Foglio illustrativo ACIDO URSODESOSSICOLICO

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1 CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Terapia biliare ed epatica Foglio illustrativo URSOBIL 150 mg capsule rigide 20 capsule 250 mg capsule rigide 20 capsule 150 mg capsule rigide 40 capsule 250 mg capsule rigide 30 capsule ACIDO URSODESOSSICOLICO INDICAZIONI TERAPEUTICHE L acido ursodesossicolico ha azione solubilizzante del colesterolo nella bile. Il trattamento con acido ursodesossicolico determina la formazione di bile insatura in colesterolo. Alterazioni qualitative o quantitative della funzione biligenetica, comprese le forme con bile sovrasatura in colesterolo, per opporsi alla formazione di calcoli di colesterolo o per realizzare condizioni idonee alla dissoluzione se sono già presenti calcoli radiotrasparenti: in particolare calcoli colecistici in colecisti funzionante e calcoli nel coledoco residuanti o ricorrenti dopo interventi sulle vie biliari. Dispepsie biliari. CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al principio attivo, agli acidi biliari, o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ursobil non deve essere utilizzato in pazienti affetti da: a. Infiammazione acuta della colecisti o delle vie biliari b. occlusione delle vie biliari (occlusione del dotto biliare comune o cistico) c. coliche biliari frequenti d. calcoli calcificati radio-opachi e. ridotta motilità della colecisti PRECAUZIONI PER L USO E consigliabile evitare l uso del farmaco nei pazienti con coliche biliari frequenti, con infezioni biliari, con gravi alterazioni pancreatiche o con affezioni intestinali che possono alterare la circolazione enteroepatica degli acidi biliari (resezione e stomia dell ileo, ileite regionale, ecc.). Qualora vengano iniziati trattamenti dissolutori a lungo termine, è opportuno effettuare un controllo preliminare delle transaminasi e della fosfatasi alcalina. INTERAZIONI Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Acido ursodesossicolico non deve essere co-somministrato con colestiramina, colestipol o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché legano l acido ursodesossicolico nell intestino e ne inibiscono l assorbimento e l efficacia. Nel caso fosse necessario l impiego di tali sostanze, devono essere assunte 2 ore prima o dopo l assunzione di acido ursodesossicolico. L acido ursodesossicolico può aumentare l assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina deve esserne monitorata la concentrazione ematica dal proprio medico e la dose di ciclosporina deve essere adattata, se necessario. In casi isolati l acido ursodesossicolico può ridurre l assorbimento della ciprofloxacina.

2 L acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre il picco delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina. È stata inoltre riportata un interazione con la riduzione dell effetto terapeutico del dapsone. Tali osservazioni, unitamente alle prove in vitro indicano una potenziale induzione degli enzimi 3A del citocromo P450 da parte dell acido ursodesossicolico. Gli estrogeni e gli agenti riduttori del colesterolo sierico come il clofibrato possono aumentare la litiasi biliare, che è un effetto collaterale all utilizzo di acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli. Evitare l associazione con farmaci che aumentano l eliminazione biliare del colesterolo (estrogeni, contraccettivi ormonali, alcuni ipolipemizzanti). AVVERTENZE SPECIALI Ursobil deve essere assunto sotto controllo medico. Durante i primi 3 mesi di trattamento, i parametri di funzionalità epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ -GT devono essere monitorati dal proprio medico ogni 4 settimane e in seguito ogni 3 mesi. Oltre a permettere l identificazione di pazienti responsivi e non in trattamento per cirrosi biliare primaria, tale monitoraggio dovrebbe inoltre favorire una precoce diagnosi di un potenziale deterioramento epatico, particolarmente in pazienti con cirrosi biliare primaria in stadio avanzato. Quando utilizzato per la dissoluzione di calcoli colesterolici: Al fine di comprovare il miglioramento terapeutico e la temporanea identificazione della calcificazione dei calcoli, a seconda della loro dimensione, la colecisti deve essere visualizzata (colecistografia orale) con visione d insieme e delle vie occluse in posizione ortostatica e supina (controllo tramite ultrasuoni) 6-10 mesi dopo l inizio del trattamento. Se non è possibile una visualizzazione della colecisti con immagini a raggi X, o in caso di calcoli calcificati, contrattilità della colecisti danneggiata o episodi frequenti di coliche biliari, l acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato. Quando utilizzato per il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato: Molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l interruzione del trattamento. In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto. GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Non vi sono dati adeguati riguardanti l uso dell acido ursodesossicolico, particolarmente nel primo trimestre di gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva durante la prima fase della gestazione. L acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Le donne in età fertile devono essere trattate solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro: si consigliano contraccettivi orali non ormonali o a basso contenuto di estrogeni. Tuttavia nelle pazienti che assumono acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli, si raccomanda l uso di un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi orali ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento escludere una possibile gravidanza. Non è noto se l'acido ursodesossicolico sia escreto nel latte materno, perciò l acido ursodesossicolico non deve essere assunto durante l allattamento. Se il trattamento con acido ursodesossicolico fosse necessario, il lattante deve essere svezzato. EFFETTI SULLA CAPACITA DI GUIDARE VEICOLI E SULL USO DI MACCHINARI

