CURRICULUM DELL ATTIVITA PROFESSIONALE E SCIENTIFICA DEL PROF. CARLO MINETTI - nato a Genova il 9/1/1952 - Indirizzo Lavorativo: c/o Istituto G. Gaslini, Largo Gaslini 5, 16147 Genova - Tel ufficio: 010-5636520; 5636912 - Fax: 010-3538265 - E-mail: minettic@unige.it Attuale posizione - Responsabile dell Area di Aggregazione Dipartimentale di Neuroscienze dell Istituto Pediatrico Giannina Gaslini di Genova - Direttore dell Unità Operativa Complessa di Neurologia Pediatrica e Malattie Muscolari dell Università di Genova presso il Dipartimento di Neuroscienze, Riabilitazione, Oftalmologia, Genetica e Scienze Materno-Infantili (DINOGMI) dell Università degli Studi di Genova presso l Istituto Pediatrico Giannina Gaslini di Genova, - Professore Associato di Pediatria Generale e Specialistica presso il DINOGMI dell Università degli Studi di Genova. - Presidente Nazionale della Società Italiana di Neurologia Pediatrica (SINP), affiliata alla Società Italiana di Pediatria (SIP). Attività accademica e clinico- assistenziale - Laureato in Medicina e Chirurgia il 30/7/1976 presso l'università di Genova con votazione 110/110 con lode. - ha conseguito la Specializzazione in Clinica Pediatrica il 12/7/1979 presso l'università di Genova con votazione 50/50 con lode. - ha conseguito la Specializzazione in Neuropsichiatria Infantile il 10/7/1984 presso l'università di Genova con votazione 50/50. - ha conseguito la Specializzazione in Medicina dello Sport il 22/10/87 presso l'università di Genova con votazione 50/50. - ha superato l'esame di idoneità a Primario di Pediatria nella sessione 1987 in data 21/4/1989 in Roma con votazione 98/100 - Medico interno con compiti assistenziali presso la Cattedra di Clinica Pediatrica dell'università di Genova dal 1/3/1977 al 31/7/1980 - Ricercatore universitario confermato presso l'istituto di Clinica Pediatrica con anzianità giuridica dal 1/8/1980 ed economica dal 21/11/1985 al 31/10/2001. - Professore Associato confermato di Pediatria Generale e Specialistica (MED38) dall 1/11/2001 a tutt oggi. - Aiuto ai fini assistenziali presso il Servizio Autonomo per la Diagnosi, la Cura e la Prevenzione delle Malattie Muscolari presso l'istituto di Clinica Pediatrica dell'università di Genova, presso il Dipartimento di Pediatria dell'università di Genova, dal 30/10/1991 al 31/10/1999. - Direttore dell Unità Operativa Complessa di Neurolopgia Pediatrica e Malattie Muscolari del Dipartimento di Scienze Pediatriche dell'università di Genova presso l'istituto G. Gaslini di Genova dall 1/11/1999 a tutt oggi. - Direttore del Dipartimento Assistenziale di Neuroscienze dell Istituto G.Gaslini dall 1/1/2004 a tutt oggi. 1
Attività didattica - Incaricato nell'anno accademico 1977/78 di esercitazioni pratiche agli studenti presso la cattedra di Clinica Pediatrica dell'università di Genova. - Incaricato negli anni accademici 1980/81 e 1981/82 di insegnamento (odonto) presso la Scuola di Specializzazione in Clinica Pediatrica dell'università di Genova. - Incaricato di insegnamento presso la 1 e presso la 2 Scuola di Specializzazione in Pediatria dell'università di Genova negli anni accademici 1990/91 (cardiologia II), 1991/92 (cardiologia II), 1992/93 (immunologia) e 1993/94, 1994/95, 1995/96, 1996-97, 1997-98, 1999-2000 (patologia ereditaria) e 2000-2001-2005-2006 (neurologia pediatrica). - Incaricato di insegnamento di Pediatria nell' ambito del Diploma Universitario per Fisioterapisti dell' Università di Genova negli anni accademici 1998-99, 1999-2000 e 2000-2001. - Incaricato dell'insegnamento al Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia per l'anno accademico 1994-95, 1995-96 e 1996-97 nell'ambito del Corso Integrato di Malattie Infettive, e nel 1997-98, 