FORMATO EUROPEO PER IL CURRICULUM VITAE

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1 Page 1 of 11 FORMATO EUROPEO PER IL CURRICULUM VITAE INFORMAZIONI PERSONALI Nome AGUENNOUZ M'HAMMED Telefono +39 (090) Fax AGUENOZ@UNIME.IT Nazionalità ITALIANA Data di Nascita 10/07/1966

2 Page 2 of 11 ESPERIENZA LAVORATIVA Date (da - a) 02/01/ Nome e indirizzo del datore di lavoro UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI MESSINA, PIAZZA PUGLIATTI Tipo di azienda o settore SANITÀ Tipo di impiego RICERCATORE Principali mansioni e responsabilità RESPONSABILE DI LABORATORIO DI BIOCHIMICA MUSCOLARE E BIOLOGIA MOLECOLARE ( ISTRUZIONE E FORMAZIONE Date (da - a) 10/11/ /11/2006 Nome e tipo di istituto di istruzione o formazione UNIVERSITÀ DI MESSINA, MESSINA - ITALIA di Studio SPEC.NE IN GENETICA MEDICA Qualifica conseguita SPECIALISTA IN GENETICA MEDICA 50/50 CON LODE

3 Page 3 of 11 Livello nella classificazione nazionale Date (da - a) 11/11/ /03/1998 Nome e tipo di istituto di istruzione o formazione UNIVERSITÀ DI MESSINA, MESSINA - ITALIA di Studio DOTTORATO DI RICERCA IN FARMACOLOGIA E TOSSICOLOGIA Qualifica conseguita DOTTORE DI RICERCA Livello nella classificazione nazionale 50/50 CON LODE PUBBLICAZIONI MIR-21 AND 221 UPREGULATION AND MIR-181B DOWNREGULATION IN HUMAN GRADE II- CONTI A, AGUENNOUZ M, LA TORRE D, TOMASELLO C, CARDALI S, ANGILERI FF,GERMANÒ A., TOMASELLO F. MICRORNAS (MIRNAS) ARE SMALL NONCODING REGULATORY RNAS THAT REDUCE STABILITY AND/OR TRANSLATION OF FULLY OR PARTIALLY SEQUENCE-COMPLEMENTARY TARGET MRNAS. RECENT EVIDENCE INDICATES THAT MIRNAS CAN FUNCTION BOTH AS TUMOR SUPPRESSORS AND AS ONCOGENES. IT HAS BEEN DEMONSTRATED THAT IN GLIOBLASTOMA MULTIFORME MIR-21 AND 221 ARE UPREGULATED WHEREAS MIR-128 AND 181 ARE DOWNREGULATED. EXPRESSION OF MIR-21, 221, 128A, 128B, 128C, 181A, 181B, 181C WAS STUDIED USING REAL-TIME QUANTITATIVE REVERSE TRANSCRIPTASE POLYMERASE CHAIN REACTION AND NORTHERN BLOTTING FOR HUMAN ASTROCYTIC TUMORS WITH DIFFERENT GRADE OF

