Le malattie rare Efficacia, appropriatezza e sostenibilità

Transcript

1 Le malattie rare Efficacia, appropriatezza e sostenibilità Chiara Poggiani, Giovanna Scroccaro Coordinamento Regionale Unico sul Farmaco Regione del Veneto WORKSHOP - Farmaci Orfani e Malattie Rare Biblioteca del Senato Giovanni Spadolini Sala degli Atti parlamentari - Piazza della Minerva 38 Roma Roma, 01 dicembre 2015

2 MALATTIE RARE Le melattie rare hanno una prevalenza 5/ poco interesse allo sviluppo di farmaci per le malattie rare FARMACI ORFANI esclusività sul mercato per 10 anni Difficoltà a condurre studi clinici Evidenze di efficacia non conclusive incertezza rapporto beneficio/rischio Alto costo Gutierrez et al. Orphanet Journal of Rare Diseases (2015) 10:53

3 Studi clinici in ClinicalTrials.gov malattie rare vs malattie non-rare difficoltà a reclutare Difficolta a portare a termine gli studi Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170

4 Studi clinici malattie rare vs malattie non-rare Quali fasi Maggioranza di studi di fase I e II Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170

5 Studi clinici malattie rare vs malattie non-rare Quale disegno Maggioranza di studi non randomizzati e/o non controllati Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170

6 Studi clinici malattie rare vs malattie non-rare Maggioranza di studi sono studi di sicurezza; Scarso utilizzo di controlli attivi Studi in aperto Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170

7 Qualità delle evidenze a supporto dei farmaci orfani approvati in EU La qualità delle evidenze è classificata in alta, moderata, bassa e molto bassa, secondo il metodo GRADE Nessun farmaco orfano approvato in EU è supportato da evidenze di alta qualità Onakpoya IJ, et al. BMJ Open 2015;5:e007199

8 L esempio delle terapie enzimatiche per le malattie metaboliche rare nella Regione del Veneto Roma, 1 dicembre 2015

9 ATC A16AB: gli enzimi per le malattie metaboliche rare Dati di spesa della Regione del Veneto Anno 2014 I semestre 2015 Sostanza Chimica Num. Confezioni Importo Num. Confezioni Importo A16AB02. IMIGLUCERASI A16AB03. AGALSIDASI ALFA A16AB04. AGALSIDASI BETA A16AB05. LARONIDASI A16AB07. ALGLUCOSIDASI ALFA A16AB08. GALSULFASI A16AB09. IDURSULFASI A16AB10. VELAGLUCERASI ALFA A16AB12. ELOSULFASE ALFA Totale

10 ATC A16AB: gli enzimi per le malattie metaboliche rare Dati di spesa e pazienti in trattamento nella Regione del Veneto nel 2015 Codice esenzione Patologia rara Farmaco Principio attivo Atc Spesa primo sem 2015 ( ) Spesa primo sem 2015 ( ) N. Pazienti con PT attivo a settembre 2015 Cerezyme imiglucerase A16AB RCG080 Gaucher velaglucerase Vpriv A16AB alfa RCG060 Pompe disease Myozyme alglucosidase alfa A16AB Replagal agalsidase alfa A16AB RCG080 Malattia di Fabry agalsidase Fabrazyme A16AB beta I Aldurazyme laronidasi A16AB VI Naglazyme galsulfasi A16AB Mucopolisaccaridosi RCG (MPS) IVA Vimizim elosulfase alfa A16AB II Elaprase idursulfasi A16AB

11 ATC A16AB: gli enzimi per le malattie metaboliche rare L esempio della malattia di Gaucher Farmaco Posologia Costo ( ) per ogni dose somministrata Costo annuo stimato per pz Spesa annua in Veneto No. Pz. Stimati in trattamento per un anno Imiglucerasi 60 U/kg ogni sett [4.200 U per pz di peso Velaglucerasi alfa kg] Nuovi farmaci in oncologia Nuovi farmaci epatite c Mieloma multiplo Melanoma Nuovi sconti 12 pazienti con trattati con POMALIDOMIDE [costo mediano terapia /pz] 12 pazienti con trattati con VEMURAFENIB [costo medio terapia /pz] 9 pazienti con epatite C [costo medio terapia /pz] 18 pazienti con epatite C [costo medio terapia /pz]

12 Le terapie enzimatiche sostitutive per il Gaucher Studi di efficacia registrativi IMIGLUCERASI terapia standard - circa eu per somministrazione

13 Le terapie enzimatiche sostitutive per il Gaucher Studi di efficacia registrativi VELAGLUCERASI circa 14,000 Eu per ogni somministrazione (ogni 2 sett) Pivotal Dimostrata noninferiorità vs imiglucerasi Studio non controllato: test due dosaggi Endpoint surrogato Pochi pazienti Follow-up limitato

14 Alternative per i pazienti con malattia di Gaucher che non rispondono alla terapia enzimatica Esiste Miglustat, altra terapia ad alto costo: costo terapia /anno Quando è appropriato passare da una terapia all altra?

15 Il problema dei farmaci per le malattie rare Difficoltà a studiare i farmaci orfani (pochi pazienti) Sudi registrativi di scarsa qualità e follow-up limitati Rapporto rischio/beneficio incerto al momento dell ingresso dei farmaci sul mercato Alti costi di terapia Assenza di registri per i farmaci orfani Necessità di una ricerca più rigorosa La scarsa prevalenza pone inevitabili limiti della ricerca nell ambito delle malattie rare Immettere sul mercato farmaci supportati da evidenze di qualità migliore e con minore incertezza circa il rapporto benefici/rischi Esporre i pazienti a terapie quanto più efficaci e sicure possibili Condurre studi più rigorosi (RCT) e con follow-up adeguati Definire gli endpoint primari clinicamente rilevanti per ciascuna patologia Necessità di monitoraggio post-marketing dei farmaci Promuovere l appropriatezza d uso dei farmaci disponibili Ottimizzare l utilizzo delle risorse Rivalutare nel tempo le terapie: dati di efficacia e sicurezza a lungo termine Istituzione di registri

16 Le malattie rare: qualità della ricerca, appropriatezza e sostenibilità L introduzione dei nuovi farmaci ad alt costo, quali quelli per l epatite C, ha fatto emergere in modo stringente il problema della gestione delle nuove terapie al fine di consentirne un uso appropriato e sostenibile Le malattie rare rappresentano aree di grande incertezza caratterizzate da farmaci supportati da scarse evidenze, molto costosi e poco monitorati. La ricerca clinica dovrebbe essere resa più rigorosa al fine di produrre evidenze più forti a supporto del rapporto rischio beneficio dei farmaci orfani Uno stretto monitoraggio d uso dei farmaci per le malattie rare consentirebbe di ottimizzare le risorse ad esse destinate

17 Le malattie rare Efficacia, appropriatezza e sostenibilità Grazie dell attenzione WORKSHOP - Farmaci Orfani e Malattie Rare Biblioteca del Senato Giovanni Spadolini Sala degli Atti parlamentari - Piazza della Minerva 38 Roma Roma, 01 dicembre 2015