IL MIELOMA MULTIPLO: UNA RIVISITAZIONE GENERALE Gianpietro Semenzato Padova
MIELOMA MULTIPLO IL MIELOMA MULTIPLO: UNA RIVISITAZIONE GENERALE Padova 4 Giugno, 2016 Brian GM Durie Cedars Sinai, Los Angeles, USA Mario Boccadoro Torino, Italy Gianpietro Semenzato Padova, Italy
COS E IL MIELOMA MULTIPLO? Al posto del GIARDINO
COS E IL MIELOMA MULTIPLO? Al posto del avete questo! GIARDINO ERBACCE
COS E IL MIELOMA MULTIPLO? Al posto del avete questo! Midollo osseo normale Mieloma
COSA PROVOCA IL MIELOMA? Aumento dei livelli sierici di Calcio CRAB C A Danno Renale Producono la componente monoclonale Anemia CRAB Danno osseo Riduzione delle piastrine (Bone=osso) Riduzione dei globuli bianchi
ESAMI PER IDENTIFICARE IL CRAB Esami ematochimici Livelli di calcio ematici SPEP UPEP QIG IFE Mostrano il tipo di componente e l entità Cellule del Mieloma midollari Esami ematochimici Livelli di creatinina sierica % di cellule del Mieloma midollari i FISH Analisi i di dei cromosomi Emocromo con formula Anemia Riduzione piastrine e globuli bianchi Rx/TC Ml Malattia ossea
MIELOMA DIAGNOSI E MONITORAGGIO Proteine totali= 100g/L Alb Picco = 30% del totale = 30g/L Albumina = 24% = 24 g/l SPEP Immunofissazione Utilizzata per determinare il tipo e la presenza/assenza del picco monoclonale l
ESEMPI DI MIELOMA SINTOMATICO SPEP Lesioni litiche Danno osseo IgG Picco Monoclonale Midollo IgA Crollo vertebrale
STADIAZIONE CON FDG PET/CT E RMN MOLTO PIU SENSIBILI DEL RX Danno osseo in PET & MRI: Mieloma Multiplo in PET/CT: Malattia Severa Diffusa (D) e Focale (F) F F D D F D D D D F Immagini PET colonna dorsale MRI STIR colonna dorsale
RUOLO CHIAVE DELLE TECNICHE DI IMAGING DIAGNOSI DI MIELOMA SINTOMATICO PET/TC TC INFORMAZIONI IONI SU MALATTIA RESIDUA/RECIDIVATA PROBLEMATICHE PARTICOLARI A I RMN RX NEGATIVO O INVARIATO
MORFOLOGIA CELLULE MIELOMATOSE
ANALISI GENETICA DELLE CELLULE MIDOLLARI CITOGENETICA FISH GEP t(4;14) 17p Identificare pazienti ad alto rischio Lo studio su di 70 geni può Identificare pazienti ad alto rischio
STADIAZIONE SECONDO ISS 2 PARAMETRI Albumina sierica(alb) + β 2 microglobulina sierica (Sβ 2 M) ISS + FISH STAGING ISS I/II; FISH neg Risultato Nel Mieloma Sintomatico S. Alb Sβ 2 M
OGNI PAZIENTE E DIVERSO TIPI DI MIELOMA G, A, D, E; kappa/lambda Picco Alto/ basso/ non secernente TIPO Criteri CRAB Si/ No 1 o più Caratteristiche maggiori/minori STADIO PROGNOSI Fattori Prognostici Età Sβ2M/ S. Albumina FISH/ Citogenetica Risultati igep/ PET
STADIO E FATTORI PROGNOSTICI Stadio ENTITA DI MIELOMA Durie Salmon ISS (Sβ 2 M/Albumina) ANOMALIE CROMOSOMICHE Fattori Prognostici PIU A LUNGO TERMINE FISH delezione 17p (p53) traslocazione (4:14): (FGFR3:MMSET) Cromosomi Trisomie (3 cromosomi) Ipodiploidia (perdita di cromosomi) GEP Alto rischio/basso rischio
MGUS E SMOLDERING MIELOMA: NUOVE PROSPETTIVE MGUS SMM MM sintomatico 1 2 3 Carico tumorale Danno d organo ovvero CRAB MGUS: solo controllo SMM: controlli più ravvicinati MM sintomatico precoce: trattamento
COME IDENTIFICARE I PAZIENTI DA TRATTARE Ultra high risk SMM = Mieloma sintomatico precoce Plasmacellule midollari >60% FLC ratio >100 PET RMN e/o RMN positività multiple