4 Page 4 of 11 MALIGNANCY. MIR-21 AND 221 WERE OVEREXPRESSED IN GLIOMA SAMPLES, WHEREAS MIRNA 181B WAS DOWNREGULATED COMPARED WITH NORMAL BRAIN TISSUE. MIRNA-21 WAS HYPEREXPRESSED IN ALL TUMOR SAMPLES WHEREAS HIGHER LEVELS OF MIRNA-221 WERE FOUND IN HIGH-GRADE GLIOMAS. THIS STUDY IS THE FIRST ANALYSIS OF MIRNAS IN ASTROCYTIC TUMOR AT DIFFERENT STAGES OF MALIGNANCY. THE DIFFERENT EXPRESSION PATTERN OBSERVED IN TUMORS AT DIFFERENT STAGES OF MALIGNANCY IS PROBABLY DEPENDENT ON THE CELL-SPECIFIC REPERTOIRE OF TARGET GENES OF TUMORS SHARING DIFFERENT MOLECULAR PATHWAYS ACTIVITY AND SUGGESTS MIRNAS MAY HAVE ALSO A PLACE IN DIAGNOSIS AND STAGING OF BRAIN TUMORS J NEUROONCOL. 2009, 93(3): ANNO: ISBN: S FLAVOCOXID COUNTERACTS MUSCLE NECROSIS AND IMPROVES FUNCTIONAL PROPERTIES IN MDX MICE: A MESSINA S, BITTO A, AGUENNOUZ M, MAZZEO A, MIGLIORATO A, POLITO F, IRRERA N, ALTAVILLA D, MUSCLE DEGENERATION IN DYSTROPHIC MUSCLE IS EXACERBATED BY THE ENDOGENOUS INFLAMMATORY RESPONSE AND INCREASED OXIDATIVE STRESS. A KEY ROLE IS PLAYED BY NUCLEAR FACTOR(NF) -ΚB. WE SHOWED THAT NF-ΚB INHIBITION THROUGH COMPOUNDS WITH ALSO ANTIOXIDANT PROPERTIES HAS BENEFICIAL EFFECTS IN MDX MICE, THE MURINE MODEL OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY (DMD), BUT THESE DRUGS ARE NOT AVAILABLE FOR CLINICAL STUDIES. WE EVALUATED WHETHER FLAVOCOXID, A MIXED FLAVONOID EXTRACT WITH ANTI-INFLAMMATORY, ANTIOXIDANT AND NF-ΚB INHIBITING PROPERTIES, HAS BENEFICIAL EFFECTS IN MDX MICE IN COMPARISON WITH METHYLPREDNISOLONE, THE GOLD STANDARD TREATMENT FOR DMD PATIENTS. FIVE-WEEK-OLD MDX MICE WERE TREATED FOR 5 WEEKS WITH FLAVOCOXID, METHYLPREDNISOLONE OR VEHICLE. THE EVALUATION OF IN VIVO AND EX VIVO FUNCTIONAL PROPERTIES AND MORPHOLOGICAL PARAMETERS WAS PERFORMED. SERUM SAMPLES WERE ASSAYED FOR OXIDATIVE STRESS MARKERS, CREATINE-KINASE (CK) AND LEUKOTRIENE B-4. CYCLOOXYGENASE-2 (COX-2), 5-LIPOXYGENASE (5 -LOX), TUMOR NECROSIS FACTOR-Α, P-38, JNK1 EXPRESSION WAS EVALUATED IN MUSCLE BY WESTERN BLOT ANALYSIS. NF-ΚB BINDING ACTIVITY WAS INVESTIGATED BY ELECTROPHORESIS MOBILITY SHIFT ASSAY. THE ADMINISTRATION OF FLAVOCOXID: (1) AMELIORATED FUNCTIONAL PROPERTIES IN VIVO AND EX VIVO; (2) REDUCED CK; (3) REDUCED THE EXPRESSION OF OXIDATIVE STRESS MARKERS AND OF INFLAMMATORY MEDIATORS; (4) INHIBITED NF-ΚB AND MITOGEN- ACTIVATED PROTEIN KINASES (MAPKS) SIGNAL PATHWAYS; (5) REDUCED MUSCLE NECROSIS AND ENHANCED REGENERATION. OUR RESULTS HIGHLIGHT THE DETRIMENTAL EFFECTS OF OXIDATIVE STRESS AND NF-ΚB, MAPKS AND COX/5-LOX PATHWAYS IN THE DYSTROPHIC PROCESS AND SHOW THAT FLAVOCOXID IS MORE EFFECTIVE IN MDX MICE THAN METHYLPREDNISOLONE.

