Massimo DI NICOLA CURRICULUM VITAE



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Massimo DI NICOLA CURRICULUM VITAE

DATI PERSONALI Data e Luogo di nascita Stato civile 12 Giugno 1961, Potenza Sposato, due figli Residenza e abitazione Sede di Lavoro Posizione professionale: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori Oncologia Medica 2 C. Gandini Via Venezian, 1 20133 Mlano Tel 02 2390. 2506 Fax 02 2390. 3359 Email massimo.dinicola@istitutotumori.mi.it Dirigente Medico di I livello Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano Incarico dirigenziale professionale di alta specializzazione Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano CORSO DI STUDI E TITOLI ACCADEMICI 1980 Diploma di Maturità Classica 1987 Laurea in Medicina e Chirurgia (110/100 con lode) presso l'università degli Studi di Napoli, II Policlinico 1990 Specializzazione in Ematologia Generale (70/70 con lode) presso l'università degli Studi di Chieti 1994 Specializzazione in Oncologia Medica (70/70 con lode) presso l'università degli Studi di Milano 1994 Vincitore concorso pubblico per titoli ed esame per dirigente medico di 1 livello Istituto Nazionale Tumori (INT) di Milano FORMAZIONE PROFESSIONALE 1985-1987 Studente interno presso la Sezione Autonoma di Ematologia dell'università degli Sudi di Napoli (Direttore Prof. B. Rotoli).

1987-1988 Medico interno specializzando presso la Divisione di Ematologia (Unità Trapianto di Midollo Osseo) dell'ospedale Civile di Pescara (Direttore Prof. G. Torlontano). 1989-1990 Medico borsista (vincitore di Borsa di Studio del Comitato "Gigi Ghirotti") presso la Cattedra di Ematologia dell'università "La Sapienza" di Roma (Direttore Prof. F. Mandelli). 1991 Medico borsista della Divisione di Oncologia Medica, INT Milano (Direttore Dott. G. Bonadonna). POSIZIONI PROFESSIONALI 1992-94 Ricercatore Associato presso l'unità di Trapianto di Midollo Osseo attuale Oncologia Medica 3 (Direttore Prof. A.M. Gianni), INT Milano dal 1994 Dirigente Medico di 1 Livello presso la Divisione di Oncologia Medica 3 (Direttore Prof. A.M. Gianni), INT Milano dal 2000 dal 2006 dal gen 2006 Responsabile di Unità funzionale: Criopreservazione e controllo di qualità delle cellule staminali emopoietiche per autotrapianto, presso Oncologia Medica 3, INT Milano Incarico dirigenziale professionale di alta specializzazione presso Oncologia Medica 3, INT Milano Nomina di sostituto in caso di assenza del Direttore della Struttura Complessa OM2 della Fondazione IRCCS INT di Milano (ai sensi dell art. 18 CCNL 1998/2001) ISCRIZIONE A SOCIETA SCIENTIFICHE dal 1987 Membro della Società Italiana di Ematologia (SIE) dal 1999 dal 2003 dal 2001 dal 2004 dal 2006 dal 2011 dal 2012 Membro della American Society of Clinical Oncology (ASCO) Membro del Gruppo Italiano Terapie innovative nei linfomi (GITIL) Membro della American Society of Hematology (ASH) Membro della Società Italiana di Immunologia (SIICA) Socio Fondatore del Network Italiano per la Bioterapia dei Tumori (NIBIT) Socio della Federazione Italiana Linfomi (FIL) Membro della Commissione Linfomi Aggressivi della FIL

ATTIVITA EDITORIALI Dal 2000 Current Gene Therapy Associate Editor Dal 2006 Membro del Advisory Board di Recent Patents in Biotechnology e The Open Genetics Journal Svolge attività continuativa di revisore di lavori per le seguenti riviste: BLOOD, British Journal of Haematology, Cancer Research, Human Gene Therapy, Haematologica, European Journal of Cancer, Immunobiology, Journal of Immunological Methods. FINANZIAMENTI PER PROGETTI DI RICERCA 1998-2002 Co-Principal Investigator del progetto: Vaccinazione di pazienti affetti da Melanoma metastatico con cellule dendritiche ingegnerizzate con Vettore Vaccinale contenente il gene umano della tirosinasi, finanziata dalla Bavarian Nordic (Monaco di Baviera, Germania) e dall Istituto Nazionale Tumori di Milano 2002-2003 Principal Investigator del progetto: Immunization of patients with lymphoid disease by DCs loaded with apoptotic and necrotic tumor cells, finanziata dall Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) 2005-2007 Collaboratore della ricerca: New approaches in the immunotherapy of human tumors, finanziata AIRC nell ambito di Regional Grants 2006-2007 Collaboratore alla ricerca: ALK tyrosine receptor as potential therapeutical target for human neuroblastomas, finanziato dalla Fondazione Neuroblastoma 2006-2008 Collaboratore al Progetto di Ricerca Finalizzata Nuovi approcci nella vaccinoterapia di neoplasie solide ed ematologiche, finanziato dal Ministero della Salute (PIO) 2008 Responsabile Scientifico u.o. 6 del Progetto Validation of new biomarkers: their role in the prognosis and therapy guidance. Progetto Strategico RFPS-2006-2-342000. 6., Ministero della Salute