3 Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti Ursobil capsule rigide da 150 mg contiene lattosio: Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE Nell uso prolungato: per ridurre le caratteristiche litogene della bile, la posologia media giornaliera è di 5-10 mg/kg in 2-3 somministrazioni. Per mantenere le condizioni idonee allo scioglimento dei calcoli già presenti, la durata del trattamento deve essere almeno di 4-6 mesi, anche fino a 12. Nelle sindromi dispeptiche e nella terapia di mantenimento sono generalmente sufficienti dosi di 300 mg/die, suddivise in 2-3 somministrazioni. Le dosi possono essere modificate a giudizio del medico; in particolare l ottima tollerabilità del preparato permette di adottare anche dosi più elevate. Le assunzioni vanno effettuate preferibilmente durante e dopo i pasti. SOVRADOSAGGIO In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Ursobil avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Se si ha qualsiasi dubbio sull uso di Ursobil, rivolgersi al medico o al farmacista. In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. In generale, altri sintomi di sovradosaggio sono improbabili poichè l assorbimento dell acido ursodesossicolico diminuisce con l aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci. Non sono necessarie contromisure specifiche e le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente con reintegrazione di fluidi e dell equilibrio elettrolitico. In caso di ingestione accidentale di dosi elevate di acido ursodesossicolico si consiglia di porre in atto i normali procedimenti consigliati per patologie da intossicazione e di somministrare colestiramina, in quanto capace di chelare gli acidi biliari. EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali Ursobil può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Per la classificazione delle frequenze degli effetti indesiderati è stata usata la seguente convenzione: Molto comune ( 1/10), Comune ( 1/100 ma < 1/10), Non comune ( 1/1000 ma < 1/100), Rara ( 1/10000 ma < 1/1000) Molto rara (< 1/10000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Patologie gastrointestinali: In studi clinici, sono comunemente riportati episodi di feci pastose o diarrea durante la terapia con acido ursodesossicolico. Molto raramente, durante il trattamento della cirrosi biliare primaria si è verificato dolore addominale severo del quadrante destro superiore. Patologie epatobiliari: In casi molto rari si è verificata calcificazione dei calcoli biliari durante il trattamento con acido ursodesossicolico. Durante il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato, molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l interruzione del trattamento.