5 Page 5 of 11 EXP NEUROL. 2009, 220(2): ANNO: ISBN: EXPNEUROL NOVEL SHOX GENE MUTATION IN A SHORT BOY WITH BECKER MUSCULAR DYSTROPHY: DOUBLE TROUBLE IN TWO ADJACENT GENES MESSINA MF, AGUENNOUZ M., ARRIGO T, RODOLICO C, VALENZISE M, MUSUMECI O, VITA G, LANZANO N, DE LUCA F SHORT STATURE IS A WELL-RECOGNIZED FEATURE OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY, WHILST IT HAS BEEN REPORTED RARELY IN BECKER MUSCULAR DYSTROPHY (BMD). HERE WE REPORT TWO BROTHERS WITH BMD, WHO EXHIBITED A VERY DIFFERENT GROWTH PATTERN. WHEREAS IN THE SHORT BROTHER (-2.2 SDS) MOLECULAR INVESTIGATION REVEALED A G367A MUTATION IN THE SHORT STATURE HOMEOBOX CONTAINING (SHOX) GENE LOCATED IN THE XP22.3 REGION, NO ABNORMALITY WAS FOUND IN THE BROTHER WITH NORMAL HEIGHT (-0.1 SDS). OUR DATA SUGGEST THAT ABNORMAL GROWTH OBSERVED IN A BOY WITH BMD MAY BE RELATED TO AN ADDITIONAL GENETIC ALTERATION, ALREADY KNOWN AS CORRELATED WITH SHORT STATURE. (C) 2007 S. KARGER AG, BASEL HORMONE RESEARCH, 2008;69(2): ANNO: ISBN: RELIABILITY OF CLINICAL OUTCOME MEASURES IN CHARCOT-MARIE- TOOTH DISEASE SOLARI A, LAURÀ M, SALSANO E, RADICE D, PAREYSON D; CMT- TRIAAL STUDY GROUP WE ASSESSED INTER- AND INTRA-RATER RELIABILITY OF OUTCOME MEASURES IN CHARCOT-MARIE-TOOTH DISEASE (CMT) PATIENTS. IN 40 CMT PATIENTS, WE ASSESSED RELIABILITY OF OVERALL NEUROPATHY LIMITATIONS SCALE (ONLS), 10-M TIMED WALK

6 Page 6 of 11 (T10MW), 9-HOLE-PEG TEST (9-HPT), MAXIMAL VOLUNTARY ISOMETRIC CONTRACTION (MVIC) OF ARM (ELBOW FLEXION, HAND-GRIP, AND THREE-POINT PINCH) AND LEG (KNEE EXTENSION, FOOT DORSIFLEXION/PLANTAR FLEXION). RELIABILITY WAS SUBSTANTIAL FOR ONLS, EXCELLENT FOR T10MW AND 9-HPT. FOR MVIC, INTER AND INTRA-RATER RELIABILITY WAS EXCELLENT FOR HAND CONTRACTIONS; FOR LEG CONTRACTIONS, INTRA-RATER AGREEMENT WAS MODERATE TO SUBSTANTIAL, WHEREAS INTER- RATER AGREEMENT WAS POOR. AN AD HOC DEVICE WAS PRODUCED TO IMMOBILIZE THE FOOT AND MVIC RELIABILITY WAS RE-ASSESSED IN 26 CMT PATIENTS, RESULTING IN EXCELLENT INTER-RATER AND INTRA-RATER RELIABILITY FOR FOOT DORSIFLEXION, AND CLEAR INTER-RATER IMPROVEMENT FOR FOOT PLANTAR FLEXION. ALL OUTCOME MEASURES APPEAR ADEQUATE FOR CMT ASSESSMENT. USE OF AN IMMOBILIZATION DEVICE IMPROVES FOOT MVIC RELIABILITY, PREVENTING BIASED FINDINGS IN PATIENTS WITH GREATER STRENGTH NEUROMUSCUL DISORD JAN;18(1):19-26 ANNO: ISBN: 8966(07) NUCLEAR FACTOR-KAPPAB ACTIVATION AND DIFFERENTIAL EXPRESSION OF SURVIVIN AND BCL-2 IN ANGILERI FF, AGUENNOUZ M, CONTI A, LA TORRE D, CARDALI S, CRUPI R, TOMASELLO C, GERMANÒ A, VITA G, ANTIAPOPTOTIS RESULTING FROM HYPERACTIVATION OF THE TRANSCRIPTION FACTOR NF-KAPPAB HAS BEEN DESCRIBED IN SEVERAL CANCER TYPES. IT IS TRIGGERED BY THE INTERACTION OF THE TUMOR NECROSIS FACTOR (TNF) WITH ITS RECEPTORS AND RECRUITMENT OF THE INTERMEDIATE FACTOR TNF-RECEPTOR ASSOCIATED FACTOR (TRAF) 2. THE NF-KAPPAB TRANSCRIPTIONAL ACTIVITY COULD AMPLIFY THE EXPRESSION OF ANTIAPOPTOTIC GENES. THE AUTHORS INVESTIGATED THE ACTIVITY OF NF-KAPPAB, AND THE MRNA EXPRESSION OF TNFALPHA, TNFALPHA RECEPTOR, TRAF1, TRAF2, AND TRAF-ASSOCIATED NF-KAPPAB ACTIVATOR (TANK), AND THE ANTIAPOPTOTIC GENES BCL-2, C-IAP 1 AND 2, AND SURVIVIN IN HUMAN ASTROCYTIC TUMORS. METHODS: EIGHT LOW- GRADE ASTROCYTOMAS (LGA), 10 ANAPLASTIC ASTROCYTOMAS (AAS), 10 GLIOBLASTOMA MULTIFORME (GBM) SAMPLES WERE USED; 4 SAMPLES OF NORMAL BRAIN TISSUE WERE USED AS CONTROLS. THE NF-KAPPAB ACTIVATION WAS ANALYZED BY ELECTROPHORETIC MOBILITY SHIFT ASSAY; TRAF1, TRAF2, TANK/I-TRAF, BCL-2, C-IAP 1 AND 2, AND SURVIVIN MRNA EXPRESSIONS WERE STUDIED USING REAL-TIME QUANTITATIVE REVERSE-TRANSCRIPTASE POLYMERASE CHAIN REACTION. RESULTS: NF-KAPPAB HYPERACTIVITY WAS DETECTED IN TUMOR SAMPLES. MRNA OF ANTIAPOPTOTIC GENES, PARTICULARLY BCL-2 AND SURVIVIN, WAS HYPEREXPRESSED IN GLIOMAS. INTERESTINGLY, BCL-2 WAS HYPEREXPRESSED IN LGAS, WHEREAS A VERY HIGH LEVEL OF SURVIVIN FEATURED HIGH-GRADE GLIOMAS. THE DIFFERENTIAL EXPRESSION OF ANTIAPOPTOTIC GENES YIELDED A TIGHT CLUSTERING OF ALL LGA AND NEARLY ALL

