Sindrome metabolica e terapie antitumorali
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- Samuele Forti
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1 Sindrome metabolica e terapie antitumorali SCDU Endocrinologia Oncologica AO Città della Salute e della Scienza di Torino Molinette - COES
2 Sopravvivenza complessiva a 5 anni tutti i tumori, pazienti adulti: ~50% prostata 78% mammella 79% Linfoma Hodgkin 81% Testicolo 97% tutti i tumori, bambini/adolescenti: >80% Effetti tardivi: secondi tumori complicanze cardiovascolari conseguenze psicosociali 75% dei cancer survivors presenta patologie croniche a distanza di 30 dalla diagnosi tumorale iniziale (nel 40% di tipo severe)
3 fattori di rischio CV in adulti sopravvissuti a neoplasie pediatriche sd metabolica aumentata prevalenza: - ipertensione - dislipidemia - diabete - obesità centrale favorisce lipolisi, eccesso FFA circolanti rilascio citochine pro-infiammatorie TNF-a IL-6 riduzione adiponectina aumento PAI-1 Meacham LR et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Marco Prev Gallo 2010
4 sd metabolica Fattori patogenetici chiave: insulinoresistenza obesità centrale Fattori predisponenti: genetica stato proinfiammatorio/protrombotico alterata regolazione ormonale inattività fisica invecchiamento
5 associazione sd metabolica - neoplasie Fattori pre-esistenti Stile di vita Iperinsulinemia e IGF-1 Adipokine leptina, adiponectina Citokine proinfiammatorie TNF-a, IL-6 Aumento E 2 /T aromatasi tessuto adiposo Fattori correlati ai trattamenti Alterazioni ormonali GH Ormoni tiroidei T/E 2 ACTH-cortisolo Alterazioni metabolismo leptino-resistenza ipotalamica da RT? danno diretto su t. adiposo/muscolo? Disfunzione endoteliale da CT Flogosi GVHD cronica e sua terapia Stile di vita per complicanze somatiche/psicologiche
6 4456 donne sottoposte a RT per ca mammario e sopravvissute > 5 anni (Gustave Roussy ) follow-up medio 28 anni RT su mammella e catena linfonodale mammaria interna endpoint: cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, disturbi conduzione, ictus RR mortalità CVD: 1.76 vs. non irradiate (aumentando con l età della pz alla diagnosi) RR per RT mammella sx vs. mammella dx: 1.56 Nessun impatto della CT sulla mortalità, dopo aggiustamento per la RT Ruolo terapia ormonale?
7 RT mediastinica & cardiopatie ischemic heart disease: just the tip of the iceberg vasculopatia periferica (tronchi sopraortici!) patologie del pericardio cardiomiopatie valvulopatie (sx > dx) aritmie follow-up cardio-oncologico a lungo termine!
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9 Diet and Physical Activity Guidelines for cancer survivors American Cancer Society 2006 PESO ATTIVITÀ FISICA DIETA ALCOOL -mantenere un peso sano per tutta la vita -bilanciare introito calorico ed attività fisica -evitare eccessivo aumento di peso -raggiungere e mantenere il peso forma se sovrappeso od obesi -eseguire almeno 30 minuti di attività fisica moderata-intensa, oltre alle abituali attività in almeno 5 giorni la settimana (45-60 minuti) -consumare una dieta sana preferendo i vegetali -almeno 5 varietà di frutta e verdura al dì -scegliere farine integrali -limitare il consumo di carni rosse o conservate -limitare il consumo a non più di 1/drink die donna e 2 per l uomo SUPPLEMENTAZIONI -ottenere sostanze nutritive dai cibi
10 Quale/quanta attività fisica nei cancer survivors? Scarsa letteratura 30 /die di attività a intensità moderata? pz sottoposti a terapie cardiotossiche? It is time that we move beyond descriptions of the problem and calls for change to taking systematic approaches to implementing evidence-based programmes.
11 gestione sd metabolica nei cancer survivors Non esistono linee guida specifiche Follow-up: o FBG, A1c, insulina, profilo lipidico, WHR Trattamento delle singole componenti Modificazione dello stile di vita Cessazione fumo Incremento attività fisica Alimentazione Farmaci Metformina Glitazoni? GLP-1 agonisti / DPP4 inibitori Statine, ASA, antipertensivi Padova, Terapia 12 ottobre ormonale 2013 sostitutiva? (GH, T/E 2, T4) Cosa serve: Consapevolezza Studi prospettici! Identificazione soggetti a rischio? Familiarità Pz a basso rischio Stile di vita Genetica? Terapie più specifiche
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