4 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Molto raramente, può manifestarsi orticaria. La tollerabilità della sostanza alle dosi consigliate è di norma buona. Solo occasionalmente sono state riscontrate irregolarità dell alvo, che generalmente scompaiono proseguendo il trattamento. Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati di aggrava o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. SCADENZA E CONSERAZIONE Scadenza: Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini COMPOSIZIONE Ogni capsula rigida contiene: Principio attivo: Acido Ursodesossicolico 150 mg Eccipienti: Lattosio, magnesio stearato, silice colloidale, polivinilpirrolidone, gelatina, biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172). Acido Ursodesossicolico 250 mg Eccipienti: Magnesio stearato, silice colloidale, polivinilpirrolidone, gelatina, biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172). FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Capsule rigide da 150 mg, scatola di 20 capsule e di 40 capsule Capsule rigide da 250 mg, scatola di 20 capsule e di 30 capsule TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO ABC FARMACEUTICI S.p.A. Corso Vittorio Emanuele II, Torino CONCESSIONARIO ESCLUSIVO PER LA VENDITA IN ITALIA SOFAR S.p.A.-Trezzano Rosa (MI) PRODUTTORE ABC FARMACEUTICI S.p.A. - Canton Moretti n San Bernardo d Ivrea - Torino Revisione del foglio illustrativo da parte dell Agenzia Italiana del Farmaco Determinazione AIFA di novembre 2010

5 Foglio illustrativo URSOBIL 300 mg compresse 30 compresse 300 mg compresse 20 compresse Acido Ursodesossicolico MEDICINALE EQUIVALENTE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Terapia biliare ed epatica INDICAZIONI TERAPEUTICHE Alterazioni qualitative o quantitative della funzione biligenetica, comprese le forme con bile sovrasatura in colesterolo, per opporsi alla formazione di calcoli di colesterolo o per realizzare condizioni idonee alla dissoluzione se sono già presenti calcoli radiotrasparenti, in particolare calcoli colecistici in colecisti funzionante e calcoli nel coledoco residuanti e ricorrenti dopo interventi sulle vie biliari. Dispepsie biliari. CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al principio attivo, agli acidi biliari, o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato in pazienti affetti da: f. Infiammazione acuta della colecisti o delle vie biliari g. occlusione delle vie biliari (occlusione del dotto biliare comune o cistico) h. coliche biliari frequenti i. calcoli calcificati radio-opachi j. ridotta motilità della colecisti PRECAUZIONI PER L USO Nei pazienti con coliche biliari frequenti, con infezioni biliari, con gravi alterazioni pancreatiche o con affezioni intestinali che possono alterare la circolazione enteroepatica degli acidi biliari (resezione e stomia dell ileo, ileite regionale ecc.) è consigliabile evitare l uso della sostanza. Iniziando trattamenti dissolutori a lungo termine, è opportuno effettuare un controllo preliminare delle transaminasi e della fosfatasi alcalina. Il presupposto per instaurare un trattamento calcololitico con acido ursodesossicolico è rappresentato dalla natura colesterolica dei calcoli stessi: un indice attendibile in tal senso è rappresentato dalla loro trasparenza. INTERAZIONI Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Acido ursodesossicolico non deve essere co-somministrato con colestiramina, colestipol o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché legano l acido ursodesossicolico nell intestino e ne inibiscono l assorbimento e l efficacia. Nel caso fosse necessario l impiego di tali sostanze, devono essere assunte 2 ore prima o dopo l assunzione di acido ursodesossicolico.