7 Page 7 of 11 GBM SAMPLES IN CLUSTER ANALYSIS. CONCLUSIONS: NF-KAPPAB AND FACTORS INVOLVED IN ITS INTRACELLULAR ACTIVATION WERE UP-REGULATED IN GLIOMAS. NF-KAPPAB-ACTIVATED ANTIAPOPTOTIC GENES WERE HYPEREXPRESSED IN TUMOR SAMPLES, BUT SHOWED A DIFFERENTIAL EXPRESSION WITH HIGHER LEVELS OF BCL-2 IN LGAS AND HIGHER LEVELS OF SURVIVIN IN GBMS. (C) 2008 AMERICAN CANCER SOCIETY. CANCER.15;112 : ANNO: ISBN: /CNCR.2340 IDENTIFICATION OF THE INFANT-TYPE R631C MUTATION IN PATIENTS WITH THE BENIGN MUSCULAR FORM OF CPT II DEFICIENCY MUSUMESCI O, AGUENNOUZ M., COMI PG, RODOLICO C, AUTUNNO M, BORDONI A, BARATTA S, TARONI F, VITA G, TOSCANO A CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE 2 (CPT2) DEFICIENCY IS THE MOST COMMON DEFECT OF MITOCHONDRIAL FATTY ACID OXIDATION; THREE DIFFERENT CLINICAL PHENOTYPES HAVE BEEN DESCRIBED BUT THE ADULT FORM, INVOLVING EXCLUSIVELY THE SKELETAL MUSCLE, IS THE MOST FREQUENT. WE DESCRIBE HEREIN 3 FAMILIES WHERE 4 INDIVIDUALS MANIFESTED WITH THE ADULT FORM OF CPT2 DEFICIENCY. CPT2 GENE MOLECULAR ANALYSIS IDENTIFIED THE HOMOZYGOUS R631C MUTATION, SO FAR ONLY REPORTED IN SEVERE INFANTILE CASES. OUR DATA EVIDENCED THAT R631C MUTATION IS NOT EXCLUSIVELY DETECTED IN THE INFANTILE FORM BUT IT MAY BE PRESENT IN A WIDER SPECTRUM OF CPT2 PHENOTYPES. THESE FINDINGS INDIRECTLY SUGGEST THAT OTHER MODULATORS MAY INFLUENCE CLINICAL SEVERITY OF CPT2 DEFICIENCY. NEUROMUSCULAR DISORDERS 2007 ;17(11-12):960-3 ANNO: ISBN: 8966(07) CAPACITÀ E PERSONALI IL DOTT. M. AGUENNOUZ HA SVILUPPATO E MESSO A PUNTO DIVERSI PROTOCOLLI CON METODICHE BIOCHIMICHE E DI BIOLOGIA MOLECOLARE PER LO STUDIO DIAGNOSTICO DELLE BIOPSIE MUSCOLARE, DI NERVO E DEI CAMPIONI DI SANGUE E DI LIQUOR DEI