Rapporti fra MGUS, Mieloma Indolente e Mieloma Attivo Add GEP ± FLC etc Presente Futuro Ideale Malignant Multiple Myeloma Multiple Myeloma Multiple Myeloma SMM Pre-Malignant MGUS MGUS MGUS Proportion of patients with specific plasma cell disorder
UNA VOLTA ACQUISITA LA DIAGNOSI.. Stabilite i programmi
DISCUTETE LE DIVERSE OPZIONI CON IL VOSTRO MEDICO 1. Necessità di trattamento Trapianto Si Trapianto Forse Trapianto No 2. Fattori Prognostici Favorevoli Sconosciuti Sfavorevoli
DISCUTETE GLI EFFETTI COLLATERALI Se la neuropatia è un problema Considerare Velcade 1/settimana Considerare Carfilzomib (Kyprolis) Se Desametasone è necessario Considerare Desametasone 1/settimana Considerare Desametasone 20 mg (o meno) 1/settimana Se c è rischio di trombosi Considerare l utilizzo di antiaggreganti/anticoagulanti Considerare fluidificanti ematici Se c è aumentato rischio di infezioni E raccomandato l utilizzo di antibiotici? E necessaria terapia eapiasostitutiva i con immunoglobuline? obu i
UNA VOLTA ACQUISITA LA DIAGNOSI.. Stabilite i programmi Siateconsci i di ciò chevi attende Datevi tempo per adattarvi
UNA VOLTA ACQUISITA LA DIAGNOSI.. Stabilite i programmi Siateconsci i di ciò chevi attende Datevi tempo per adattarvi PAURA SPERANZA Adattamenti Mentali: Ruolo chiave
LA SPERANZA E LA CHIAVE: AUMENTA CON IL TEMPO
RIDURRE LO STRESS FA LA DIFFERENZA
SONNO ED ESERCIZIO Dormire e/o riposare Migliora il sistema immunitario Riduce lo stress Aiuta il fisico Attività fisica Migliora la densità ossea Indispensabile per il bilanciamento forza/flessibilità Conoscere i propri limiti
REGOLE ALIMENTARI Mangiate cibo sano. fresco, cucinato in casa fresco, cucinato in casa con ingredienti non processati
COSA SI INTENDE PER CIBO SANO? Locale, di stagione, fatto in casa Pre industriale, tradizionale cibi della nonna VERO Carne Pesce Uova Burro E TRADIZIONALE allevamento a terra Non idrogenati Spremitura a freddo Con lievito + acqua/succhi di frutta/vino/thè + acqua/succhi di frutta/vino/thè Ma non bevande gassate/multivitaminiche!!!
ALIMENTAZIONE E SUPPLEMENTI: VANTAGGI ED AVVERTENZE Pesce Acidi grassi Omega 3 Thè verde Antiossidanti/Flavonoidi Avvertenze!! Es: Curcumina ed interazioni farmacologiche Medicina alternativa Supplementi per la neuropatia
TAPPE PER RAGGIUNGERE LA CURA Migliore terapia Consolidamento con nuovi farmaci Mantenimento MMR*=0 * Malattia minima residua
COS E NECESSARIO PER RAGGIUNGERE LA CURA MIGLIORE? MIGLIORI TESTS PER LA DIAGNOSTICA PER IMMAGINI CURA NUOVI FARMACI MIGLIORI COMBINAZIONI SEQUENZIALI TRATTAMENTO A PRECOCE * IMWG Summit 2013
NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE IN EMATOLOGIA Nuove molecole 2015/2016 Inibitori i delle tirosini chinasi i nella Leucemia Mieloide id Cronica Ponatinib, Bosutinib,. Inibitori del proteasoma, anticorpi monoclonali e Immunomodulanti nel Mieloma Multiplo Carfilzomib, Ixazomib, Elotuzumab, Daratumumab, e Pomalidomide. Anticorpi monoclonali e Inibitori del BCR e di small molecules nella Leucemia Linfatica Cronica Obinotuzumab, Ibrutinib, Idelalisib, Acalabrutinib, Duvelisib, Venetoclax.
