOUS ADVERSE EXPERIENCES Dolore locale 85,3% 75,4% 90,5% 78,0% Febbre 14,8% 11,5% 12,4% 10,9% I DATI DEL MONITORAGGIO POST-MARKETING RIGUARDANO PREVALENTEMENTE GARDASIL, UNICO APPROVATO DALLA FDA E QUINDI IN COMMERCIO NEGLI USA VACCINI: PROFILO DI SICUREZZA Due casi di stato epilettico con mioclono segnalati in due ragazze vaccinate in Spagna con GARDASIL VACCINO ANTI-HPV: LIMITI 1. E RIVOLTO SOLO AD ALCUNI SIEROTIPI DEL VIRUS 2. L INFEZIONE DA PARTE DELL HPV NON È L UNICO FATTORE A DETERMINARE L INSORGENZA DEL CANCRO DEL COLLO DELL UTERO, 3. NON ESISTE ANCORA UN FOLLOW UP MAGGIORE A 10 AA CHE CI DIMOSTRI LA REALE EFFICACIA DEL VACCINO E LA PERSISTENZA DELLA SUA VALIDITÀ NEL TEMPO 4. COSTO ELEVATO DEL VACCINO PER DOSE

15 VACCINO ANTI-HPV IMPORTANTE IL VACCINO NON È UNA TERAPIA LE DONNE DOVRANNO CONTINUARE A SOTTOPORSI ALLO SCREENING DI CONTROLLO, PAP-TEST!!! VACCINO ANTI-HPV DESTINATARIE DEL VACCINO: TARGET PRIMARIO PRE-ADOLESCENTI: 9-13 AA TARGET SECONDARIO aa aa IL VACCINO È STATO APPROVATO PER L USO NELLE DONNE CON ETÀ COMPRESA FRA I 9 E I 26 ANNI. L ETÀ RACCOMANDATA PER LA VACCINAZIONE È ANNI, PRIMA DELL INIZIO DELL ATTIVITÀ SESSUALE. IN ITALIA L OFFERTA ATTIVA E GRATUITA E RIVOLTA A UNA COORTE DI RAGAZZE IN ETÀ PRE-PUBERE (12 AA), QUALCHE REGIONE HA ESTESO LA VACCINAZIONE FINO AI 14 ANNI. LE ASL RAPPRESENTANO I CENTRI RESPONSABILI DI TALE VACCINAZIONE STRATEGIE VACCINALI PIÙ PROTETTA CON IL VACCINO Campagna di vaccinazione gratuita contro il Papilloma virus (HPV) IN CAMPANIA IL PROGRAMMA DI VACCINAZIONE ÈRIVOLTO ALLE DODICENNI PRESSO IL SERVIZIO DI PATOLOGIA CERVICO VAGINALE DEL NOSTRO DIPARTIMENTO È POSSIBILE EFFETTUARE LA VACCINAZIONE ANTI-HPV ANCHE PER LE DONNE DI ETÀ MAGGIORE DI 20 ANNI. GRATUITO A CARICO DEL CITTADINO PRIMA DI EFFETTUARE LA VACCINAZIONE LA PAZIENTE SARÀ SOTTOPOSTA A: -PAP-TEST -HPV-TEST -COLPOSCOPIA

16 PIÙ PROTETTA CON IL VACCINO Campagna di vaccinazione gratuita contro il Papilloma virus (HPV) SUL PRINCIPIO DELLA CROSS- REATTIVITA NON ESCLUDIAMO DALLA CAMPAGNA VACCINALE LE PAZIENTI HPV POSITIVE A CHE PUNTO SIAMO? EVIDENZE CLINICHE: ENTRAMBI I VACCINI SONO EFFICACI NELLA PREVENZIONE DEI PRECURSORI DEI TUMORI DEL BTG FEMMINILE CORRELATI AD HPV 16 E 18. E PRESUMIBILE CHE ENTRAMBI I VACCINI SIANO EFFICACI NEL PREVENIRE LE FORME INVASIVE CORRELATE A QUESTI DUE SIEROTIPI HPV (70% CIRCA). LA CROSS-REATTIVITÀ NEI CONFRONTI DI SIEROTIPI AFFINI PUÒ ULTERIORMENTE RIDURRE LA PREVALENZA DELLA MALATTIA. IL VACCINO QUADRIVALENTE SI È DIMOSTRATO EFFICACE NELLA PREVENZIONE DELLE FORME DI CONDILOMATOSI GENITALE ASSOCIATA A HPV 6 E 11 (90% DELLE FORME CLINICHE). I VACCINI SONO SICURI. E NECESSARIO CHE LE DONNE VACCINATE CONTINUINO A RISPETTARE I PROGRAMMI DI SCREENING. VACCINO ANTI-HPV IN FUTURO? CI SI ATTENDE CHE IL VACCINO ANTI- HPV, DETERMINANDO IMMUNITÀ NELLA POPOLAZIONE, PREVENGA IL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA, IL CARCINOMA E LE LESIONI PRECANCEROSE DELLA VULVA E DELLA VAGINA, I CONDILOMI E LE LESIONI PRECANCEROSE ASSOCIATE ALL INFEZION DA HPV TIPO 6,11,16 E 18.