(PIO) 2009 PI del progetto: Identification of immunodominant non-hodgkin lymphoma-restricted antigen(s) as novel biotarget(s) for therapy, finanziata dall AIRC 2010 Responsabile della Task Generation and characterization of bi specific antibodies targeting TRAIL- R2 and re- directing CD3+ lymphocytes (scfvcd3/trail-r2) ll interno de progetto Cell therapy with TRAIL-armed, genetically engineered or phenotypically redirected, effectors, finanziato dall AIRC ATTIVITA DIDATTICA 1998-2003 Tutore nel Corso di Oncologia Clinica della Facoltà di Medicina e Chirurgia Università di Milano (Polo didattico di Monza) dal 2002 Attività Didattica nella scuola di Specializzazione di Oncologia Medica, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Milano 2003-04 Attività Didattica nel corso Metodologie ed Applicazioni Biotecnologiche Corso di Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare, Università di Milano 2004-05 Attività Didattica nel corso Laboratorio di Biotecnologie applicate alla Medicina Corso di Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare, Università di Milano 2004-05 Attività Didattica nel corso Terapie Innovative in Oncologia Corso di Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare, Università di Milano 1998-2006 Professore a Contratto presso la Scuola di Specializzazione di Genetica Medica dell Università di Milano 2006-2011 Professore a Contratto di Terapie Innovative in Oncologia presso il Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare dal 2011 Professore a contratto della Scuola di Specializzazione di Oncologia Medica, Università degli Studi di Milano PREMI ED ONORIFICENZE

1989 Vincitore Borsa di Studio Annuale del Comitato Gigi Ghirotti per giovani laureati per approfondire ricerche in campo onco-ematologico 1990 Vincitore della Borsa di Studio biennale della Regione Basilicata per approfondire ricerche in campo onco-ematologico 1991 Vincitore Borsa di Studio ESO per partecipare al Corso "Bone Marrow Trasplantation" Leningrado 13-17 Maggio 1991 1994 Vincitore del Premio Biennale Gaetano Fichera per i migliori lavori di giovani ricercatori in oncologia dal 1994 Corrispondente Accademico della Real Academia de Medicina y Cirurgia del Distretto di Granada (Spagna) INVITI A SEMINARI, CONVEGNI E CORSI DI SPECIALIZZAZIONE E stato invitato a svolgere seminari e conferenze sul proprio lavoro, sia in campo nazionale che internazionale. LAVORI PUBBLICATI Ha pubblicato 85 lavori in esteso sottoposti a processo di peer-review (Impact Factor: 575.16, Citation Index fino al 2009: 3619), 15 lavori non sottoposti a processo di peer-review e 9 capitoli di libri. H index 25. Ha altresì pubblicato oltre 150 abstracts di comunicazioni a Congressi e Convegni nazionali e internazionali. I suoi lavori sono apparsi su riviste quali Blood, Human Gene Therapy, Cancer Research, Clinical Cancer Research. ATTIVITÀ ASSISTENZIALE Dal 1988 svolge continuativamente attività di assistenza a pazienti oncologici in reparti specialistici di oncologia e onco-ematologia. Nei primi anni della sua attività lavorativa, si è occupato prevalentemente di pazienti affetti da malattie oncoematologiche (leucemie acute e croniche) sottoposti a trattamenti convenzionali e/o a trapianto di midollo autologo in Istituzioni nazionali di eccellenza (Divisione di Ematologia di Pescara e Cattedra di Ematologia, Università la Sapenza di Roma). Dal 1990 si è trasferito alla Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano e si è

