GLI ANTIBATTERICI I BATTERI
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- Rosangela Rossa
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1 I BATTERI I batteri sono degli microrganismi unicellulari. Essi possiedono una parete cellulare, che è una struttura caratteristica della cellula procariotica, al di sotto della parete è presente la membrana cellulare: su di essa si trovano quasi tutti gli enzimi che svolgono le reazioni metaboliche.
2 Gli antibatterici sono metaboliti microbici o sostanze la cui sintesi si è ispirata ad essi. BATTERICIDI: provocano la morte del microrganismo. BATTERIOSTATICI: in grado di arrestare la crescita del microrganismo.
3 Un antibiotico per poter espletare la sua funzione deve: Entrare nella cellula batterica e raggiungere il suo sito d azione. Legarsi al bersaglio coinvolto in un processo essenziale per la vitalità cellulare. Inibire il processo in cui il bersaglio svolge un ruolo fondamentale. Non essere modificato.
4 RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI La resistenza batterica nei confronti degli effetti tossici degli antibioti altera tali attività. La resistenza agli antibiotici si sviluppa facilmente nella Pratica clinica e costituisce un rischio sempre crescente dal punto di vista sanitario. RESISTENZA NATURALE Quando il batterio nasce resistente RESISTENZA ACQUISITA La causa è il cattivo utilizzo degli antibiotici
5 RESISTENZA ACQUISITA Alla base dell insorgenza vi sono 2 meccanismi genetici: MUTAZIONE e SELEZIONE, cioè acquisizione e scambio dei geni responsabili della resistenza tra ceppi e specie. MUTAZIONE: Acquisizione del gene per la esistenza Mutazione trasmessa verticalmente Resistenza al singolo antibiotico SELEZIONE: Scambio dei geni per la resistenza tra ceppi e specie Vettori di scambio= plasmidi Resistenza multipla
6 RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI INATTIVAZIONE DELL ANTIBIOTICO MEDIANTE ALTERAZIONE DELLA SUA STRUTTURA CHIMICA Tipico esempio è la resistenza ai ß-lattamici. La ß-lattamasi* (degli enzimi sintetizzati da alcuni ceppi batterici ) idrolizza l anello ß-lattamico e trasforma l acido penicillanico (attivo) in acido penicilloico (inattivo). MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO La resistenza di questo tipo è tipica di quegli antibiotici che agiscono sul ribosoma (organello cellulare che produce proteine): tetracicline, macrolidi, lincosamine e streptogramine. *NOTA: Esempio di Inibitori delle ß-lattamasi sono Acido Clavulanico
7 RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI ALTERAZIONE DELLA PERMEABILITA DELLA PARETE CELLULARE Alcuni Batteri ed enterobatteri resistenti alle tetracicline posseggono dei geni che codificano per proteine TET EFFLUX che alterano la permeabilità della membrana causando la fuoriuscita dell antibiotico dalla cellula, impedendone l accumulo in essa.
8 Sulfamidici β-lattamici Tetracicline Amminoglicosidi Macrolidi Chinoloni GLI ANTIBATTERICI PRINCIPALI CLASSI DI ANTIBIOTICO Sulfamidici *NOTA: L acido folico è indispensabile per la sintesi dei precursori dell RNA e del DNA I Sulfamidici sono tra i primi antibiotici utilizzati. Essi sono inibitori della sintesi di acido folico*. Molti batteri si avvalgono della facoltà di sintetizzare l acido folico a partire da una molecola chiamata PABA. Gli esseri umani non sono in grado di sintetizzarlo (produrlo) e lo devono assumere con la dieta. I sulfamidici hanno una forma molecolare simile a quella del PABA si sostituiscono a questo impedendo la sintesi dell acido folico. ESEMPIO:SULFADIAZINA
9 β-lattamici Gli antibiotici β-lattamici sono farmaci che interferiscono selettivamente con la sintesi della parete cellulare battarica,struttura peculiare dei batteri poiché non è presente nelle cellule dei mammiferi (quindi nell uomo). Il meccanismo di azione consiste nell interferire con l ultima tappa della sintesi della parete cellulare (durante la formazione di legami crociati neccessari per dare resistenza alla parete stessa), ne consegue che avverrà la lisi (scoppio) del batterio.
10 β-lattamici Pennicilline Cefalosporine Carbapenemi Monobattami Amoxicillina (Amox) Ampicillina (Ampilux) Cefazolina I (Cefazil) Cefonicid II (Cefodie) Cefixima III Imipenem/ ciclastatina (Imipenem/ Ciclastatina) Aztreonam ( ) (Cefixoral) Cefepima IV
11 Numerosi antibiotici realizzano il loro effetto avendo come bersaglio il ribosoma batterico (organello cellulare che sintetizza le proteine), tale ribosoma è diverso da quello umano quindi il farmaco non avrà effetto su quelli dell ospite. Inibitori della sintesi proteica TETRACICLINE AMMINOGLICOSIDI MACROLIDI Doxiciclina (Bassado,Miraclin) TETRACICLINA (Tetralysal Levometilenlisina LIMECICLINA) Gentamicina (Gentalyn) Todramicina (Tobral,Tobradex +Desametasone ) Neomicina (Streptosil +sulfatiazolo) Eritromicina (Generico) Claritromicina (Claritrol, generici)
12 FLUOROCHINOLONICI Questi farmaci sono totalmente sintetici, essi entrano per diffusione passiva all interno delle cellule (batteriche), una volta all interno esplicano la loro azione inibendo in modo peculiare la replicazione del DNA batterico inattivando un enzima (Topoisomerasi II) durante la riproduzione e la crescita batterica. Ciprofloxacina CIPROXIN Fluorochinoloni Norfloxacina Generico
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