ATTIVITÀ DIDATTICA presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea in

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1 Dicembre 2008 CURRICULUM VITAE Il Dott. nato a Roma il 23 gennaio 1955, ha conseguito il Diploma di Laurea in MEDICINA E CHIRURGIA (magna cum laude) nel 1980 e la SPECIALIZZAZIONE IN EMATOLOGIA (magna cum laude) nel 1983 presso l Università degli Studi di Roma La Sapienza. ATTIVITÀ DIDATTICA Professore a contratto per l insegnamento di Immunofarmacologia, I anno della Scuola di Specializzazione in Oncologia; Università degli studi di Roma Tor Vergata presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia Molecolare nell ambito della Scuola di specializzazione in Oncologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata Titolare dell insegnamento di Farmacologia nell ambito del dottorato di ricerca in Ematologia, Università degli studi di Roma Tor Vergata presente Attività didattica integrativa all insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia; Università di Tor Vergata presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea in Infermieristica; Università di Tor Vergata; 2001-presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia, Corso di Laurea in Podologia; Università di Tor Vergata 2004-presente Titolare dell insegnamento di Tossicologia, Corso di Laurea Specialistica in Scienze e Tecnica dello Sport; Università di Tor Vergata 2005-presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia e Sport, Corso di Laurea in Scienze Motorie; Università di Tor Vergata 2007-presente Titolare dell insegnamento di Farmacologia applicata all'attività motoria e riabilitativa Corso di Laurea Specialistica in Scienze e Tecniche delle Attività Motorie Preventive e Adattate; Università di Tor Vergata ATTIVITÀ SCIENTIFICA 2000-presente Ricercatore confermato presso la Cattedra di Farmacologia, Dipartimento di Neuroscienze, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Roma Tor Vergata ; Funzionario Tecnico (VIII qualifica Funzionale), Cattedra di Farmacologia Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Roma Tor Vergata ; Borsista C.N.R. presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Scienze Biochimiche, Cattedra di Farmacologia, Università degli studi di Roma, Tor Vergata ; Visiting Fellow (borsista Fogarty) presso i laboratori del Biological Response Modifier Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health - Bethesda, Maryland, USA; Borsista C.N.R. presso l Istituto di Medicina Sperimentale CNR Roma.

2 Principali linee di ricerca: Studio dei meccanismi coinvolti nell attività citotossica di farmaci antitumorali; resistenza ad antitumorali; modulazione farmacologica della chemioresistenza di tumori umani. Modelli preclinici in vivo ed in vitro allo scopo di individuare e valutare nuove strategie farmacologiche volte a superare i meccanismi di chemioresistenza mediante associazioni di farmaci o terapie con modulatori dei sistemi di riparo di danni al DNA. In particolare ha sviluppato protocolli terapeutici con il metilante temozolomide e gli inibitori della poli (ADP-riboso) polimerasi (PARP). Principali finanziamenti: Titolare fondi e responsabile scientifico di Unità di ricerca. Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN) dal titolo: L inibizione della poli(adp-ribosio) polimerasi per potenziare l efficacia e ridurre la tossicità della chemioterapia Titolare fondi e responsabile scientifico di Unità di ricerca. Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN) dal titolo: Triazeni ad ampio spettro di metilazione, metilanti selettivi per N3-Adenina e nitrosouree cloroetilanti: chemiosensibilità di tumori umani in rapporto all'associazione con inibitori del riparo dei danni al DNA e antitumorali a diverso meccanismo d'azione 2001-presente Titolare fondi di Ateneo ex quota 60% 1997 Titolare fondi di progetto di ricerca CNR dal titolo: Potenziale terapeutico dei triazeno composti nella terapia della leucemia acuta: ruolo dell apoptosi Collaborazione per ricerche nei seguenti progetti di ricerca: 2001 Fondo per gli Investimenti della Ricerca di Base (FIRB). Progetto dal titolo: Bilancio ospite-tumore nella terapia medica delle neoplasie: ruolo di NF-kB Progetto di Ricerca Finalizzata del Ministero della Salute dal titolo: "Interazioni tra molecole di adesione e recettori di fattori di crescita vascolari: nuove strategie terapeutiche per il melanoma" Progetti dell Istituto Superiore di Sanità dal titolo: Tubercolosi dal titolo: Immunofarmacologia di agenti antitubercolari, da soli o associati a potenziali fattori di interferenza HIV-dipendenti. Cancer cell fate: immortality or apoptosis? Role of DNA methylating agents nell ambito del Progetto Italia-USA Terapia dei tumori. Collaborazione per ricerche nei seguenti progetti di ricerca di Enti o Fondazioni private: Compagnia di San Paolo Progetto di Ricerca: Ruolo dell interazione VEGFR- 1/integrine nei processi di angiogenesi, proliferazione e metastatizzazione tumorale: basi sperimentali per nuovi approcci terapeutici in campo oncologico nell ambito del Programma per la ricerca, la prevenzione e la cura in campo oncologico Associazione Italiana Ricerca sul Cancro (AIRC) Progetti dal titolo: Alterazioni antigeniche indotte dai triazeno composti in cellule tumorali umane. Triazeno composti nella terapia delle leucemie acute. Ruolo e modulazione dei meccanismi di riparo del DNA. Poly(ADP-ribosio) polymerase come bersaglio per antagonizzare la resistenza delle cellule tumorali ai metilanti. Nuove strategie farmacologiche per superare la resistenza ai chemioterapici in leucemie e tumori cerebrali.