occupato del trattamento di pazienti affetti da tumore della mammella, tumori cerebrali, tumori del testicolo, tumore dell ovaio, sindromi linfoproliferative (linfoma non-hodgkin, linfoma di Hodgkin, mieloma multiplo, leucemia linfatica cronica) sottoposti a chemioterapia antitumorale a dosi convenzionali o ad alte dosi con supporto di cellule staminali emopoietiche. Ha seguito personalmente oltre 1000 pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe. In particolare, ha partecipato a studi clinici monoistituzionali e multicentrici nelle pazienti affette da tumore mammario adiuvante e metastatico, tumore ovarico a cattiva prognosi, tumore del testicolo non seminomatoso all esordio a cattiva prognosi, linfomi follicolari ricaduti, nei linfomi aggressivi, nella leucemia linfatica cronica ad alto rischio e nel linfoma di Burkitt dell aduto all esordio di malattia. Nel 2006 gli è stato assegnato l incarico dirigenziale professionale di alta specializzazione presso Oncologia Medica 2 del Istituto Nazionale Tumori di Milano. CAMPI DI INTERESSE PROFESSIONALE Ha svolto ricerche nel campo della medicina traslazionale applicata all oncologia e all oncoematologia, maturando una documentata esperienza nei settori della terapia cellulare, dello studio preclinico di nuovi farmaci e nell'elaborazione, gestione e conduzione di studi clinici basati sulla chemio-immunoterapia a dosi convenzionali ed ad alte dosi. Inoltre, nel corso di questa attività, ha sviluppato una specifica esperienza nella elaborazione di protocolli clinici di terapia cellulare basati sulle attuali regolamentazioni emanate dalle Autorità Sanitarie. Di seguito, vengono brevemente riassunti i principali programmi di ricerca dei quali il dr. Di Nicola si è occupato. Ricerca pre-clinica 1. Trasferimento genico in progenitori emopoietici CD34 + e in cellule dendritiche umane derivate da cellule CD34+ mediante vettori virali (adenovirus, retrovirus, virus vaccinale) 2. Strategie in vitro per l'eliminazione ( purging ) di cellule neoplastiche dal midollo o dal sangue periferico da utilizzarsi a scopo di autotrapianto. Ha particolarmente studiato metodiche di selezione positiva e negativa allo scopo di purificare progenitori

ematopoietici da cellule linfomatose 3. Generazione di cellule dendritiche partendo da progenitori emopoietici CD34+ raccolti da sangue periferico 4. Espressione, significato prognostico ed eventuali approcci terapeutici in pazienti affetti da neoplasie ALK positive (glioblastoma multiforme, neuroblastoma, carcinoma mammario e melanoma). 5. Identificazione di nuovi antigeni delle cellule linfomatose da utilizzare come target per nuovi anticorpi monoclonali 6. Studio preclinico di nuove combinazioni di farmaci a bersaglio molecolare nel campo delle malattie linfoproliferative Ricerca Clinica 1. Applicazione della chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe raccolte da sangue periferico per la cura di tumori solidi, con particolare interesse al tumore della mammella, tumore del testicolo non seminomatoso, tumori dell ovaio, linfoma di Hodgkin, linfomi non Hodgkin, mieloma multiplo. 2. Sviluppo di anticorpi monoclonali diretti contro antigeni espressi dalle cellule di linfoma non Hodgkin (anti CD20, anti CD22, anti HLADR) 3. Immunoterapia attiva e adottiva nei pazienti neoplastici utilizzando cellule dendritiche autologhe ingegnerizzate mediante vettori virali contenenti geni di antigeni tumore associati o cellule tumorali apoptotiche e necrotiche PRINCIPALI PROTOCOLLI DI RICERCA CLINICA La frequentazione di Centri di oncoematologia di eccellenza nel panorama scientifico nazionale ha consentito al Dr. Di Nicola di maturare una specifica esperienza metodologica per l ideazione, la conduzione e l esecuzione di studi clinici controllati. Inoltre, la partecipazione attiva a gruppi di lavoro multicentrici ha permesso al Dr. Di Nicola di stabilire solidi contatti di collaborazione con i più importanti gruppi oncologici nazionali. Linfomi non Hodgkin 1. Co-investigatore nello studio monocentrico di confronto prospettico randomizzato tra chemioterapia ad alte dosi e autotrapianto di precursori emopoietici circolanti e MACOP-B per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B a cattiva prognosi

(Principal Investigator: AM Gianni) 2. Co-investigatore (Responsabile del Centro) nello studio di confronto multicentrico (Gruppo GITIL) prospettico randomizzato tra chemioterapia ad alte dosi con Rituximab e autotrapianto di precursori emopoietici circolanti e CHOP con Rituximab somministrato ogni 14 giorni come terapia di prima linea per i pazienti ad alto rischio con linfoma di Hodgkin a grandi cellule B. 3. Co-investigatore nello studio di confronto multicentrico (Gruppo GITIL) prospettico randomizzato tra chemioterapia sequenziale ad alte dosi seguita da Zevalin a dosaggi mieloablativi con trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe e R-CHOP in pazienti anziani affetti da linfoma non Hodgkin aggressivo. (Principal investigator: AM Gianni). 4. Principal investigator nello studio prospettico multicentrico (Gruppo GITIL) per il trattamento del linfoma di Burkitt dell adulto con un protocollo intensificato di tipo pediatrico. Tumori germinali non-seminomatosi del testicolo 1. Co-investigatore nello studio di confronto multicentrico prospettico randomizzato tra chemioterapia a dosi standard PEB più chirurgia e chemioterapia ad alte dosi più chirurgia nei tumori germinali del testicolo non seminomatosi a cattiva prognosi. (Principal Investigators: AM Gianni e G Pizzocaro). Tumore ovarico 1. Co-investigatore nello studio pilota di chemioterapia sequenziale ad alte dosi con supporto di cellule staminali emopoietiche CD34 + raccolte dal sangue periferico in pazienti affette da carcinoma ovarico stadio III. Lo studio è stato condotto in collaborazione con la Divisione di Ginecologia dell Ospedale di Monza (Direttore Prof. C Mangioni). Tumore mammario 1. Co-investigatore nello studio pilota di chemioterapia adiuvante ad alte dosi con trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe nelle pazienti affette da carcinoma mammario a cattiva prognosi. (Principal Investigators: AM Gianni e G Bonadonna). 2. Co-investigatore nello studio INT 9009 di confronto multicentrico prospettico randomizzato tra chemioterapia ad alte dosi con supporto di progenitori emopoietici

