INDAGINI CLINICHE PRE-MARKETING. Salvatore BIANCO MD. AKROS BioScience srl

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1 INDAGINI CLINICHE PRE-MARKETING Salvatore BIANCO MD. AKROS BioScience srl

2 Sperimentazioni cliniche e indagini cliniche; Il quadro normativo; Metodologia; Focus su alcune procedure; Riflessioni conclusive. 2

3 SPERIMENTAZIONI ED INDAGINI FARMACI: SPERIMENTAZIONE CLINICA : INDAGINE CLINICA 3

4 IL RUOLO NELLA VALUTAZ CLINICA CLINICO Per tutte le Classi di Disp. Med. VALUTAZIONE CLINICA Ricerca letteratura Indagini cliniche Dir. 93/42 CE; MEDDEV 2.7/1 Rev.3 4

5 INDAGINI CLINICHE Di norma richieste per i DM impiantabili attivi e per i DM di classe III e impiantabili. Secondo la valutazione del rischio, anche per i DM di classe I IIa IIb. Med Dev 2.7/4 5

6 Il quadro normativo 6

7 TIPOLOGIE DI NORME ETICHE INDAGINE CLINICA TECNICHE E LINEE GUIDA RECEPITE E NAZIONALI 7

8 NORME ETICHE Dichiarazione di Helsinki; Convenzione di Oviedo (L. 28 marzo 2001 n. 145); Buona Pratica Clinica (in parte); Giur. di Ippocrate / Codice Deontologico. 8

9 NORME ETICHE Giur. di Ippocrate / Codice Deontologico Regolano la pratica della professione medica e vincolano ogni medico, qualsiasi sia il campo di attività. Il Codice Deontologico (a differenza del Giuramento) ha valore legale, in quanto gli Ordini Professionali possono sanzionare le violazioni al Codice stesso. 9

10 NORME RECEPITE Dispositivi Medici Le indagini cliniche che riguardano i DM sono regolate dal D. Lgs. 46/97 1 (modificato dal D. Lgs. 25 gennaio 2010 n ) ed in particolare dall art. 14 e dagli All. VIII. e X 1.Recepimento della Direttiva Europea 93/42 2. Recepimento della Direttiva Europea 2007/47 10

11 NORME RECEPITE DM Impiantabili Attivi Le indagini cliniche sono regolate dal D. Lgs. 507/92 1 (modificato dal D. Lgs. 25 gennaio 2010 n ) ed in particolare dall Art. 7 e dagli All. 6 e 7. 1.Recepimento della Direttiva Europea 90/ Recepimento della Direttiva Europea 2007/47 11

12 PRINCIPALI NORME NAZIONALI NORMA DM (e circ. esplicativa 2 ago 2011) DM DM DM DM ARGOMENTO Modalità di presentazione della domanda di indagine clinica su un Dispositivo Medico. Assicurazioni Criteri per la composizione e il funzionamento dei comitati etici. Centri abilitati alle indagini cliniche. 12

13 NORME TECNICHE EN ISO La norma specifica una procedura che permette al Fabbricante di identificare i pericoli associati ai dispositivi medici, inclusi i dispositivi medicodiagnostici in vitro, per stimare e valutare i rischi associati, per controllare tali rischi, e per monitorare l'efficacia dei controlli. I requisiti della norma sono applicabili a tutte le fasi del ciclo di vita di un dispositivo medico. La norma non si applica al processo decisionale clinico e non specifica i livelli di rischio accettabili. 13

14 NORME TECNICHE ISO GCP E 2012 Più recenti delle ICH (2002), Terminologia diversa, Concetti diversi, come la prestazione del dispositivo Obbligatorio il Sistema di Qualità del Fabbricante 14

15 LINEE GUIDA MEDDEV SEZ Valutazione Clinica dei Dispositivi Medici (2009); Valutazione delle Notifiche di Indagini Cliniche (2015); Eventi Avversi Seri nelle Indagini Cliniche (2015); Linee Guida alle Indagini Cliniche per Fabbricanti e Organismi Notificati (2010). Appendice alla per gli stent coronarici (2008) 15

16 LINEE GUIDA INTERN. MED. DEV. REGULATORS FORUM IMDRF sostituisce la GHTF (Global Harmonization Task Force) Le Linee Guida che si occupano di Sperimentazione Clinica sono le GHTF/SG5/N3:2010 Sono al momento ancora valide, ma verranno sostituite dalle linee guida IMDRF 16

17 Metodologia 17

18 INDAGINI CLINICHE: OBIETTIVI Prestazioni Rischio Eventi Avversi 18

19 DIFFERENZE DI TERMINOLOGIA 1. STUDIO CLINICO. 2. PROTOCOLLO DI STUDIO. 3. CENTRO SPERIMENTALE. 4. EFFICACIA. 5. EVENTO AVVERSO. 6. REAZIONE AVVERSA FPI (FIRST PATIENT IN). 1. INDAGINE CLINICA. 2. PIANO DI INDAGINE CLINICA. 3. SITO DI INDAGINE. 4. PRESTAZIONE CLINICA. 5. EVENTO AVVERSO. 6. EVENTO AVVERSO DEL DISPOSITIVO. 7. CARENZE DEL DISPOSITIVO. 8. MALFUNZIONAMENTO. 9. PUNTO DI ARRUOLAMENTO. RISCHIO FALSE FRIEND 19

20 METODOLOGIA (1/6) Le procedure utilizzate per le indagini cliniche devono essere adeguate al dispositivo. Il consenso informato del paziente e l autorizzazione del CE e dell AC sono essenziali. 20

21 METODOLOGIA (2/6) Le indagini cliniche devono essere svolte in condizioni simili a quelle del normale utilizzo del dispositivo. 21