3 Attività di revisore per le seguenti riviste scientifiche internazionali: Cancer Research, International Journal of Cancer, Clinical Cancer Research, Pharmacological Research, European Journal of Cancer, Journal of Chemotherapy, Current Drug Abuse Reviews, Expert Review of Anticancer Therapy Sperimentazione animale: Modelli tumorali murini singenici, xenotrapianti sottocutanei, intramuscolari ed intracerebrali. Prelievi di sangue periferico, autopsie e prelievi di organo. Somministrazione di farmaci per os e per via intraperitoneale. Mouse breeding di animali knock-out; genotipizzazione mediante tecnica di PCR. Tecnica per la valutazione dell angiogenesi utilizzando un test con matrigel in vivo 2007-presente Componente in qualità di Farmacologo del Comitato Etico per la Sperimentazione Animale, Centro Servizi Interdipartimentale Stazione per la Tecnologia Animale, Università di Tor Vergata Roma Coautore di 73 pubblicazioni in estenso di cui 62 su riviste internazionali con Impact Factor (IF). (Totale IF 290). In 35 pubblicazioni il dott. Tentori è primo autore. (Totale IF come primo autore. Media IF 4.7) PRINCIPALI PUBBLICAZIONI DAL 2000 Lavori in estenso 1. Tentori L, Vernole P, Lacal PM, Madaio R, Portarena I, Levati L, Balduzzi A, Turriziani M, Dande P, Gold B, Bonmassar E, Graziani G. Cytotoxic and clastogenic effects of a DNA minor groove binding methyl sulfonate ester in mismatch repair deficient leukemic cells. Leukemia 14: , Tentori L, Portarena I, Vernole P, De Fabritiis P, Madaio R, Balduzzi A, Roy R, Bonmassar E, Graziani G. Effects of single or split exposure of leukemic cells to temozolomide, combined with poly(adp-ribose) polymerase inhibitors on cell growth, chromosomes and base excision repair components. Cancer Chemoth Pharmacol 47: , Tentori L, Portarena I, Bonmassar E, Graziani G. Combined effects of adenovirusmediated wild-type p53 transduction, temozolomide and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor in mismatch repair deficient and non-proliferating tumor cells. Cell Death Differ 8: , Tentori L, Balduzzi A, Portarena I, Levati L, Vernole P, Gold B, Bonmassar E, Graziani G. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor increases apoptosis and reduces necrosis induced by a DNA minor groove binding methyl sulfonate ester. Cell Death Differ 8: , 2001

4 5. Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, d Amati G, Portarena I, Zupi G, Bonmassar E, Graziani G. Combined treatment with temozolomide and poly(adp-ribose) polymerase inhibitor enhances survival of mice bearing hematological malignancy at the CNS site. Blood 99: , Tentori L, Portarena I, Vernole P, Gold B, Graziani G. Apoptotic and genotoxic effects of a methyl sulfonate ester that selectively generates N3-methyladenine and poly(adp-ribose) polymerase inhibitors in normal peripheral blood lymphocytes. Cancer Chemoth Pharmacol. 49: , Graziani G, Tentori L, Portarena I,, Barbarino M,Tringali G, Pozzoli G, Navarra P. Corticotropin-releasing hormone inhibits cell growth of human endometrial adenocarcinoma cells via CRH-R1 mediated activation of camp-protein kinase A pathway. Endocrinology. 143: , Tentori L, Portarena I, Graziani G. Potential clinical applications of poly(adpribose) polymerase (PARP) inhibitors. Phamacol Res. 45: 73-85, Tentori L, Graziani G. Pharmacological strategies to increase the antitumor activity of methylating agents. Curr Med Chem. 9: , Tentori L, Portarena I, Torino F, Scerrati M, Navarra P, Graziani G. Poly(ADPribose) polymerase inhibitor increases growth inhibition and reduces G2/M cell accumulation induced by temozolomide in malignant glioma cells. Glia 40: 44-54, Tentori L, Portarena I, Barbarino M, Balduzzi A, Levati L, Vergati M, Biroccio A, Gold B, Lombardi ML, Graziani G. Inhibition of telomerase increases resistance of melanoma cells to temozolomide, but not to temozolomide combined with poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor. Mol Pharmacol. 63: , Graziani G, Tentori L, Portarena I, Vergati M, Navarra P. Valproic acid increases the stimulatory effect of estrogens on proliferation of human endometrial adenocarcinoma cells. Endocrinology 144: , Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, d'amati G, Vergati M, Portarena I, Xu W, Kalish V, Zupi G, Zhang J, Graziani G. Systemic administration of GPI 15427, a novel poly(adp-ribose) polymerase-1 inhibitor, increases the antitumor activity of temozolomide against intracranial melanoma, glioma, lymphoma. Clin Canc Res 9: , Tentori L and Graziani G.: Temozolomide: An Update on Pharmacological Strategies to Increase its Antitumour Activity. Medicinal Chemistry Reviews Online, 1: , Tentori L, Graziani G. Is Photodecomposition More Important Than Metabolic Activation for the Antitumor Activity of Dacarbazine? [letter] Mol Cancer Ther. 3: , 2004

