Comparison of HPV Primary Screening Algorithms with Cytology- Based Strategies GISCI Workshop June 11, 2014

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1 Comparison of HPV Primary Screening Algorithms with Cytology- Based Strategies GISCI Workshop June 11, 2014 Catherine Behrens, MD, PhD, FACOG Director Clinical Research, Roche Molecular Systems

2 Agenda FDA approved Primary Screening Algorithm The ATHENA Trial Design Justification for Beginning Primary Screening at 25 years ATHENA Longitudinal Data 3 year Performance of Strategies Conclusions 2

3 Agenda FDA approved Primary Screening Algorithm The ATHENA Trial Design Justification for Beginning Primary Screening at 25 years ATHENA Longitudinal Data 3 year Performance of Strategies Conclusions 3

4 Indicazione Approvata per lo Screening con HPV test 4

5 Algoritmo di Screening HPV con genotipizzazione 16/18 e Citologia Reflex Routine screening cobas HPV Test HPV 12 other hrhpv+ Cytology NILM ASC-US Follow-up in 12 months hrhpv HPV16/18+ COLPOSCOPY COLPOSCOPY hrhpv=high risk HPV 5

6 Agenda FDA approved Primary Screening Algorithm The ATHENA Trial Design Justification for Beginning Primary Screening at 25 years ATHENA Longitudinal Data 3 year Performance of Strategies Conclusions 6

7 ATHENA Study Design Women >25 yrs visiting for routine exam (n = 42,209) NILM and hrhpv (-) >ASC-US or hrhpv (+) Randomized (n = 895) Colposcopy (n = 8,067) Not Randomized CIN2 <CIN2 Year 1 Visit Year 2 Visit Exit study Year 3 Colposcopy (n = 4,063) 7

8 cobas HPV Test Technology Overview Approvato per ASC-US Triage, Cotesting e Screening primario Channel hrhpv genotypes as a pooled result Channel 2 16 Detects HPV16 Channel 3 18 Detects HPV18 Channel 4 Detects β-globin (internal control) 4 canali di lettura permettono di ottenere risultati per hrhpv, e contemporaneamente per HPV 16/18 nella stessa seduta Wright TC Jr, et al. Am J ObstetGynecol2012; 206:46.e1-.e11 8

9 Agenda FDA approved Primary Screening Algorithm The ATHENA Trial Design Justification for Beginning Primary Screening at 25 years ATHENA Longitudinal Data 3 year Performance of Strategies Conclusions 9

10 A quale età avviare lo screening? Le attuali linee guida americane non raccomandano il cotesting per le donne di anni Le infezioni da HPV transienti sono comuni a questa età e gli autori delle linee guida non raccomandano esami di follow-up e colposcopie non necessarie Esiste un alta incidenza di lesioni CIN3 nelle donne anni e la citologia è poco performante come mostrato negli audits dello screening UK Nel 2013 Kaiser Permanente, N. California hanno rianalizzato I loro dati di registro ed hanno deciso di avviare il cotesting all età di 25 anni 10

11 Cervicocarcinoma invasivo negli U.S.A SEER Tumor Registry ( ) Cervical Cancer Incidence per 100, Age Group 11

12 Più di 1/3 di lesioni CIN3 è stato rilevato nelle donne di anni ATHENA data 40% N= % N=22, % 25% Percentage of CIN3 30% 20% % 0% >50 (N=6647) Age Group (N=22,006) ATHENA data on file 12

13 ATHENA trial: Percentuale di donne con lesione CIN3 e Citologia Negative (NILM) ATHENA data 100% ASC-US NILM Proportion of CIN3 (%) 80% 60% 40% 20% , , , ,8 0% Age Percentages shown are for hrhpv+ women with CIN3, N=252 Huh W, et al. 27 th International Papillomavirus Conference, Berlin, Germany, September 17 22, 2011, OP

14 La genotipizzazione HPV 16/18 invia meno donne alla Colposcopia che Citologia ASCUS ATHENA HPV 16 HPV 18 Abnormal Pap % Having HPV by cobas HPV Assay 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% >50 Age Group Wright et al. Am J ObstGynecol,

15 Agenda FDA approved Primary Screening Algorithm The ATHENA Trial Design Justification for Beginning Primary Screening at 25 years ATHENA Longitudinal Data 3 year Performance of Strategies Conclusions 15