1998-99,1999-2000 e 2000-2001 nell'ambito del Corso Integrato di Pediatria Generale e Specialistica. - Docente del Dottorato di Ricerca in Neurologia dello Sviluppo dell' Università di Siena, con sede consorziata presso l' Università di Genova negli anni 1996-2001. - Incaricato dell insegnamento di Pediatria presso la Scuola di Specializzazione di Neuropsichiatria Infantile dell Università di Genova dall anno accademico 2004-2005 a tutt oggi. - Ha inoltre contribuito in circa 36 anni di attività didattica presso la Clinica Pediatrica e successivamente presso il Dipartimento di Scienze Pediatriche dell' Università di Genova alla preparazione di numerose tesi di Laurea e Specializzazione, diverse delle quali sono state oggetto di pubblicazione. Ha partecipato a numerose sessioni di esami sia del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, che nei Diplomi di Laurea e nelle Scuole di Specializzazione nonchè a sessioni di Laurea. Attività di ricerca Premi e Riconoscimenti - Vincitore del Concorso Nazionale per il VII Premio Nipiol 1978-79 (primo premio) sotto l'egida della Società Italiana di Nipiologia per un lavoro inedito sul tema "L'allattamento al seno. Evoluzione delle conoscenze. Problemi socio-culturali. Indirizzi per una azione promozionale. - Vincitore di una borsa di studio assegnata da "The British Council" e bandita per pubblico concorso attraverso il Ministero Italiano degli Affari Esteri per un soggiorno di studio e ricerca nel 1981 presso il "J.Lewis Muscle Research Center" dell'università di Londra, Dipartimento di Pediatria e Medicina Neonatale, Hammersmith Hospital, diretto dal Prof.Victor Dubowitz. - Titolare di un contributo nel 1982-83 del Legato Dino Ferrari finalizzato a ricerche sulle Distrofie Muscolari presso la Clinica Pediatrica dell'università di Genova. 2
- Incaricato nel 1985 presso l'istituto Gaslini di Genova di un contratto di ricerca su "Studio ultrastrutturale, analisi biochimica e delle proprietà antigeniche delle proteine contrattili nelle miopatie congenite" - Post Doctoral Research Fellow dal 3/5/1989 al 31/8/1992 presso la Columbia University di New York, Dipartimento di Neurologia, Houston Merrit Clinical and Research Center for Muscular Diseases and Related Disorders, diretto dai Prof.ri L.P. Rowland, S. DiMauro e E.Bonilla. - Membro della Commissione Scientifica Nazionale della Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare in qualità di rappresentante della Pediatria dal 1992 al 1999. - Membro del Direttivo Nazionale e Segretario Nazionale dal 1999 al 2005, Vicepresidente Nazionale dal 2005 al 2008 e a dal 2011 tutt oggi della Società Italiana di Neurologia Pediatrica (SINP), affiliata alla Società Italiana di Pediatria. - Membro del Direttivo Nazionale dal 2002 al 2008 della Società Italiana di Miologia, affiliata alla Società Italiana di Neurologia. - Vincitore del Premio Gerolamo Gaslini 2000, bandito dalla Fondazione G.Gaslini in ricorrenza del cinquantenario dalla fondazione, con la ricerca Nuovi aspetti eziopatogenetici nelle distrofie muscolari: implicazioni preventive e terapeutiche. - Svolge regolarmente attività di revisione di articoli scientifici per diverse riviste italiane ed internazionali, tra cui Annales of Neurology, Human Molecular Genetics, British Medical Journal, Neurology (Organo ufficiale dell American Academy of Neurology), Neuromuscular Disorders (Organo ufficiale della World Muscle Society), Muscle & Nerve, Basic and Apply Myology, Acta Myologica. E attualmente membro dal 2008 del Board Scientifico della rivista American Journal of Pathology, organo ufficiale dell American Society of Investigative Pathology (ASIP). Finanziamenti di ricerca in qualità di responsabile nazionale e/o