autologhi e chemioterapia a dosaggi standard entrambe seguite da terapia ormonale con Tamoxifen in pazienti affette da tumore mammario con 3 linfonodi ascellari metastatici. (Principal Investigators: AM Gianni e G Bonadonna). 3. Co-investigatore nello studio di confronto multicentrico prospettico randomizzato (Gruppo Michelangelo) tra chemioterapia sequenziale breve immediatamente seguita da somministrazione intensificata di 12-18 cicli di paclitaxel e chemioterapia a dosi standard più placitaxel intensificato in pazienti affette da carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato all esordio di malattia. (Principal Investigators: AM Gianni e G Bonadonna). PRINCIPALI PROTOCOLLI DI TERAPIA CELLULARE Dal 1995, il Dr. Di Nicola ha svolto ricerche precliniche nel campo della immunologia dei tumori e della immunoterapia applicata alla cura di malattie neoplastiche. In particolare, sono stati identificate in maniera originale le migliori condizioni di cultura per la generazione di cellule dendritiche umane partendo da progenitori emopoietici CD34 + raccolti da sangue periferico dopo stimolazione con fattori di crescita emopoietici. Inoltre, mediante tecniche di trasferimento genico utilizzando vettori virali (retrovirus, adenovirus e vaccinia virus), è stato possibile ottenere cellule dendritiche umane trasdotte con geni codificanti antigeni tumorali del melanoma umano. Tali esperimenti hanno costituito la premessa per il disegno di un protocollo clinico di immunoterapia in cui cellule dendritiche trasdotte con il gene della tirosinasi umane sono state iniettate in pazienti con melanoma metastatico. Questo studio è stato il primo studio clinico italiano di immunoterapia in cui sono state utilizzate cellule dendritiche ingegnerizzate con vettori virali ed approvato con le nuove regole della farmacopea europea dall Istituto Superiore di Sanità. In successivi esperimenti di laboratorio, sono state messe a punto le condizioni per la generazione di vaccini con cellule dendritiche e cellule tumorali autologhe indotte in apoptosi da utilizzare per la cura di malattie linfoproliferative, tumore mammario ed ovarico metastatico. Complessivamente sono stati presentati 3 dossier relativi a tre diversi protocolli di immunoterapia attiva all Istituto Superiore di Sanità che hanno ottenuto l approvazione per la sperimentazione clinica sull uomo. Pertanto, il Dr. Di Nicola ha sviluppato un esperienza specifica nel settore delle terapie cellulari ed ha sviluppato competenze in relazione agli aspetti metodologici, esecutivi e regolatori che costituiscono i necessari pre-

requisiti per lo sviluppo clinico di protocolli di terapia cellulare somatica e terapia genica. Melanoma 1. Co-investigatore nello studio pilota di fase I-II di vaccinazione di pazienti affetti da melanoma metastatico con cellule dendritiche ingegnerizzate con vettore vaccinale contenente il gene umano della tirosinasi. Studio monocentrico istituzionale (Principal investigators Prof. Alessandro M. Gianni e Dr. Giorgio Parmiani). Malattie linfoproliferative indolenti 2. Investigatore principale nello studio pilota di fase I-II di vaccinazione di pazienti affetti da malattie linfoproliferative indolenti con cellule dendritiche caricate con corpi apoptotici e necrotici di cellule tumorali autologhe. Studio monocentrico istituzionale concluso con l arruolamento di 18 pazienti. Carcinoma mammario ed ovarico metastatico 3. Investigatore principale nello studio pilota di fase I-II di vaccinazione di pazienti affetti da carcinoma mammario ed ovarico metastatico con cellule dendritiche caricate con corpi apoptotici e necrotici di cellule tumorali autologhe. Studio monocentrico istituzionale in corso di arruolamento. Future linee di ricerca translazionale Nel laboratorio del Dr. Di Nicola è stato recentemente identificato un nuovo antigene espresso sulle cellule di linfoma non Hodgkin B, la proteina heat shock protein (HSP) 105. Il trattamento con un anticorpo policlonale commerciale anti-hsp105 è stato in grado di rallentare significativamente la crescita di linee cellulari umane di B-LNH aggressivi trapiantati in topi immunodepressi. Pertanto, in collaborazione con altri gruppi è in corso la generazione di un anticorpo monoclonale anti HSP105 da utilizzare in clinica. Negli ultimi anni, il gruppo di ricerca del Dr. Di Nicola ha concentrato l attenzione sullo sviluppo di combinazioni basate sull uso di farmaci a bersaglio molecolare, come ad esempio gli inibitori di iston deacetilasi (HDACi), di MAP chinasi (MAPK) e di AKT, con chemioterapici convenzionali in modo tale da generare un razionale accurato che consenta il disegno di appropriati studi clinici di fase II in pazienti affetti da malattie linfoproliferative. Questo lavoro ha permesso al Dr. Di Nicola di stabilire solidi rapporti di collaborazione sia con Ricercatori che operano in ambito clinico e preclinico a livello nazionale e internazionale, sia

con alcune company molto attive nel settore dei nuovi farmaci.