6 L acido ursodesossicolico può aumentare l assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina deve esserne monitorata la concentrazione ematica dal proprio medico e la dose di ciclosporina deve essere adattata, se necessario. In casi isolati l acido ursodesossicolico può ridurre l assorbimento della ciprofloxacina. L acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre il picco delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina. È stata inoltre riportata un interazione con la riduzione dell effetto terapeutico del dapsone. Tali osservazioni, unitamente alle prove in vitro indicano una potenziale induzione degli enzimi 3A del citocromo P450 da parte dell acido ursodesossicolico. Gli estrogeni e gli agenti riduttori del colesterolo sierico come il clofibrato possono aumentare la litiasi biliare, che è un effetto collaterale all utilizzo di acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli. Evitare l associazione con farmaci che aumentano l eliminazione biliare del colesterolo (estrogeni, contraccettivi ormonali, alcuni ipolipemizzanti). AVVERTENZE SPECIALI Ursobil deve essere assunto sotto controllo medico. Durante i primi 3 mesi di trattamento, i parametri di funzionalità epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ -GT devono essere monitorati dal proprio medico ogni 4 settimane e in seguito ogni 3 mesi. Oltre a permettere l identificazione di pazienti responsivi e non in trattamento per cirrosi biliare primaria, tale monitoraggio dovrebbe inoltre favorire una precoce diagnosi di un potenziale deterioramento epatico, particolarmente in pazienti con cirrosi biliare primaria in stadio avanzato. Quando utilizzato per la dissoluzione di calcoli colesterolici: Al fine di comprovare il miglioramento terapeutico e la temporanea identificazione della calcificazione dei calcoli, a seconda della loro dimensione, la colecisti deve essere visualizzata (colecistografia orale) con visione d insieme e delle vie occluse in posizione ortostatica e supina (controllo tramite ultrasuoni) 6-10 mesi dopo l inizio del trattamento. Se non è possibile una visualizzazione della colecisti con immagini a raggi X, o in caso di calcoli calcificati, contrattilità della colecisti danneggiata o episodi frequenti di coliche biliari, l acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato. Quando utilizzato per il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato: Molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l interruzione del trattamento. In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto. GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Non vi sono dati adeguati riguardanti l uso dell acido ursodesossicolico, particolarmente nel primo trimestre di gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva durante la prima fase della gestazione. L acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Le donne in età fertile devono essere trattate solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro: si consigliano contraccettivi orali non ormonali o a basso contenuto di estrogeni. Tuttavia nelle pazienti che assumono acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli, si raccomanda l uso di un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi orali ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento escludere una possibile gravidanza.

7 Non è noto se l'acido ursodesossicolico sia escreto nel latte materno, perciò l acido ursodesossicolico non deve essere assunto durante l allattamento. Se il trattamento con acido ursodesossicolico fosse necessario, il lattante deve essere svezzato. EFFETTI SULLA CAPACITA DI GUIDARE VEICOLI E SULL USO DI MACCHINARI Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti Ursobil compresse contiene lattosio: Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE Nell'uso prolungato per ridurre le caratteristiche litogene della bile la posologia media giornaliera è di 5-10 mg/kg in 2-3 somministrazioni; nella maggior parte dei casi la posologia giornaliera è compresa fra 300 e 600 mg al giorno (dopo o durante i pasti e la sera); per mantenere le condizioni idonee allo scioglimento dei calcoli già presenti, la durata del trattamento deve essere almeno di 4-6 mesi, fino anche a 12 o più, ininterrottamente e deve essere proseguita per 3-4 mesi dopo la scomparsa radiologica od ecografica dei calcoli stessi. Il trattamento non deve comunque superare i 2 anni. Nelle sindromi dispeptiche e nella terapia di mantenimento sono sufficienti dosi di 300 mg al giorno, suddivise in 2-3 somministrazioni. Le dosi possono essere modificate a giudizio del medico. Nei pazienti in trattamento per la dissoluzione di calcoli biliari è opportuno verificare l efficacia del medicamento mediante esami colecistografici o ecografici ogni 6 mesi. Non è previsto il trattamento di pazienti in età pediatrica. SOVRADOSAGGIO In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Ursobil avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Se si ha qualsiasi dubbio sull uso di Ursobil, rivolgersi al medico o al farmacista. In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. In generale, altri sintomi di sovradosaggio sono improbabili poichè l assorbimento dell acido ursodesossicolico diminuisce con l aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci. Non sono necessarie contromisure specifiche e le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente con reintegrazione di fluidi e dell equilibrio elettrolitico. Non sono conosciuti casi di sovradosaggio oltre 4 g al giorno (dose questa risultata ben tollerata). In caso di ingestione accidentale di acido ursodesossicolico in dosi altamente superiori, si suggerisce di porre in atto i normali provvedimenti consigliati per patologie da intossicazione e di somministrare colestiramina, in quanto capace di chelare gli acidi biliari. EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali Ursobil può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Per la classificazione delle frequenze degli effetti indesiderati è stata usata la seguente convenzione: Molto comune ( 1/10), Comune ( 1/100 ma < 1/10), Non comune ( 1/1000 ma < 1/100), Rara ( 1/10000 ma < 1/1000) Molto rara (< 1/10000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Patologie gastrointestinali: In studi clinici, sono comunemente riportati episodi di feci pastose o diarrea durante la terapia con acido ursodesossicolico. Molto raramente, durante il trattamento della cirrosi biliare primaria si è verificato dolore addominale severo del quadrante destro superiore.