8 Page 8 of 11 PAZIENTI CON SOSPETTA MALATTIE NEUROMUSCOLARI (MIOPATIE, ENCEFALOMIOPATIE, DISTROFIE MUSCOLARI, NEUROPATIE) O MALATTIE DEMIELINIZZANTI, PRESSO IL LABORATORIO DI BIOCHIMICA E GENETICA MUSCOLARE DELL UNITÀ COMPLESSA DI NEUROLOGIA E MALATTIE NEUROMUSCOLARI. L ATTIVITÀ SOPRACITATA È STATA SVOLTA A PARTIRE DAL 1994, PRIMA COME BORSISTA TELETHON E POI COME DOTTORANDO DI RICERCA IN MEDICINA SPERIMENTALE, E DAL 2001 COME TECNICO LAUREATO CATEGORIA D, CON CONTRATTO A TEMPO INDETERMINATO. L ATTIVITÀ ASSISTENZIALE HA RICHIESTO UN CONTINUO AGGIORNAMENTO PROCEDURALE CON STANDARDIZZAZIONE DEI PROTOCOLLI, IN COLLABORAZIONE CON ALTRI LABORATORI NEUROMUSCOLARI ITALIANI E STRANIERI PRIMA LINGUA ARABA ALTRE LINGUE ITALIANO Capacità di lettura Capacità di scrittura Capacità di espressione orale INGLESE Capacità di lettura BUONO Capacità di scrittura BUONO Capacità di espressione orale

9 Page 9 of 11 BUONO FRANCESE Capacità di lettura Capacità di scrittura Capacità di espressione orale CAPACITÀ E RELAZIONALI LA PERSONALE FORMAZIONE ED ATTIVITÀ SCIENTIFICA SONO STATE SEGNATI DAL VALORE SCIENTIFICO ED UMANO DI DIVERSI GRUPPI DI RICERCA IN LABORATORI ITALIANI AFFERMATI E CON I QUALI VI È UNA CONTINUA COLLABORAZIONE: - LABORATORIO DI GENETICA E BIOCHIMICA MUSCOLARE FONDAZIONE DINO FERRARI (DIRETTO DAL PROF. GIACOMO PIETRO COMI) UNIVERSITÀ DI MILANO - TELETHON FACILITY LAB. DI GENOMICA FUNZIONALE (DIRETTO DAL DOTT.STEFANO VOLINIA) DIP. DI MORFOLOGIA ED EMBRIOLOGIA UNIVERSITA' DI FERRARA LABORATORIO DI BIOCHIMICA E GENETICA - ISTITUTO CARLO BESTA. - LABORATORIO DI ONCOLOGIA E FARMACOLOGIA MOLECOLARE (DIRETTO DAL DOTT. MASSIMO BROGINI) ISTITUTO MARIO NEGRI -MILANO TUTTAVIA, L'ATTUALE LABORATORIO DELLA UOC (NEUROLOGIA) È FREQUENTATO DA DIVERSI STUDENTI E SPECIALISTI DI DIFFERENTI NAZIONALITÀ PER CONSENTIRE UN MAGGIORE CONFRONTO SCIENTIFICO-CULTURALI E NUOVI APPROCHI DIAGNOSTICI ALLE PATOLOGIE SOCIALI COME LE DISTROFIE ASSOCIAZIONI PROFESSIONALI D'APPARTENNENZA - ASSOCIAZIONE ITALIANA DI NEUROPATOLOGIA - THE AMERICAN SOCIETY OF HUMAN GENETICS - ASSOCIAZIONE ITALIANA DI MIOLOGIA - SOCIETA ITALIANA DI BIOCHIMICA E BIOLOGIA MOLECOLARE