INVITI A SEMINARI, CONVEGNI E CORSI DI SPECIALIZZAZIONE Novembre 1994 dal 1994 al 1998 Maggio 1996 Maggio 1996 Maggio 1996 Ottobre 1996 Novembre 1996 Aprile 1997 Giugno-Ottobre 97 Seminario dal titolo: Chemioterapia ad alte dosi con supporto di progenitori raccolti da sangue periferico. Analisi della metodica e della tossicità.università di Granada (Spagna) presso la Real Accademia di Medicina e Chirurgia Docente al Corso di perfezionamento in Oncologia per infermieri professionali. Istituto Nazionale Tumori, Milano. Relatore invitato al Convegno Nazionale su Progenitori Emopoietici Circolanti in Oncoematologia Torino, 9-10 Maggio 1996 Relatore invitato al Meeting di aggiornamento in Citometria a flusso, Cagliari 14 Maggio 1996 Relatore invitato al Meeting Incontri di aggiornamento: Magnetic Cell Sorter (MACS). Separazione cellulare e studi funzionali Milano 20 Maggio 1996 Relatore invitato al convegno: Trapianto di cellule staminali da sangue periferico: stato attuale e prospettive future, Milano 25 Ottobre 1996. Docente al Corso Chemioterapia da alte dosi organizzato dalla Scuola per le Biotecnologie e la Sperimentazione in Oncologia, Genova 25-27 Novembre, 1996. Relatore invitato al Congresso italiano di biologia molecolare Positano 5-10 Aprile 1997 Docente ai Corsi di perfezionamento Assistenza al paziente sottoposto a trapianto di cellule staminali e chemioterapia da alte dosi Istituto Nazionale Tumori, Milano 2-6 Giugno, e 6-10 Ottobre1997 Ottobre 1997 Relatore invitato alla XV Riunione Nazionale di Oncologia Sperimentale e Medica, nella Tavola Rotonda Nuovi sviluppi nella immunoterapia dei tumori, Cagliari 4-7 Ottobre, 1997 Febbraio 1998 Maggio 1998 Relatore invitato alla Riunione della Società Italiana di Ematologia Sperimentale Caratterizzazione ed espansione delle cellule CD34 positive, Firenze 26 Febbraio, 1998 Relatore invitato al 2 Convegno Nazionale Progenitori emopoietici circolanti in oncoematologia, Torino 7-8 maggio, 1998

Maggio 1998 Relatore invitato al Corso di aggiornamento: Assistenza infermerieristica e nuove realtà professionali Otranto 21-22 Maggio, 1998 Giugno 1998 Novembre 1998 Gennaio 1999 Febbraio 1999 Marzo 1999 Maggio 1999 Giugno 1999 Settembre 1999 Ottobre 1999 Gennaio 2000 Febbraio 2000 Seminario presso la Sezione di Medicina Interna ed Oncologia Medica dell Università di Pavia-IRCCS Policlinico S. Matteo, dal titolo: Selezione in positivo e in negativo di progenitori emopoietici circolanti: potenziali applicazioni cliniche, Pavia19 Giugno, 1998 Relatore invitato al Master di Oncologia presso gli Istituto Clinico Humanitas (Rozzano, Milano), Milano 16 Ottobre, 1998 Relatore allo Stage in Ematologia su Trapianto delle cellule Staminali presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna 25-29 Gennaio, 1999 Relatore al Convegno Terapie innovative in oncoematologia presso presso gli Istituto Clinico Humanitas (Rozzano, Milano), Milano 9 Febbraio, 1999 Coordinatore del Discutiamone Insieme della Società Italiana di Ematologia Sperimentale su Le Cellule Dendritiche, Firenze 18 marzo, 1999 Relatore allo Stage in Ematologia su Immuno- e vaccino-terapia in onco-ematologa presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna 28 Maggio, 1999 Relatore al corso: Terapia genica della Scuola di GeneticaCortona, Cortona 18 Giugno, 1999 Relatore allo Stage in Oncologia su Fattori di crescita in oncologia: aspetti biologici ed implicazioni clinico-terapeutiche presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna 24 Settembre, 1999 Relatore al Simposio satellite Anticorpi monoclonali nella terapia dei linfomi maligni: una nuova strategia terapeutica nell ambito del Congresso nazionale della Società italiana di Ematologia, Torino 27 Settembre, 1999 Relatore al Simposio La vaccinoterapia antitumorale: una speranza o una realtà, Bologna 21 Febbraio, 2000 Relatore all incontro I Linfomi non Hodgkin nell ambito del IV Corso di Aggiornamento in Oncologia presso Istituto Nazionale Tumori di Milano, Milano 24 Febbraio, 2000