8 Patologie epatobiliari: In casi molto rari si è verificata calcificazione dei calcoli biliari durante il trattamento con acido ursodesossicolico. Durante il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato, molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l interruzione del trattamento. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Molto raramente, può manifestarsi orticaria. Solo occasionalmente sono state riscontrate irregolarità dell alvo che generalmente scompaiono proseguendo il trattamento. Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. SCADENZA E CONSERVAZIONE Scadenza: Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. COMPOSIZIONE Ogni compressa da 300 mg contiene: Principio attivo: Acido Ursodesossicolico 300 mg Eccipienti: Amido di mais, polivinilpirrolidone, talco, lattosio, magnesio stearato. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Compresse astuccio da 20 compresse da 300 mg e da 30 compresse da 300 mg TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO ABC FARMACEUTICI S.P.A. Corso Vittorio Emanuele II, Torino CONCESSIONARIO ESCLUSIVO PER LA VENDITA IN ITALIA SOFAR S.p.A.-Trezzano Rosa (MI) PRODUTTORE ABC Farmaceutici S.p.A. Canton Moretti, San Bernardo d Ivrea (TO) Revisione del foglio illustrativo da parte dell Agenzia Italiana del Farmaco Determinazione AIFA del novembre 2010

9 CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Terapia biliare ed epatica Foglio illustrativo URSOBIL 31,7 mg/ml sciroppo Gocce Acido ursodesossicolico solubile INDICAZIONI TERAPEUTICHE Alterazioni qualitative o quantitative della funzione biligenetica, comprese le forme con bile sovrasatura in colesterolo, per opporsi alla formazione di calcoli di colesterolo o per realizzare condizioni idonee alla dissoluzione se sono già presenti calcoli radiotrasparenti: in particolare calcoli colecistici in colecisti funzionante e calcoli nel coledoco o ricorrenti dopo interventi sulle vie biliari. Dispepsie biliari. CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al principio attivo, agli acidi biliari, o ad uno qualsiasi degli eccipienti. URSOBIL è controindicato nei casi di ipersensibilità verso uno dei componenti o sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. Ursobil non deve essere utilizzato in pazienti affetti da: k. Infiammazione acuta della colecisti o delle vie biliari l. occlusione delle vie biliari (occlusione del dotto biliare comune o cistico) m. coliche biliari frequenti n. calcoli calcificati radio-opachi o. ridotta motilità della colecisti Il preparato è pure controindicato: - nelle malattie epatiche croniche - nella cirrosi epatica NON SOMMINISTRARE IN ETA' PEDIATRICA PRECAUZIONI PER L USO Prima di intraprendere una terapia con ac. Ursodesossicolico accertarsi che non ci sia una gravidanza in atto (Vedere avvertenze speciali). Qualora vengano iniziati trattamenti dissolutori a lungo termine è opportuno effettuare un controllo preliminare delle transaminasi e della fosfatasi alcalina. INTERAZIONI Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica. Acido ursodesossicolico non deve essere co-somministrato con colestiramina, colestipol o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché legano l acido ursodesossicolico nell intestino e ne inibiscono l assorbimento e l efficacia. Nel caso fosse necessario l impiego di tali sostanze, devono essere assunte 2 ore prima o dopo l assunzione di acido ursodesossicolico. L acido ursodesossicolico può aumentare l assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina deve esserne monitorata la concentrazione ematica dal proprio medico e la dose di ciclosporina deve essere adattata, se necessario. In casi isolati l acido ursodesossicolico può ridurre l assorbimento della ciprofloxacina. L acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre il picco delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina. È stata inoltre riportata un interazione con la

