Sistema Nervoso: suddivisione

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1 Sistema Nervoso: suddivisione Sistema Nervoso Centrale (SNC) Sistema Nervoso Sistema Nervoso Periferico (SNP) Cervello Midollo spinale Sistema Sistema Nervoso Nervoso Autonomo Somatico Simpatico (toracolombare) Parasimpatico (craniosacrale) controlla la muscolatura dei visceri e le ghiandole responsabile delle risposte volontarie

2 SNP: suddivisione Sistema Nervoso Periferico (SNP) Sistema Nervoso Autonomo Sistema Nervoso Somatico controlla le cosiddette funzioni vegetative (quelle che generalmente sono al di fuori del controllo volontario) per questo viene anche definito "sistema autonomo involontario" fibre nervose periferiche che inviano informazioni sensitive al sistema nervoso centrale fibre nervose motorie che si portano ai muscoli scheletrici.

3 Organizzazione anatomica via motorie Sistema nervoso autonomo Una catena di due motoneuroni Sistema motorio somatico Un motoneurone si estende dal SNC al muscolo scheletrico Neurone pregangliare Neurone postgangliare La conduzione è più lenta: dovuta ad assoni poco o per niente mielinizzati Gli assoni sono mielinici, conducono gli impulsi rapidamente midollo spinale neurone pregangliare radice assone dorsale pregangliare radice ventrale motoneurone somatico ganglio soma neurone postgangliare assone postgangliare muscolo liscio muscolo scheletrico

4 Organizzazione anatomica via motorie Sistema motorio somatico SNC Motoneurone somatico Muscolo scheletrico Sistema nervoso autonomo SNC Fibra pregangliare Fibra postgangliare Muscolo liscio Cellula ghiandolare Muscolo cardiaco

5 Sistema Nervoso Autonomo La maggior parte degli organi riceve la duplice innervazione (simpatica e parasimpatica) gli effetti sono tra loro opposti (salvo qualche eccezione) Le due divisioni sono attivate in modo complementare

6 Sistema Nervoso Autonomo La funzione principale del SNA è quella di regolare le funzioni degli organi effettori al fine di regolare l OMEOSTASI Il Parasimpatico è attivo e prevale durante le condizioni di riposo Il Simpatico è attivo e prevale nelle condizioni di eccitazione e intensa attività fisica stimola i processi digestivi e l assorbimento dei nutrienti inibisce l attività cardiaca (frequenza cardiaca) coordina le reazioni di lotta o fuga della frequenza e della forza di contrazione del cuore del flusso ematico ai muscoli scheletrici e al cuore / agli organi digestivi mobilizzazione dei depositi energetici

7 Neurotrasmettitori del SNA Parasimpatico Simpatico per le ghiandole sudoripare rilascia Ach

8 Neurone pregangliare Potenziale d azione Colino acetil transferasi Ca 2+ Depolarizzazione della membrana Apertura canali Ca 2+ voltaggio-dipendenti Ingresso ioni Ca 2+ Fusione delle vescicole con la membrana Liberazione neurotrasmettitore nello spazio sinaptico Neurone postgangliare Legame neurotrasmettitore al recettore postsinaptico Apertura recettore canale Flusso ionico Potenziale d azione

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10 Sistema Nervoso Simpatico: NEUROTRASMETTITORI STRUTTURA CHIMICA: gruppo aminico + gruppo catecolico Sono sintetizzate, oltre che dalle terminazioni nervose simpatiche anche (soprattutto) dalle cellule cromaffini della midollare del surrene Rilasciate direttamente nel circolo sanguigno (ORMONI) Gli effetti fisiologici si manifestano a seconda del recettore periferico coinvolto

11 Sistema Nervoso Simpatico: RECETTORI Accoppiati a proteine G

12 Sistema Nervoso Simpatico: RECETTORI α β α 1 α 2 β 1 β 2 β 3 Affinità recettore α ADRENALINA NORADRENALINA Affinità recettore β

13 Solo postsinaptici Sistema Nervoso Simpatico: α 1 RECETTORI α α 2 Sia pre- che post-sinaptici contrazione arteriole Muscolatura liscia vasale arteriole contrazione contrazione vene rilassamento stomaco Muscolatura liscia organi stomaco rilassamento rilassamento pareti intestino intestino rilassamento contrazione sfinteri contrazione tratto genitourinario Terminali nervosi catecolaminergici Gangli intramurali dello stomaco inibizione liberazione NA inibizione liberazione Ach contrazione (midriasi) glicogenolisi gluconeogenesi Muscolo radiale dell iride Fegato Rene (tubuli prossimali) Pancreas cellule β escrez.ione Na + /k + /Cl - secrezione insulina Piastrine aggregazione stato di veglia/secrezione ACTH e LH SNC ingestione cibo/ secrezione GH

14 Sistema Nervoso Simpatico: RECETTORI β stimolano l apertura dei canali Ca 2+ volt.-dip. β 1 β 2 β 3 Accoppiati a proteine G S inattivazione chinasi delle catene leggere della miosina (MLCK) Ca 2+ formazione complesso Ca 2+ - calmodulina Attivazione della adenilato ciclasi (AC) inibizione della contrazione attivazione chinasi delle catene leggere della miosina (MLCK) contrazione camp attivazione protein-chinasi A (PKA)

15 Sistema Nervoso Simpatico: RECETTORI β β 1 β 2 β 3 nodo SA Cuore frequenza Muscolatura liscia vasale arteriole rilassamento Tessuto adiposo lipolisi atrio nodo AV Hiss-Purkinje ventricolo contrattilità velocità conduzione e automatismo contrattilità, velocità conduzione e automatismo Muscolatura liscia organi stomaco intestino bronchi rilassamento Rene tratto genitourinario apparato juxtaglomerulare secrezione renina Muscolatura scheletrica glicogenolisi Fegato glicogenolisi gluconeogenesi