internazionale - Titolare di un progetto di ricerca triennale 1991-1993 Telethon-Italia per una ricerca su "Spatial distribution of dystrophin and associated proteins at the cell surface of normal and dystrophin deficient muscle fibers. Characterization of immunohistochemical patterns for Duchenne and Becker Muscular Dystrophy carriers", finanziato con 170 milioni. - Titolare di un progetto di ricerca biennale 1994-1995 Telethon-Italia per una ricerca su "Costameric sub-sarcolemmal lattice organization of dystrophin and dystrophinassociated proteins in normal and pathological muscle", finanziato con 80 milioni. - Titolare di un progetto di ricerca biennale 1998-1999 Telethon-Italia muscolare per una ricerca su "Caveolae and caveolins in muscular dystrophy", finanziato con 200 milioni. della Sanità presso l Istituto G. Gaslini su "Indagini patogenetiche e correlazioni genotipo-fenotipo nelle miopatie dei cingoli" per il biennio 1999-2000, finanziato con 175 milioni - Responsabile del 2 Centro del progetto Trial Multicentrico Telethon-Italia su "Spinal muscular atrophy randomised clinical trial with Gabapentin-SMART" finanziato con 470 milioni di cui 70 al centro in riferimento - Responsabile del Laboratorio ospitante per il progetto di ricerca Telethon-Italia per un contratto di ricerca per giovani ricercatori che intendano riantrare in Italia su "Mutations in mitochondrial DNA polypeptide-coding genes: pathophysiology and a genetic strategy for tratment" assegnato ad un giovane ricercatore per il biennio 1999-2000 e finanziato con 220 milioni. 3
- Responsabile del Laboratorio ospitante per il progetto di ricerca Telethon-Italia per un contratto di ricerca per giovani ricercatori che intendano riantrare in Italia su "Caveolin-3 and the dystrophin glycoprotein complex: implications for the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy" assegnato ad un giovane ricercatore per il biennio 2000-2001 e finanziato con 220 milioni. - Titolare di un nuovo progetto di ricerca biennale 2001-2002 Telethon-Italia per una ricerca su "Caveolae and caveolins in muscular dystrophy", finanziato con 190 milioni. della Sanità presso l Istituto G. Gaslini su "Le proteine di membrana nella patogenesi delle miopatie primitive" per il biennio 2001-2002, finanziato con 275 milioni "Genomica funzionale delle miopatie di membrana" per il biennio 2002-2003, finanziato con 225.000 euro. della Sanità presso l Istituto G. Gaslini su "Caratterizzazione molecolare delle encefalopatie epilettiche " per il biennio 2003-2004, finanziato con 141.700 euro. "Genomica funzionale e modulazione dell'espressione delle proteine di membrana nelle miopatie primitive " per il biennio 2004-2005, finanziato con 245.000 euro. - Titolare di un nuovo progetto di ricerca biennale 2004-2005 Fondazione Mariani per una ricerca su " Clinical, neuroradiological and molecular definition of a novel autosomal recessive white-matter disorder ", finanziato con 80.000 euro. - Titolare di un nuovo progetto di ricerca biennale 2004-2005 Telethon-Italia per una ricerca su "Modulations of membrane proteins expression in pathological and experimental conditions in muscular dystrophies", finanziato con 140.000 euro. "Genomica funzionale e modulazione dell'espressione delle proteine di membrana nelle miopatie primitive " per il biennio 2004-2005, finanziato con 245.000 euro - Titolare di un nuovo progetto di ricerca biennale 2005-2006 Telethon-Italia per una ricerca su "Validation of gait analysis method to quantify locomotion in muscular dystrophy", finanziato con 80.000 euro. - Titolare di un nuovo progetto di ricerca biennale 2006-2007 Fondazione Mariani per una ricerca su "Caratterizzazione Funzionale dell Iccina, una nuova