10 riduzione dell effetto terapeutico del dapsone. Tali osservazioni, unitamente alle prove in vitro indicano una potenziale induzione degli enzimi 3A del citocromo P450 da parte dell acido ursodesossicolico. Gli estrogeni e gli agenti riduttori del colesterolo sierico come il clofibrato possono aumentare la litiasi biliare, che è un effetto collaterale all utilizzo di acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli. Evitare l associazione con farmaci che aumentano l eliminazione biliare del colesterolo (estrogeni, contraccettivi ormonali, alcuni ipolipemizzanti). AVVERTENZE SPECIALI Ursobil deve essere assunto sotto controllo medico. Durante i primi 3 mesi di trattamento, i parametri di funzionalità epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ -GT devono essere monitorati dal proprio medico ogni 4 settimane e in seguito ogni 3 mesi. Oltre a permettere l identificazione di pazienti responsivi e non in trattamento per cirrosi biliare primaria, tale monitoraggio dovrebbe inoltre favorire una precoce diagnosi di un potenziale deterioramento epatico, particolarmente in pazienti con cirrosi biliare primaria in stadio avanzato. Quando utilizzato per la dissoluzione di calcoli colesterolici: Al fine di comprovare il miglioramento terapeutico e la temporanea identificazione della calcificazione dei calcoli, a seconda della loro dimensione, la colecisti deve essere visualizzata (colecistografia orale) con visione d insieme e delle vie occluse in posizione ortostatica e supina (controllo tramite ultrasuoni) 6-10 mesi dopo l inizio del trattamento. Se non è possibile una visualizzazione della colecisti con immagini a raggi X, o in caso di calcoli calcificati, contrattilità della colecisti danneggiata o episodi frequenti di coliche biliari, l acido ursodesossicolico non deve essere utilizzato. Quando utilizzato per il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato: Molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l interruzione del trattamento. In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto. Non è previsto il trattamento di pazienti in età pediatrica. GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Non vi sono dati adeguati riguardanti l uso dell acido ursodesossicolico, particolarmente nel primo trimestre di gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva durante la prima fase della gestazione. L acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Le donne in età fertile devono essere trattate solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro: si consigliano contraccettivi orali non ormonali o a basso contenuto di estrogeni. Tuttavia nelle pazienti che assumono acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli, si raccomanda l uso di un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi orali ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento escludere una possibile gravidanza. Non è noto se l'acido ursodesossicolico sia escreto nel latte materno, perciò l acido ursodesossicolico non deve essere assunto durante l allattamento. Se il trattamento con acido ursodesossicolico fosse necessario, il lattante deve essere svezzato. Si ricorda inoltre che la somministrazione di Ursobil sciroppo, per il suo contenuto in alcool, è controindicata in gravidanza. EFFETTI SULLA CAPACITA DI GUIDARE VEICOLI E SULL USO DI MACCHINARI Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari.