10 Page 10 of 11 CAPACITÀ E ORGANIZZATIVE L'ESPERIENZA ACQUISITA NEL CORSO DI FORMAZIONE IN ALTRI LABORATORI ITALIANI HA CONSENTITO DI OTTOMIZZARE LE RISORSE NON SOLO STRUMENTALE MA ANCHE UMANE NEL NOSTRO LABORATORIO. LA DIAGNOSTICA DELLE MALATTIE NEUROLOGICHE (IN PARTICOLARE LE DISTROFIE E LE MALLATIE INFIAMMATORIE DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE), VIENNE AGGIORNATA DI CONTINUO, CIO' ESIGE UNA SETTORIALIZZAZIONE DEL LAVORO IN GRUPPI. ATTUALMENTE CON GLI ESIGENZE DIAGNOSTICHE DELLA NOSTRA UOC ED ALTRI STRUTTURE INTERNE ED ESTERNE TENANDO CONTO DELLA RAZIONALIZZAZIONE DELLE RISORSE (ECONOMICHE E UMANE) IL NOSTRO LABORATORIO É ORGANIZZATO IN SETTORI: 1)BIOCHIMCA MUSCOLARE, 2) NEUROGENETICA, 3) NEUROIMMUNOLOGIA. LA DIAGNOSTICA É IN SINERGIA CON LA FORMAZIONE E INFORMAZIONE VISTO CHE LA NOSTRA STRUTTURA É UN SUPPORTO PER I DOTTORANDI E RICERCATORI BORSISTI NELLE MALATTIE DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE E PERIFERICO CAPACITÀ E TECNICHE LA PERSONALE ATTIVITTÀ DI RICERCA, È LEGATA ALL AMBITO CLINICO BASANDOSI SULL APPLICAZIONE DI RECENTE METODICHE BIOCHIMICHE E MOLECOLARI DELLE PATOLOGIE NEUROMUSCOLARI PER DEFINIRE NUOVI ACQUISIZIONE PATOGENETICI DELLA PATOLOGIA STUDIATA CON UNA RECADUTA SULLA DIAGNOSTICA DELLA STESSA. UN PARTICOLARE INTERESSE: 1) ALL ATTIVITA ENZIMATICHE MUSCOLARI NELLE MIOPATIE METABOLICHE E MITOCONDRIALI, CON USO DI STRUMENTAZIONE SPETTROFOTOMERIA E FLUROMETRIA E RADIOMETRIA 2) ALLA RICERCA DELLE PROTEINE STRUTTURALI NELLE DISTROFIE NEUROMUSCOLARI, CON USO DI STRUMENTAZIONE DI WESTERN BLOT 3) ALLO STUDIO DELLE ASPETTI INFIAMMATORIE NEI NEUROPATIE CON RICERCA DI ANTICORPI AUTOIMMUNE CON L'AUSILIO DI STRUMENTAZIONE DI WESTERN BLOT, ELISA E ISOELLETROFOCUSING 4) ALLO STUDIO DELLA GENOMICA PER LA RICERCA DEI GENI MUTATI MEDIANTE USO DI: SONDE RADIOMARCATI, PCR, ELETTROFORESI, ELETTROFORESI AD ALTA RESOLUZIONE GENPHOR E SEQUENZIAMENTO 4) ALLO STUDIO DELL ESPRESSIONE GENICA IN DIVERSI PATOLOGIE NEUROMUSCOLARI MEDINATE REAL TIME PCR E PIATTAFORME DI STUDI MICROARRAY CAPACITÀ E ARTISTICHE

11 Page 11 of 11 MUSICA E SPORT ALTRE CAPACITÀ E - DELEGATO DI RETTORE ALLE RELAZIONI INTERNAZIONALI - ATTUALEMENTE É MEMBRO DEL CONSIGLIO DIRITTIVO DELL' ASSOCIAZIONE ITALIANA DI NEUROPATOLOGIA PATENTE O PATENTI IDONEITA ALL'USO DEL MATERIALE RADIOATTIVO ALLEGATI 1) ELENCO PUBBLICAZIONI 2) CURRICULUM VITAE

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