16 Più del 90% delle donne 25 anni sono HPV(-) 0,9 0,8 HPV Negative Pap Negative 0,78 CIR CIN3 (%) 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0,34 Baseline Year 1 Year 2 Year 3 Il minor rischio di lesione di una donna hrhpv negativa alla Baseline conferma la sicurezza di un risultato hrhpv negativo sui 3 anni 16

17 Il beneficio del cotesting rispetto ad HPV nel ridurre il rischio di CIN3 su 3 anni è minimo 0,9 0,8 HPV Negative PAP and HPV Negative CIR CIN3 (%) 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0, * Baseline Year 1 Year 2 Year 3 un Pap test negativo insieme ad un hrhpv test negativo alla Baseline aggiunge pochi benefici ed aumenta le colposcopie da 4.6% a 5.4% * Statistically significant difference 17

18 Rischio Cumulativo per CIN3 a 3 anni Popolazione Screening ( 25 anni) HPV 16+ CIR CIN3 (%) HPV 18+ HPV+ 5 Other 12 hrhpv Years of Follow-up HPV- VBA estimates 18

19 Rischio Cumulativo a 3 anni (corretto) per CIN3 stratificato secondo il risultato citologico e HPV N (% of 40,901) Screening Test CIR (95% CI) (93.6) Normal cytology 0.78 (0.53, 1.09) 2617 (6.4) Abnormal cytology 9.21 (7.91, 10.48) (85.9) Normal cytology & HPV 0.30 (0.06, 0.64) 5783 (14.1) Abnormal cytology and/or HPV (8.58, 10.73) (89.5) HPV 0.34 (0.10, 0.65) 4275 (10.5) HPV (8.58, 10.73) 3108 (7.6) HPV 12 other 5.37 (4.45, 6.35) 1167 (2.9) HPV 16/ (18.39, 24.01) 3166 (7.7) Normal cytology & HPV (5.30, 7.33) 1109 (2.7) Abnormal cytology & HPV (17.06, 22.70) 2388 (5.8) Normal cytology & HPV 12 other 3.82 (2.88, 4.74) 778 (1.9) Normal cytology & HPV 16/ (10.98, 17.21) CIR CIN3 19

20 Rischio Cumulativo a 3 anni (corretto) per CIN3 stratificato secondo il risultato citologico e HPV N (% of 40,901) Screening Test CIR (95% CI) (93.6) Normal cytology 0.78 (0.53, 1.09) 2617 (6.4) Abnormal cytology 9.21 (7.91, 10.48) (85.9) Normal cytology & HPV 0.30 (0.06, 0.64) 5783 (14.1) Abnormal cytology and/or HPV (8.58, 10.73) (89.5) HPV 0.34 (0.10, 0.65) 4275 (10.5) HPV (8.58, 10.73) 3108 (7.6) HPV 12 other 5.37 (4.45, 6.35) 1167 (2.9) HPV 16/ (18.39, 24.01) 3166 (7.7) Normal cytology & HPV (5.30, 7.33) 1109 (2.7) Abnormal cytology & HPV (17.06, 22.70) 2388 (5.8) Normal cytology & HPV12 other (2.88, 4.74) 720 (1.8) Abnormal cytology & HPV12 other (8.4, 13.9) 0, CIR CIN3 20

21 Agenda FDA approved Primary Screening Algorithm The ATHENA Trial Design Justification for Beginning Primary Screening at 25 years The Comparator Strategies ATHENA Longitudinal Data 3 year Performance of Strategies Conclusions 21

22 Performance degli Algoritmi sui 3 anni: ipotesi per I modelli delle strategie Secondo il disegno dello studio ATHENA, tutte le donne sono uscite se CIN2. Pertanto, sono state fatte ipotesi sul modello: Tutte le CIN2 presenti alla Baseline sono persistenti fino all anno 1 Lesioni HPV+ all enrollment sarebbero rimaste HPV+ all anno 1 Tutte le <CIN2 sono state seguite per 12 mesi con cotesting Persistenza HPV, resultati della ripetizione della citologia e perdita dei casi in follow-up sono stati considerati nel modello 22

23 Citologia (ASC-US Triage) Routine screening Cervical Cytology Negative or NILM Negative Rescreen in 3 years ASC-US HPV Testing Positive LSIL/HSIL COLPOSCOPY COLPOSCOPY 23