proteina di membrana coinvolta nell ipomielinizzazione del sistema nervoso centrale e periferico", finanziato con 125.000 euro - Titolare di un nuovo progetto di ricerca biennale 2006-2007 Telethon-Italia per una ricerca su "Functional characterization of hyccin, a novel membrane protein involved in central and peripheral myelination", finanziato con 140.000 euro. "Meccanismi molecolari funzionali nella patogenesi delle miopatie primitive: verso nuovi approcci prognostici e terapeutici" per il biennio 2007-2008, finanziato con 130.000 euro della Sanità presso l Istituto G. Gaslini e la Regione Liguria su "Aspetti diagnostici, patogenetici e riabilitativi delle malattie neurodegenerative ereditarie." per il biennio 2007-2008, finanziato con 170.000 euro. 4
- Responsabile di numerosi altri progetti nazionali ed internazionali sulle tematiche delle Patologie Neuromuscolari e neurodegenerative dal 2008 a tutt oggi. Attività scientifica - l'attività scientifica è documentata da 220 lavori scientifici per esteso (per la quasi totalità su riviste internazionali, con IF totale superiore a 1000 ed HI = 35), oltre a più di 600 abstracts pubblicati su riviste internazionali e numerose altre relazioni e comunicazioni presentate in congressi internazionali e nazionali. Oltre a diverse pubblicazioni su differenti argomenti in campo pediatrico svolte in particolare nei primi anni di attività, i principali temi di ricerca hanno riguardato nel corso degli anni 1978-79 le problematiche relative all'allattamento al seno, sul cui tema vinse il 1 premio al concorso nazionale Nipiol-Buitoni sotto l'egida della Società Italiana di Nipiologia nel 1979, e le prime esperienze in campo pediatrico nei Consultrori Familiari, presso i quali lavorò inizialmente come borsista nel 1979 (secondo un programma di collaborazione tra il Comune e l'università di Genova, e successivamente come consulente specialista. A partire dal 1980 si è dedicato prevalentemente allo studio delle malattie neuromuscolari. In seguito all'esperienza acquisita in tale settore presso centri sia italiani che esteri (Clinica Neurologica dell' Università di Milano e Centro Dino Ferrari per lo Studio delle Malattie Muscolari, diretti dal Prof. G. Scarlato e "J.Lewis Muscle Research Center" dell'università di Londra, Dipartimento di Pediatria e Medicina Neonatale, Hammersmith Hospital, diretto dal Prof.Victor Dubowitz), ha organizzato presso la Clinica Pediatrica dell'università di Genova a partire dal 1980 un laboratorio di patologia muscolare per lo studio delle biopsie muscolari mediante tecniche istochimiche, immunoistochimiche ed ultrastrutturali, che è andato notevolmente sviluppandosi nel corso degli anni venendo a comprendere oltre alle tenologie di morfologia ottica ed ultrastrutturale anche le tecnologie biochimiche, genetico-molecolari e biologicocellulari. Tale laboratorio, di cui è attualmente responsabile e che è inserito nell'ambito dell' Unità Operativa Malattie Muscolari e Neurodegenerative del Dipartimento di Scienze Pediatriche dell'università di Genova presso l' Istituto Giannina Gaslini, costituisce attualmente centro unico di riferimento regionale ligure in tale settore anche per la patologia dell'adulto ed è uno dei principali centri in campo nazionale ed internazionale. Dal maggio 1989 all'agosto 1992, continuativamente, è stato Post Doctoral Research Fellow presso il Dipartimento di Neurologia, Laboratorio di Patrologia Muscolare della Columbia University di New York, con i Prof.ri L.P. Rowland, S. DiMauro e E. Bonilla, dedicandosi in particolare allo studio delle distrofie muscolari da carenza di distrofina e da altre proteine citoscheletriche e delle encefalomiopatie mitocondriali. Nel Settembre 1992 è rientrato