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17 Sistema Nervoso Simpatico: FARMACI SIMPATICOMIMETICI Ad azione diretta Ad azione indiretta α- agonisti β- agonisti Stimolatori secrezione Inibitori reuptake α 1 - selettivi α 2 - selettivi non selettivi β 2 - selettivi β 1 - selettivi

18 Sistema Nervoso Simpatico Ad azione diretta: AGONISTI α α 1 α 2 FENILEFRINA CLONIDINA ipertensivo Vasocostrizione Resistenze vascolari periferiche Pressione arteriosa decongestionante nasale α-metildopa antipertensivi Attività simpatica a livello centrale

19 Sistema Nervoso Simpatico Ad azione diretta: AGONISTI β β 1 β 2 non selettivi DOBUTAMINA stimolante cardiaco ALBUTEROLO SALBUTAMOLO broncodilatatori ISOPROTERENOLO stimolante cardiaco RITODRINA Rilassante la muscolatura uterina Inibitore contrazioni parto prematuro

20 Sistema Nervoso Simpatico: Ad azione indiretta Spiazzamento dai siti di deposito Degradazione metabolica Inibitori reuptake AMFETAMINA EFEDRINA PSEUDOEFEDRINA ad azione mista (sia diretta che indiretta) Inibitori delle MAO CLORGILINA MAO-A/irreversibile SELEGILINA (MAO-B/irreversibile) attività antidepressiva COCAINA psicostimolante IMIPRAMINA FLUOXETINA (SSRI) antidepressivi FENFLURAMINA anoressizzante

21 Sistema Nervoso Simpatico: FARMACI SIMPATICOLITICI Ad azione diretta Ad azione indiretta α- bloccanti β- bloccanti Sintesi e liberazione Immagaz. vescicolare non selettivi α 2 - selettivi non selettivi β 2 - selettivi α 1 - selettivi β 1 - selettivi rev. irrev.

22 Sistema Nervoso Simpatico Ad azione diretta: ANTAGONISTI α α 1 α 2 non selettivi PRAZOSINA antipertensivi YOHIMBINA ipertensivo FENTOLAMINA (reversibile) FENOSSIBENZAMINA (irreversibile)

23 Sistema Nervoso Simpatico Ad azione diretta: ANTAGONISTI β β 1 β 2 non selettivi ATENOLOLO ACEBUTOLOLO antipertensivi antianginosi antiaritmico Non si usano in terapia PROPRANOLOLO TIMOLOLO

24 Sistema Nervoso Simpatico: Ad azione indiretta Sintesi Liberazione Immagazzinamento vescicolare α-metiltirosina METILDOPA GUANETIDINA azione ipotensiva RESERPINA inibizione irreversibile del trasportatore vescicolare delle amine

25 Sistema Nervoso Parasimpatico: NEUROTRASMETTITORI STRUTTURA CHIMICA: estere di acido acetico e colina

26 Sistema Nervoso Parasimpatico: RECETTORE NICOTINICO canale ionico (per cationi) muscolari giunzione neuro-muscolare neuronali SNC e gangli presenti anche a livello delle cellule cromaffini della midollare del surrene

27 Sistema Nervoso Parasimpatico: RECETTORI MUSCARINICI M 1 (nervoso) SNC Gangli Cell. parietali gastriche M 2 (cardiaco) Cuore SNC (pre-sinaptico) M 3 (ghiandolare) Ghiandole Muscoli lisci Endotelio ACCOPPIATI A PROTEINE G M 4 M 5 SNC Polmone Utero SNC

28 Sistema Nervoso Parasimpatico: AGONISTI ed ANTAGONISTI nicotinici agonisti antagonisti NICOTINA dissuefazione dal fumo Bloccanti neuromuscolari miorilassanti paralisi flaccida (anestesia) competitivi d-tubocurarina CURARI depolarizzanti SUCCINILCOLINA neuronali ganglioplegici (TRIMETAFANO) trattamento ipertensione e crisi ipertensive Neostigmina (inibitore della colinoesterasi) TOSSINA BOTULINICA blefarospasmo/rughe sono agonisti desensibilizzazione

29 Sistema Nervoso Parasimpatico: AGONISTI muscarinici Ad azione indiretta (inibitori colinesterasi) reversibili irreversibili Ad azione diretta carbammati NEOSTIGMINA alcoli EDROFONIO muscarina alcaloidi arecolina esteri della colina carbacolo metacolina derivati organofosforici PARATHION MALATHION GAS NERVINO pilocarpina betanecolo

30 Sistema Nervoso Parasimpatico: AGONISTI muscarinici USI CLINICI Atonia intestinale Ritenzione urinaria acuta o cronica Glaucoma Xerostomia Miastenia grave stimolano la muscolatura liscia e quindi il tono e la motilità la pressione di svuotamento, la capacità della vescica e la peristalsi degli ureteri la pressione intraoculare la secrezione salivare solo gli inibitori AchE reversibili Antidoto ai bloccanti muscolari competitivi

31 Sistema Nervoso Parasimpatico: ANTAGONISTI muscarinici Ad azione diretta naturali semisintetici e sintetici ATROPINA SCOPOLAMINA PIRENZEPINA TIOTROPIO TROPICAMIDE

32 Sistema Nervoso Parasimpatico: ANTAGONISTI muscarinici USI CLINICI Morbo di Parkinson tono colinergico Asma broncodilatazione Anestesia secrez. bronchiali Incontinenza urinaria Chinetosi Esame oftalmoscopico Bradicardia post-infartuale contrazione centro del vomito midriasi frequenza Acidità gastrica secrezioni Ipermotilità GI peristalsi Avvelenamento colinergico