22 METODOLOGIA (3/6) Devono essere esaminate tutte le caratteristiche pertinenti, incluse quelle inerenti la sicurezza e le prestazioni del dispositivo ed i suoi effetti sul paziente. 22

23 METODOLOGIA (4/6) Le indagini cliniche devono essere svolte sotto la responsabilità di un medico debitamente qualificato o persona in possesso delle necessarie qualifiche. 23

24 METODOLOGIA (5/6) Gli Eventi Avversi Seri devono essere notificati a tutte le Autorità Competenti dei Paesi europei coinvolti nell indagine. Med Dev 2.7/3 24

25 METODOLOGIA (6/6) Dev essere predisposta una relazione scritta e firmata dallo sperimentatore principale che presenti una valutazione critica di tutti i dati ottenuti nel corso dell indagine. 25

26 Focus su alcune procedure 26

27 LE DUE TIPOLOGIE DI INDAGINI CLINICHE Dispositivi NON marcati CE (pre-marketing); Dispositivi marcati CE (post-marketing). Il dispositivo dev essere marcato CE va usato nelle indicazioni per le quali è approvato. Non deve essere modificato nella sua struttura. 27

28 CENTRI AUTORIZZATI Definiti dai DM 12 marzo 2013 e 25 giugno 2014 che indica le tipologie di centri autorizzati a svolgere indagini cliniche su dispositivi non marcati CE, essi variano a seconda della classe del dispositivo. 28

29 CENTRI AUTORIZZATI D.Lgs 46/97 e 507/92 Nuove strutture DM 12/3/2013 e 25/06/2014 A Strutture già previste Aziende Ospedaliere ( comprese le Az. Osp. Universitarie) Policlinici Universitari IRCCS Istituti ed Enti ecclesiastici Presidi Ospedalieri in sper. Gestionale* B Alta classe di rischio DMIA* Presidi Ospedalieri convenzionati con Univ ** Presidi Ospedalieri ASL *** Istituti qualificati presidi ASL*** Enti di ricerca *** Centri di ricerca e riabilitazione pubblici*** Case di Cura private accreditate *** C Bassa Classe di Rischio Oltre alle strutture A e B Ambulatori specialistici delle ASL * Devono soddisfare i criteri organizzativi previsti per le strutture di alta specialità. ** Le unità eleggibili per la sperimentazione sono quelle oggetto della convenzione con l Università. *** In caso di DMIA o DM di alta classe di rischio devono soddisfare i criteri di alta specialità 29

30 AUTORIZZAZIONE PRE-MARKETING Classi I IIa IIb Esclusi invasivi impiantabili a lungo termine No CE Domanda al Com. Etico Classi III IIa IIb Invasivi impiantabili a lungo termine Possono iniziare senza attendere i 60 gg. (se parere favorevole del CE) Risposta entro 60 gg Notifica al Ministero della Salute (con parere favorevole del CE) Risposta entro 60 gg (o silenzio assenso) 30

31 PROCEDURA DI AUTORIZZAZIONE Passo. 1 Domanda di autorizzazione al Comitato Etico dell Istituzione. Da notare che per la domanda e per i moduli al Comitato Etico spesso si seguono le procedure generalmente accettate per i farmaci. 31

32 PROCEDURA DI AUTORIZZAZIONE Passo. 2 Una volta ottenuta l autorizzazione da parte del Comitato Etico Locale si procede alla comunicazione all Autorità Competente. Notifica di Indagine Clinica, dispositivi non marcati CE pre-marketing. 32

33 PROCEDURA DI AUTORIZZAZIONE Per le indagini pre-marketing Si può presentare la notifica contemporaneamente alla domanda al Comitato Etico Se non ci sono richieste o modifiche del Comitato Etico, questo riduce i tempi 33

34 SB6 PROCEDURA DI AUTORIZZAZIONE Per le indagini pre-market (classe I IIa IIb) Una volta presentata la documentazione, completa di parere favorevole del comitato etico dell istituzione, si può iniziare l indagine clinica anche prima dei 60 gg richiesti dalla normativa. Da considerare: Esiste la possibilità che il Ministero della Salute richieda la sospensione o l interruzione dell Indagine Clinica già iniziata. 34

35 Diapositiva 34 SB6 Ricontrollare Salvatore Bianco, 25/11/2015

36 ASSICURAZIONE Direttiva 90/385 CEE Direttiva 93/42 CE Necessaria la conferma dell assicurazione In Italia le polizze assicurative per le sperimentazioni cliniche sono regolate dal Decreto 14 luglio 2009 (all.1) Requisiti minimi per le polizze assicurative a tutela dei soggetti partecipanti alle sperimentazioni cliniche dei medicinali 35

37 Riflessioni Conclusive 36

38 RIFLESSIONE 1 IL MONDO DEL DISPOSITIVO MEDICO E PIU ETEROGENEO RISPETTO A QUELLO DEL FARMACO 37

39 RIFLESSIONE 2 IL SISTEMA NORMATIVO E COERENTE RISPETTO ALLE RIFLESSIONI PRECEDENTI 38

40 RIFLESSIONE 3 OPERARE NEL MONDO DEI DISPOSITIVI RICHIEDE QUINDI FORMAZIONE E PRATICA SPECIFICHE 39

41 RIFLESSIONE 4 LE TENDENZE FUTURE SONO DIFFICILMENTE INTERPRETABILI IN QUANTO COMPOSIZIONE DI SPINTE CONTRASTANTI 40

42 SB7 COSA CI RISERVA IL FUTURO Randomised Clinical Trials (?) Più stringenti criteri di evidenza clinica (?) 41

43 Diapositiva 41 SB7 Cambiare Salvatore Bianco, 25/11/2015

44 Grazie! 42