Aprile 2000 Maggio 2000 Seminario presso la Scuola di Specializzazione in Ematologia dell Università degli Studi Milano-Bicocca: Biologia delle cellule dendritiche ; Milano 14 Aprile, 2000 Seminario presso la Facoltà di Medicina dell Università di Torino: Protocolli di vaccinazione antitumorale Marzo 2001 Relatore al III Incontro Specialisti in Oncologia; Firenze 30 Marzo, 2001 Aprile 2001 Maggio 2001 Relatore alla Conference on Current Perspectives on Biomulecolar Indicators and Clinical Management of Bladder, Breast, Colorectal and Lung Cancer, Erice (TP) 18-22 Aprile, 2001 Seminario presso la Facoltà di Medicina dell Università di Torino: Progressi della vaccinazione antitumorale Giugno 2001 Relatore al Workshop Basi Biologiche delle Terapie Cellulari, Praga 2 Giugno, 2001 Ottobre 2001 Relatore alla Sessione Plenaria del Congresso Nazionale del Gruppo Italiano Citometria (GIC) Maggio 2002 Relatore invitato alla Riunione GITMO, Firenze 9 Maggio, 2002 Giugno 2002 Giugno 2002 Giugno 2002 Settembre 2002 Settembre 2002 Novembre 2002 Seminario presso la Scuola di Specializzazione di Oncologiadella Facoltà di Medicina e Chirurgia dell Università di Pavia, 6Giugno, 2002 Relatore al Corso Residenziale dell Accademia Nazionale di Medicina: Terapie innovative in Oncolgia: target molecolari e nuovi farmaci, Roma 6-7 Giugno, 2002 Relatore invitato al Seminario: La citometria a flusso ed i nuovi approcci terapeutici in Ematologia ed Oncologia. BDBiosciences. Milano 12 Giugno, 2002 Relatore invitato al First Course on From Chemotherapy to molecular targets Parma 20-21 Settembre, 2002 Seminario presso l Università di Granada (Spagna) dal titolo: Inmunoterapia en la enfermedad cancerosa. Granada 27 Settembre, 2002. Relatore invitato al Convegno Il progetto genoma umano e le nuove frontirere della medicina Milano 29 Novembre, 2002

Novembre 2002 Marzo 2003 Maggio 2003 Maggio 2003 Giugno 2003 Giugno 2003: Luglio 2003 Settembre 2003 Relatore invitato al Convegno Attualità in oncoematologia Legnano 29-30 Novembre, 2002 Seminario al Corso di Laurea in Biotecnologie Mediche Le cellule staminali emopoietiche. Milano 27 Marzo 2003 Relatore invitato al Convegno Targeted therapies ed immunoterapia in onco-ematologia: presente e futuro. Rionero in Vulture, 6-7 Maggio, 2003 Seminario presso la Cattedra di Oncologia Medica dell Università di Pavia dal titolo: Attivazione in vivo di una risposta immune antitumorale mediante cellule dendritiche. Pavia 19 Maggio, 2003 Relatore invitato al Convegno: Prospettive e limiti delle terapie cellulari in oncoematologia. Modena 6 Giugno, 2003 Relatore invitato al Corso Nuove frontiere nel trapianto di Midollo osseo. presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna 23-25 Giugno, 2003 Relatore invitato al Master in senologia diagnostica e terapeutica con annesso corso di perperfezionamento presso il Centro Interdipartimentale per la ricerca applicata in Senologia dell Università di Siena. Siena 26 Luglio, 2003 Tutor al Corso interattivo di Oncologia: Anemia e Neutropenia, Milano 19 Settembre, 2003 Novembre 2003 Relatore invitato al Convegno Anticorpi monoclonali e radioimmuniconiugati in ematologia : Istituto Clinico Humanitas, Milano 7 Novembre, 2003 Novembre 2003 Relatore invitato al IV Convegno Nazionale Progenitori emopoietici circolanti in onco-ematologia : Milano 21 Novembre, 2003 Gennaio 2004 Relatore invitato al Corso di Perfezionamento in Farmacia Oncologica Università di Milano, Dipartimento di Scienze Farmacologiche, Milano 21 Gennaio, 2004 Maggio 2004 Giugno 2004: Relatore invitato alla X Riunione della Sezione di Patologia Mammaria dell Associazione Spagnola di Chirurgia, Granada 13-14 Maggio, 2004 Relatore invitato al Corso Il trapianto allogenico: una vecchia metodologia che si rinnova continuamente presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna

14-18 Giugno, 2004 Ottobre 2004 Novembre 2004 Novembre 2004 Lezione alla Scuola di Specializzazione di Ematologia dell Università agli Studi di Milano. Milano 8 Ottobre, 2004 Relatore invitato al Corso Cellule Staminali somatiche da adulto nella medicina rigenerativa Pavia 8-12 Novembre, 2004 Relatore al 2 International Conference on Innovative Therapies for Lymphoid Malignancies. Palermo 11-14 Novembre, 2004 Novembre 2004 Docente al Master in Senologia Diagnostica e Terapeutica, Siena 22 Novembre, 2004 Gennaio 2005 Relatore invitato al Corso di Perfezionamento in Farmacia Oncologica, Università di Milano; Milano 21 Gennaio, 2005 Relatore invitato all incontro I progetti di ricerca di immunoterapia e etrapia genica, Istituto Nazionale Tumori, Milano 25 Gennaio, 2005 Febbraio 2005 Marzo 2005 Marzo 2005 Marzo 2005 Relatore invitato al 1 Corso Ruolo delle Biotecnologie Mediche nell Ematologia Clinica, Milano 10-11 Febbraio, 2005 Relatore invitato al Discutiamone insieme della Società di Ematologia Italiana Sperimentale Immunoterapia antitumorale: from the bench to the bed side, Firenze 10 Marzo, 2005 Relatore invitato allla Riunione del Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi (GITIL), Alba (Cn) 12 Marzo 2005 Relatore al 6 International Symphosium and Expert Workshops on Leukemia and Lymphoma, Amsterdam 18-19 Marzo, 2005 Aprile 2005 Relatore invitato al I Corso Implicazioni cliniche della farmacogenetica, della farmacocinetica e della farmacoproteomica nel trattamento del tumore del colon retto, Milano 7-8 Aprile, 2005 Luglio 2004 Docente al Master in Senologia Diagnostica e Terapeutica, Siena 29 Luglio, 2005 Settembre 2005 Ottobre 2005 Docente alla Scuola di Specializzazione di Ematologia dell Università agli Studi di Milano. Milano 16 Settembre, 2005 Relatore invitato al Corso Il trapianto di cellule staminali autologhe: quale ruolo in oncoematologia presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna 17-24 Ottobre, 2005

Novembre 2005 Febbraio 2006 Maggio 2006 Relatore invitato al Corso Anticorpi monoclonali presso l Istituto di Ematologia e Oncologia Medica L. e A. Seragnoli di Bologna, Bologna 14/18 Novembre, 2005 Relatore invitato al Master di secondo livello in Farmacia e Farmacologia Oncologica, Milano Relatore invitato al V Convegno Nazionale Cellule Staminali e Progenitori Emopoietici Circolanti Roma 24/26 Maggio 2006 Relatore invitato al Corso Management della terapia dell anemia associata a neoplasia e della neutropenia post-chemioterapia: nuove acquisizioni, Milano 27 Maggio, 2006 Giugno 2006 Luglio 2006 Settembre 2006 Relatore invitato ai Seminari di Medicina Sperimentale dell Università di Torino: Linfoma non Hodgkin indolente: valutazione funzionale dei linfociti T e possibili strategie terapeutiche. Torino 13 Giugno, 2006 Docente al Master Universitario di II livello in Senologia Diagnostica e Terapeutica. Università degli Studi di Siena, 28 Luglio, 2006 Relatore invitato ai Congresso Nazionale della Società Italiana di Ematologia Sperimentale nella sessione L'immunoterapia: il primo esempio di target therapy. Napoli 22 Settembre, 2006 Ottobre 2006 Relatore invitato al IV Meeting NIBIT. Siena 29-30 Settembre, 2006 Segreteria Scientifica e Docente del Corso Residenziale: Diagnosi e Terapia dei Linfomi. Istituto Nazionale Tumori, Milano 5-7 Ottobre, 2006 Relatore invitato all 8 Congresso Internazionale Advances in management of malignancies. Università di Pisa 12-13 Ottobre, 2006 Marzo 2007 Docente al Master di secondo livello in Farmacia e Farmacologia Oncologica, 22 Marzo, 2007 Milano Maggio 2007 Relatore invitato al Congresso La gestione multidisciplinare dell adolescente e del giovane adulto con tumore pediatrico. Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori di Milano, 14-15 Maggio. Marzo 2008 Aprile 2008 Docente al Master di secondo livello in Farmacia e Farmacologia Oncologica, 22 Marzo, 2007 Milano Relatore invitato al Congresso: 10Th International Congress on Hyperthermic Oncology. Monaco di Baviera