5 16. Vairano M, Graziani G, Tentori L, Tringali G, Navarra P, Dello Russo C. Primary cultures of microglial cells for testing toxicity of anticancer drugs. Toxicol Lett. 148: 91-94, Tentori L, Forini O, Fossile E, Muzi A, Vergati M, Portarena I, Amici C, Gold B, Graziani G. N3-methyladenine induces early poly(adp-ribosylation), reduction of nuclear factor-kappa B DNA binding ability, and nuclear up-regulation of telomerase activity. Mol Pharmacol. 67: , Tentori L, Graziani G. Chemopotentiation by PARP inhibitors in cancer therapy. Pharmacol Res. 52: 25-33, Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, Vergati M, Xu W, Calvin D, Morgan L, Tang Z, Woznizk K, Alemu C, Hoover R, Lapidus R, Zhang J, Graziani G. Brain distribution and efficacy as chemosensitizer of an oral formulation of PARP-1 inhibitor GPI in experimental models of CNS tumors. Int J Oncol. 26: , Tentori L, Vergati M, Muzi A, Levati L, Ruffini F, Forini O, Vernole P, Lacal PM and Graziani G. Generation of an immortalized human endothelial cell line as a model of neovascular proliferating endothelial cells to assess chemosensitivity to anticancer drugs. Int J Oncol. 27: , Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, Muzi A, Vergati M, Forini O, Lacal PM, Ruffini F, Gold B, Lie W, Zhang J, Graziani G. Poly (ADP-ribose) glycohydrolase inhibitor as chemosensitizer of malignant melanoma for temozolomide. Eur J Cancer 41: , Vernole P, Tedeschi B, Tentori L, Levati L, Argentin G, Cicchetti R, Forini O, Graziani G, D'Atri S. Role of the mismatch repair system and p53 in the clastogenicity and cytotoxicity induced by bleomycin. Mutat Res. 594: 63-77, Graziani G, Ferrandina G, Pozzoli G, Vergati M, Muzi A, Legge F, Tentori L, Scambia G, Navarra P. Corticotropin-releasing hormone receptor-1 in human endometrial cancer. Oncology Reports 15: , Tentori L, Leonetti C, Scarsella M, Muzi A, Mazzon E, Vergati M, Forini O, Lapidus R, Xu W, Dorio AS, Zhang J, Cuzzocrea S, Graziani G. Inhibition of poly(adpribose) polymerase prevents irinotecan-induced intestinal damage and enhances irinotecan/temozolomide efficacy against colon carcinoma. FASEB J. 20: , Graziani G, Tentori L, Muzi A, Vergati M, Tringali G, Pozzoli G, Navarra P. Evidence that corticotropin-releasing hormone inhibits cell growth of human breast cancer cells via the activation of CRH-R1 receptor subtype. Mol Cell Endocrinol. 264: 44-49, Tentori L, Graziani G. Doping with growth hormone/igf-1, anabolic steroids or erythropoietin: is there a cancer risk? Pharmacol Res. 55(5): , 2007

6 27. Tentori L, Lacal PM; Muzi A, Dorio AS; Leonetti C, Scarsella M, Ruffini F, Min W, Stoppacciaro A, Colarossi C, Wang Z-Q, Zhang J, Graziani G. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition or PARP-1 gene deletion reduces angiogenesis. Eur J Cancer 43: , Lacal PM, Morea V, Ruffini F, Orecchia A, Dorio AS, Failla CM, Soro S, Tentori L, Zambruno G, Graziani G, Tramontano A, D'Atri S. Inhibition of endothelial cell migration and angiogenesis by a vascular endothelial growth factor receptor-1 derived peptide. Eur J Cancer.; 44: , Tentori L. and Graziani G. Recent approaches to improve the antitumor efficacy of temozolomide. Current Medicinal Chemistry, 2008, in the press 30. Lacal PM, Tentori L, Muzi A, Ruffini F, Dorio AS, Xu W, Arcelli D, Zhang J, Graziani G. Pharmacological inhibition of poly(adp-ribose) polymerase activity down-regulates the expression of Syndecan-4 and Id-1 in endothelial cells. Int J Oncol. 2008, in the press