24 Cotesting: Citologia (ASC-US Triage) nella fascia e Cotesting per le donne 30 anni Women years: ASC-US Triage Routine screening Cervical Cytology Negative or NILM Negative Rescreen in 3 years ASC-US HPV Testing Positive LSIL/HSIL COLPOSCOPY COLPOSCOPY 24

25 Cotesting: Citologia (ASC-US Triage) nella fascia e Cotesting per le donne 30 anni Women 30 years: Cotesting Cytology NILM / HPV- ASC-US / HPV- Routine screening NILM / HPV+ Cotesting 12 months HPV Test ASC-US / HPV+ >ASC-US COLPOSCOPY cobas HPV Test, high risk HPV DNA test 25

26 Screening con HPV test HPV con genotipizzazione 16/18 inclusa Routine screening HPV cobas HPV Test other hrhpv+ Follow-up in 12 months hrhpv HPV16/18+ COLPOSCOPY hrhpv=high risk HPV 26

27 Screening con HPV test HPV con Citologia Reflex Routine screening HPV cobas HPV Test NILM Follow-up in 12 months hrhpv HPV+ Cytology ASC-US COLPOSCOPY hrhpv=high risk HPV 27

28 Algoritmo di Screening HPV con genotipizzazione 16/18 e Citologia Reflex Routine screening cobas HPV Test HPV 12 other hrhpv+ Cytology NILM ASC-US Follow-up in 12 months hrhpv HPV16/18+ COLPOSCOPY COLPOSCOPY hrhpv=high risk HPV 28

29 Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione 25 Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN3+ Cytology ,152 1,

30 Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione 25 Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN3+ Cytology ,152 1, Hybrid strategy ,989 3,

31 Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione 25 Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN3+ Cytology ,152 1, Hybrid strategy HPV with 16/18 genotyping ,989 3, ,830 3,

32 Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione 25 Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN3+ Cytology ,152 1, Hybrid strategy HPV with 16/18 genotyping HPV with reflex cytology ,989 3, ,830 3, ,098 3,

33 Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione 25 Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN3+ Cytology ,152 1, Hybrid strategy HPV with 16/18 genotyping HPV with reflex cytology HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology ,989 3, ,830 3, ,098 3, ,651 3,

34 Performance sui 3 anni delle diverse Strategie: popolazione 25 Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN2+ Cytology ,152 1, Hybrid strategy HPV with 16/18 genotyping HPV with reflex cytology HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology ,989 3, ,830 3, ,098 3, ,651 3,

35 Conclusioni: Lo screening con HPV test con genotipizzazione16/18 e citologia in reflex, solo o in combinazione, è più sensibile della citologia nelle donne 25 L algoritmo che comprende cobas HPV Test con genotipizzazione 16/18 e citologia reflex individua più lesioni alla baseline ed evita le perdite in follow-up offre almeno una sensibilità equivalente al cotesting e richiede ~1/2 diel numero di tests nella fascia anni: individua più lesioni rispetto alla citologia e invia alla colposcopia solo le donne a più alto rischio La sicurezza del test cobas HPV come test primario è confermata dalla dimostrazione che un test negativo alla Baseline predice un rischio minore di lesioni CIN3 a 3 anni rispetto ad un Pap test negativo alla Baseline 35

36 Doing now what patients need next

37 Backup slides

38 3 Year Performance of Various Strategies: Women years Outcome Strategy Total CIN3+ Cytology Hybrid strategy HPV with 16/18 genotyping HPV with reflex cytology HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case , , ,413 1, ,829 1, ,227 1,

39 3 Year Performance of Various Strategies: Women years Outcome Strategy Total CIN2+ Cytology Hybrid strategy HPV with 16/18 genotyping HPV with reflex cytology HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case , , ,413 1, ,829 1, ,227 1,

40 3 Year Performance of Various Strategies: Women 30 years Outcome Strategy Total Number of Detected Cases Detected at Baseline Detected Years 1-3 Total Missed Cases No. of Screening Tests No. of Colposcopies Colposcopies to Detect 1 Case CIN2+ Cytology ,306 1, Hybrid strategy ,148 2, HPV with 16/18 genotyping ,417 2, HPV with reflex cytology ,269 2, HPV with 16/ , genotyping and reflex cytology CIN3+ Cytology , Hybrid strategy ,148 2, HPV with 16/18 genotyping HPV with reflex cytology HPV with 16/18 genotyping and reflex cytology ,417 2, ,269 2, ,424 2,