Giugno 2008 Ottobre 2008 Novembre 2008 Oral presentation selezionata al Congresso: 10Th International Conference on Malignant Lymphoma Lugano Relatore invitato al VI th Meeting Network Italiano per la Bioterapia dei Tumori NIBIT. Siena 6-18 Ottobre, 2008 Membro Advisory Board Bayer: Plant made Pharmaceuticals. Dusserdolf 24-25 Novembre, 2008 Dicembre 2008 Membro Advisory Board Scientifico Italfarmaco: Farmaci Biotecnologici in Oncologia: dalla struttura molecolare all attività clinica Marzo 2009 Responsabile scientifico e oratore al Corso Innovazioni nella diagnosi e terapia dei linfomi maligni, Milano 7 Marzo, 2009 Aprile 2009 Relatore invitato Survival of cancer patients in Europe, 1995-2002; the EUROCARE 4 Study, Fondazione IRCCS Istituto Tumori, Milano; Milano 17 Aprile, 2009 Aprile 2009 Aprile 2009 Aprile 2009 Ottobre 2009 Relatore invitato al meeting Sabati dell Istituto Nazionale Tumori, I Linfomi: nuovi approcci terapeutici. Fondazione IRCCS Istituto Tumori, Milano; Milano 18 Aprile, 2009 Membro Advisory Board Scientifico Amgen: G-Ema. Gestione della prevenzione e del trattamento della neutropenia nei linfomi: impiego dei G-CSF, Milano 21 aprile, 2009 Docente al Corso di perfezionamento in Farmacia Oncologica e Master in Farmacia e Farmacologia Clinica. Milano 22-24 aprile, 2009 Relatore invitato al VII th Meeting NIBIT. Certosa di Pontignano, Siena 1-3 Ottobre, 2009 Ottobre 2009 Relatore invitato al Simposio internazionale Focus on Cell therapy Transplantation and Tissue Repair. Bergamo 8-10 Ottobre, 20089 Relazione selezionata per la Plenary Session del Congresso Nazionale AIOM. Milano 10-13 Ottobre 2009 Relatore invitato al Simposio New Prospectives in tumor immunology. Milano 16 Ottobre, 2009 Novembre 2009 Marzo 2010 Relatore invitato al Simposio G.ema: gestione della prevenzione e del trattamento della neutropenia nei linfomi. Milano 19-20 Novembre, 2009 Relatore invitato al Discutiamone insieme della Società Italiana di

Aprile 2010 Maggio 2010 Settembre 2010 Ematologia Sperimentale (SIES) dal titolo Ruolo della vaccinazione antitumorale e immunoterapia cellulare in ematologia. Firenze 18 Marzo. 2010 Relatore invitato al 5th Meeting on Combined Biotherapy of Cancer of the Alleanza contro il Cancro. Program 2. Milano 9-10 Aprile, 2010. Relatore invitato al 4 th International Palermo Conference: Innovative Therapies for lymphoid malignancies. Palermo 27-30 Maggio 2010 Relatore invitato da Reliable Cancer Therapies: Dendritic Cell Therapy for Oncology, Roundtable Conference, Brussels (Belgio) 2-3 Settembre 2010 Relatore invitato alla Stage Immunoterapia delle sindromi linfoproliferative presso Dip Ematologia Istituto Seragnoli, Università di Bologna, 20-22 Settembre 2010 Gennaio 2011 Marzo 2011 Maggio 2011 Direttore Scientifico e relatore al Meeting Educazionale post-ash, svoltosi presso Istituto Nazionale Tumori di Milano, 27 Gennaio 2011 Invitato all incontro Eurocare Identificazione di nuovi criteri di stratificazione dei linfomi non Hodgkin per indagini epidemiologiche Istituto Nazionale tumori, Milano, 8-9 Marzo Coordinatore del Board scientifico Italfarmaco su L uso dei fattori di crescita emopoietici in oncoematologia, Milano, 10 Maggio 2011 Seminario all Università di Padova su Immunoterapia dei linfomi non Hodgkin Giugno 2011 Invitato al Board scientifico Roche, Progetto PRIMA, Genova, 22 Giugno 2011 Luglio 2011 Relatore invitato allo Stage Immunoterapia nelle sindromi linfoproliferative, Bologna 4-6 Luglio, 2011 Settembre 2011 Ottobre 2011 Gennaio 2012 Febbraio 2012 Direttore scientifico e relatore al Corso Diagnosi e terapia delle infezioni batteriche in onco-ematologia 27 Settembre, 2011 Relatore invitato al ESCII/NIBIT Meeting 2011 New prospectives in immunotherapy of cancer, Siena, 19-22 Ottobre, 2011. Direttore scientifico del corso Recenti acquisizioni per il trattamento delle malattie linfoproliferative Istituto Nazionale Tumori di Milano, 19 Gennaio 2012 Moderatore al Forum Ematologico Italiano Implicazioni clinico-

biologiche nell uso delle cellule staminali, Pisa, 10-11 Febbraio 2012 Marzo 2012 Riunione Scientifica PRIN 2011-2012, Modena 2 Marzo 2012 Maggio 2012 Docente alla 1 edizione del Master Universitario di II livello in Medicina palliativa, 24 Maggio 2012 Riunione della Commissione Linfomi Aggressivi della Fondazione Italiana Linfomi (FIL), Milano 4 Giugno 2012