11 Informazioni importanti su alcuni eccipienti. Ursobil GOCCE e SCIROPPO contengono metile p-idrossibenzoato. Può causare reazioni allergiche (anche ritardate). Ursobil GOCCE contiene lycasin. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Ursobil SCIROPPO contiene sorbitolo: Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Ursobil SCIROPPO contiene alcool etilico. Questo medicinale contiene piccole quantità di etanolo (alcool) inferiori a 100 mg per dose. Per chi svolge attività sportiva, l uso di medicinali contenenti alcool etilico può determinare positività ai test antidoping in rapporto ai limiti di concentrazione alcolemica indicata da alcune federazioni sportive. DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE Sciroppo: Nell'uso prolungato, per ridurre le caratteristiche litogene della bile, la posologia media giornaliera è di mg/kg di ursulcolico pari a 10mg/Kg di ursodesossicolico, pari a 2-3 misurini da 8 ml. Gocce: Nell'uso prolungato, per ridurre le caratteristiche litogene della bile, la posologia media giornaliera è di mg/kg di ursulcolico pari a 10mg/Kg di ursodesossicolico, pari a 25 gocce 2-3 volte al giorno. Nelle sindromi dispeptiche sono generalmente sufficienti dosi di 300 mg/die, suddivise in 2-3 somministrazioni. Le dosi possono essere modificate a giudizio del medico in rapporto alle patologie da trattare; in particolare, l'ottima tollerabilità del preparato permette di adottare anche dosi sensibilmente più elevate. Le assunzioni vanno effettuate preferibilmente durante o dopo i pasti. DURATA DEL TRATTAMENTO Per mantenere le condizioni idonee allo scioglimento dei calcoli già presenti, la durata del trattamento deve essere almeno 4-6 mesi, fino anche a 12 mesi o più e deve essere proseguita per 3-4 mesi dopo la scomparsa radiologica o ecografica dei calcoli. La durata totale del trattamento non deve superare i due anni. Se dopo 12 mesi di trattamento non si rileva alcuna riduzione nella dimensione dei calcoli la terapia deve essere interrotta. SOVRADOSAGGIO In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Ursobil avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Se si ha qualsiasi dubbio sull uso di Ursobil, rivolgersi al medico o al farmacista. In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. In generale, altri sintomi di sovradosaggio sono improbabili poichè l assorbimento dell acido ursodesossicolico diminuisce con l aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci. Non sono necessarie contromisure specifiche e le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente con reintegrazione di fluidi e dell equilibrio elettrolitico. In caso di ingestione accidentale di acido ursodesossicolico in dosi altamente superiori, si suggerisce di porre in atto i normali provvedimenti per patologie da intossicazione e di somministrare colestiramina, in quanto capace di chelare gli acidi biliari. EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali Ursobil può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

12 Per la classificazione delle frequenze degli effetti indesiderati è stata usata la seguente convenzione: Molto comune ( 1/10), Comune ( 1/100 ma < 1/10), Non comune ( 1/1000 ma < 1/100), Rara ( 1/10000 ma < 1/1000) Molto rara (< 1/10000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Patologie gastrointestinali: In studi clinici, sono comunemente riportati episodi di feci pastose o diarrea durante la terapia con acido ursodesossicolico. Molto raramente, durante il trattamento della cirrosi biliare primaria si è verificato dolore addominale severo del quadrante destro superiore. Patologie epatobiliari: In casi molto rari si è verificata calcificazione dei calcoli biliari durante il trattamento con acido ursodesossicolico. Durante il trattamento della cirrosi biliare primaria di stadio avanzato, molto raramente è stato osservato scompenso della cirrosi epatica, che è parzialmente regredito dopo l interruzione del trattamento. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Molto raramente, può manifestarsi orticaria. La tollerabilità del preparato alle dosi consigliate è di norma buona. Solo occasionalmente sono state riscontrate irregolarità nella funzione intestinale (diarrea, stipsi), che generalmente scompaiono proseguendo il trattamento; inoltre nausea, vomito, mal di testa, sapore metallico, prurito. Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si presentano è tuttavia opportuno consultare il medico. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se si nota la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. SCADENZA E CONSERVAZIONE Scadenza: Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. COMPOSIZIONE Sciroppo 100 ml di soluzione contengono: Principio Attivo Acido ursodesossicolico estere solforico, sale sodico (pari a g 3,17 di acido ursodesossicolico) g 5 Eccipienti: Sorbitolo, alcool etilico, metile p-idrossibenzoato, acido deidroacetico sale sodico, erbe alpine, acqua depurata. Gocce

13 100 ml di soluzione contengono: Principio Attivo : Acido ursodesossicolico estere solforico, sale sodico (pari a g 25,40 di acido ursodesossicolico) g 40 Eccipienti: Lycasin, saccarina sodica, acido deidroacetico sale sodico, metile p-idrossibenzoato, crema olandese, acqua depurata. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO - Sciroppo - Flacone da 200 ml - Gocce orali, soluzione - Flacone da 20 ml TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO ABC FARMACEUTICI S.p.A. Corso Vittorio Emanuele II, Torino CONCESSIONARIO ESCLUSIVO PER LA VENDITA SOFAR S.p.a. - Trezzano Rosa (MI) PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE ABC Farmaceutici S.p.A. Canton Moretti, San Bernardo d Ivrea (TO) Revisione del foglio illustrativo da parte dell Agenzia Italiana del Farmaco Febbraio 2012