in Italia ed ha continuato la propria attività di ricerca presso la Clinica Pediatrica dell'università di Genova presso l'istituto Gaslini di Genova dove ha diretto e dirige tuttora il Laboratorio di Patologia Muscolare. In particolare ha descritto nel 1991 per la prima volta un deficit di distrofina in soggetti femmine senza familiarità per distrofia muscolare e con cariotipo normale Ha inoltre condotto ricerche originali negli anni 1992-94 sull'espressione di proteine del citoscheltro quali l'alfa-actinina, la vinculina e la spectrina nella distrofia muscolare ed ha individuato per la prima volta la disposizione cosiddetta "costamerica" della distrofina a livello della membrana sarcolemmale. Ha condotto studi originali sulla distrofia muscolare congenita descrivendo per la prima volta nel 1996 un difetto della membrana basale nella forma con deficit di merosina. Nel 1998 ha descritto in due famiglie italiane una nuova forma dominante di distrofia muscolare dei cingoli, dovuta ad una mutazione del gene 5
- della caveolina-3, proteina localizzata sulle caveole a livello della membrana sarcolemmale e codificata dal gene CAV3, clonato per la prima volta presso il laboratorio genovese del Gaslini. Tale nuova forma di distrofia muscolare, pubblicata sulla autorevole rivista Nature Genetics, è stata accettata nella classificazione internazionale e definita come LGMD1C (Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 1C). Negli anni dal 1999 al 2001 ha compiuto in particolare studi originali sulla funzione della caveolina-3 nella cellula muscolare e sui suoi rapporti con la distrofina e le altre proteine citoscheletriche ed è stato autore di due importanti review sulle malattie muscolari sulle riviste American Journal of Human Genetics e Current Opinion in Genetics and Development e di un capitolo di libro sulle distrofie muscolari pubblicato su un trattato a livello internazionale. In collaborazione con il gruppo del Dr. M.P.Lisanti, presso l Istituto Albert Einstein di New York, ha compiuto negli anni 2002-2003 importanti studi su due modelli animali transgenici per la distrofia muscolare, pubblicati su Proceedings of The National Accademy of Sciences of The United States of America e su Journal of Biological Chemistry. Nel 2002 ha studiato e per la prima volta riconosciuto significative alterazioni del sistema T tubulare nella fibrocellula muscolare di pazienti con LGMD1C, pubblicato sulla prestigiosa rivista American Journal of Pathology. Negli anni 2004-2006 si è dedicato allo studio delle interazioni tra proteine di membrana ed ha pubblicato due importanti lavori sulla modulazione della distrofina nei modelli animali mdx e su espianti di biopsie muscolari di pazienti con Distrofia di Duchenne dopo trattamento con farmaci inibitori del proteasoma, apparsi su American journal of Pathology e su American journal of Physiology. A partire dal 2002 si è inoltre dedicato allo studio delle epilessie genetiche, pubblicando diversi lavori su riviste internazionali in collaborazione con il Dott. F. Zara, biologo presso il laboratorio di patologia muscolare, e con il Dr. P. Striano, Neurologo pediatra, ed in particolare alle malattie neurodenenerative. In quest ultimo settore ha descritto una nuova forma di leucoencefalopatia definita HCC (hypomyelination and congenital cataract), dovuta ad un deficit di una nuova proteina chiamata iccina, e pubblicata nel settembre 2006 sulla prestigiosa rivista Nature Genetics. Nel corso degli ultimi anni ha continuato le ricerche nei settori suddetti delle malattie neuromuscolari, neurodegenerative e dell epilessie genetiche, producendo numerosi lavori su alcune delle più significative riviste scientifiche internazionali del settore. 6