MIELOMA MULTIPLO Scenario +
COME DARE IL MEGLIO? con la collaborazione
WORKING PARTY MIELOMA MULTIPLO Distretti i Distretto 1: Liguria, Lombardia, Piemonte, Valle d Aosta Distretto 2: Trentino Alto Adige, Friuli Venezia Giulia, Veneto Distretto 3: Abruzzo, Emilia Romagna, Marche, Molise, Distretto 4: Lazio Toscana, Umbria Distretto 5: Basilicata, Calabria, Campania, Puglia, Sicilia, Sardegna
We Are Grateful to All Patients, Nurses and Physicians of the Participating Centers 1. ALESSANDRIA Levis, Baraldi 2. ANCONA Leoni, Offidani 3. AOSTA Di Vito 4. ASCOLI PICENO Galieni 5. ASTI Favro, Ciravegna 6. AVELLINO Cantore, Volpe 7. AVIANO Michieli, Rupolo 8. BARI Vacca, Ria 9. BARI Liso 10. BELLUNO Pianezze 11. BENEVENTO Di Lonardo, Vallone 12. BERGAMO Rambaldi, Galli 13. BOLOGNA Baccarani,Cavo 14. BOLZANO Billio, Pescosta 15. BRA Vanni, Stefani 16. BRESCIA Rossi, Crippa 17. BRESCIA Russo, Malagola 18. BRINDISI Quarta 19. CAGLIARI Angelucci, Derudas 20. CAGLIARI La Nasa, Ledda 21. CAMPOBASSO Storti 22. CANDIOLO Aglietta, Capaldi 23. CATANIA Di Raimondo 24. CATANZARO Peta, Piro 25. CATTOLICA Pasquini 26. CESENA Guardigni 27. CIRIE' Girotto, Freilone 28. COSENZA Morabito 29. CREMONA Lanza 30. CUNEO Gallamini, Grasso 31. FIRENZE Bosi/Nozzoli 32. FOGGIA Capalbo 33. FORLI Amadori, Gentilini 34. FROSINONE Sala 35. GALLARATE Mozzana, Ciambelli 36. GENOVA Gobbi, Canepa 37. FORLI Amadori, Gentilini 38. GENOVA Gobbi, Canepa 39. GENOVA Carella, Spriano 40. GENOVA Bacigalupo, Dominietto 41. IVREA Girotto, Aitoro 42. LATINA De Blasio 43. LATINA Cimino 44. LECCE Di Renzo 45. MATERA Fragasso 46. MESSINA Brugiatelli 47. MESSINA Musolino 48. MILANO Corradini, Montefusco 49. MILANO Morra 50. MILANO Ciceri 51. MILANO Lambertenghi, Baldini 52. MILANO Gianni 53. MODENA Marasca 54. MODENA Sacchi 55. MONZA Pogliani, i Rossini i 56. NAPOLI Pane,Catalano 57. NAPOLI Ferrara 58. NAPOLI Mettivier 59. NOCERA INF. D Arco, Califano 60. NOVARA Gaidano, Rossi 77. RIMINI Pasquini, Fattori 78. RIONERO VULTURE Musto 79. RIETI Capparella 80. ROMA Foà, Petrucci 81. ROMA De Fabritiis, Caravita 82. ROMA Andriani 83. ROMA Annino, Bongarzoni 84. ROMA Leone, De Stefano 85. ROMA Petti, Pisani 86. ROMA Majolino, De Rosa 87. ROMA Amadori 88. ROMA Avvisati 89. ROMA Recine 90. ROZZANO Santoro, Nozza 91. S. G. ROTONDO Cascavilla, Falcone 92. SASSARI Dore, Podda 93. SIENA Lauria, Gozzetti 94. TARANTO Mazza, Casulli 95. TERNI Liberati 96. TORINO Boccadoro 97. TORINO Pregno, Benevolo 98. TORINO Tarella, Gottardi 61. NUORO Gabbas 99. TREVISO Gherlinzoni, Furlan 62. ORBASSANO Saglio, Guglielmelli 100. TRICASE Pavone 63. PADOVA Semenzato, Zambello, Berno 101. TRIESTE De Sabbata 64. PALERMO Mirto, Cangialosi 102. UDINE Fanin, Patriarca 65. PARMA Rizzoli, Giuliani 103. VENEZIA Bassan, Pascarella 66. PAVIA Lazzarino, Corso 104. VERBANIA Montanara, Luraschi 67. PERUGIA Martelli, Ballanti 68. PESARO Visani, Leopardi 69. PESCARA Fioritoni, Spadano 70. PIACENZA Cavanna, Lazzaro 71. PINEROLO Griso 72. PISA Petrini/Benedetti 73. POTENZA Ricciuti, Vertone 74. RAVENNA Zaccaria, Cellini 75. REGGIO CALABRIA Nobile, Callea 76. REGGIO EMILIA Gugliotta, Masini 105. VERCELLI Santagostino 106. VERONA Ambrosettii, Meneghini 107. VICENZA Ruggeri, Elice 108. VITERBO Montanaro 109. ISRAEL Nagler 110. JERUSALEM Ben Yehuda 111. KEFAR SABAH Manor 112. ZERIFIM Kornberg 113. HAIFA Attias
SWEDEN AUSTRALIA NORWAY FINLAND DENMARK UNITED KINGDOM ISRAEL NETHERLANDS GERMANY CZECH REPUBLIC AUSTRIA POLAND SPAIN ITALY GREECE TURKEY
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